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基于内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病大鼠足细胞凋亡的影响
编辑人员丨1天前
目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响.方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法诱导MN病变.将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只,另取10只正常组大鼠共同进行实验.贝那普利组每日给药剂量为10 mg/kg,丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每日给药剂量分别为16.7、33.3、66.7 mg/kg,正常组和模型组予等体积生理盐水,各组均每日灌胃1次,连续4周.检测各组大鼠治疗后24h尿蛋白定量(24 h-UTP);腹主动脉取血分离血清,检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;过碘酸六胺银(PASM)染色后光镜观察各组大鼠肾组织病理形态,透射电子显微镜进一步观察各组大鼠肾组织细微结构变化;免疫荧光法检测各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;免疫组化(IHC)法检测各组大鼠肾组织足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、足细胞裂孔隔膜蛋白(Nephrin)表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达.结果:相较于正常组,模型组大鼠的肾组织显示出显著的病理性变化,肾小球基底膜显著增厚,并出现类似钉突的结构改变,同时伴有系膜基质的增生现象,沿毛细血管袢有IgG弥漫性沉积;各给药组大鼠肾组织上述病理改变有所缓解,足细胞损伤减少,IgG沉积减轻.模型组大鼠24 h-UTP水平显著高于正常组(P<0.01);各给药组大鼠24 h-UTP水平均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠24 h-UTP水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠24 h-UTP水平明显低于贝那普利组(P<0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠24 h-UTP水平的降低作用具有明显的剂量依赖性(P<0.01).各组大鼠血清BUN、Scr水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).模型组大鼠肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达显著低于正常组(P<0.05);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著高于模型组(P<0.05),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达水平明显高于贝那普利组(P<0.05),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的升高作用具有明显的剂量依赖性(P<0.05).模型组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、Bax蛋白表达水平均明显高于正常组(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显低于正常组(P<0.01);各给药组大鼠肾组织上述蛋白表达水平均较模型组显著改善(P<0.05,P<0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达的改善程度显著优于贝那普利组(P<0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的改善作用具有明显的剂量依赖性(P<0.01).结论:丹参多酚酸盐可能通过调控PERK/ATF4/CHOP信号通路,缓解肾组织内质网应激,抑制足细胞凋亡,进而保护肾脏及延缓疾病进展.
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编辑人员丨1天前
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应用人脱细胞同种异体真皮基质材料修补硬脑膜缺损的随机对照研究
编辑人员丨1天前
目的:探讨人脱细胞同种异体真皮基质材料在硬脑膜缺损修补术中的应用效果。方法:采用随机、平行对照临床研究方法,纳入2015年5月至2018年9月复旦大学附属华山医院神经外科(53例)和上海交通大学附属仁济医院神经外科(35例)收治的需行硬脑膜修复术的患者。将88例受试者随机分配至试验组(45例)和对照组(43例)。试验组采用人脱细胞异体真皮基质进行修补,对照组采用猪来源生物型硬脑膜补片进行修补。术中术者评价材料的韧性、延展性和可缝合性。术后定期住院或门诊随访患者的负压球引流量及不良事件的发生情况。术后10 d、3个月及6个月复查头颅CT或MRI,观察术区硬膜外积液及皮下积液情况,以判断有无脑脊液漏。比较两组患者的基线资料、术中材料的评估结果以及术后不良事件的发生情况等。结果:两组患者的年龄、性别等基线资料的差异均无统计学意义(均 P>0.05),具有可比性。两组患者比较,术后24 h负压球引流量的差异无统计学意义( P=0.977)。两组受试者术后伤口均为Ⅰ级愈合,均无皮下积液和脑脊液漏。至术后6个月末次影像学随访,两组患者的影像学检查均提示硬脑膜修补局部无异常信号。试验组与对照组一般不良事件发生率[62.2%(28/45)对比48.8%(21/43)]和严重不良事件发生率[6.7%(3/45)对比4.6%(2/43)]的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。两组患者均未发生与人工修补材料相关的不良事件。与对照组比较,术中术者对试验组人工修补材料的韧性、延展性及可缝合性更为满意(均 P<0.05)。 结论:人脱细胞同种异体真皮基质材料在硬脑膜缺损修补术中具有较好的韧性、延展性和可缝合性,修补效果与常规硬脑膜补片相似,且不增加术后不良事件的发生。
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编辑人员丨1天前
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创伤性颈脊髓损伤患者并发神经源性休克预测模型的构建及验证
编辑人员丨1天前
目的:构建创伤性颈脊髓损伤患者并发神经源性休克的预测模型并验证其效能。方法:采用回顾性病例对照研究分析2017年1月至2022年12月山西医科大学第三医院收治的381例创伤性颈脊髓损伤患者的临床资料,其中男311例,女70例;年龄12~86岁[(55.1±12.9)岁]。121例(31.8%)并发神经源性休克。将患者按照随机分配的原则以7∶3的比例,分为训练集(267例)和测试集(114例)。根据是否并发神经源性休克,将训练集267例分为非神经源性休克组(186例)和神经源性休克组(81例)。收集患者一般资料、临床资料、实验室检测指标及影像学资料。采用单因素分析比较训练集神经源性休克组与非神经源性休克组上述指标的差异;采用多因素Logistic回归分析筛选创伤性颈脊髓损伤患者并发神经源性休克的预测因子并构建回归方程。利用R软件绘制基于回归方程的列线图预测模型。绘制训练集和测试集的受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)评价模型的区分度;采用校准曲线评价模型的校准度;绘制决策曲线分析(DCA)评价模型的临床适用性。结果:单因素分析结果显示,训练集神经源性休克组与非神经源性休克组美国脊髓损伤协会(ASIA)分级、气管插管、入院24 h内血清白蛋白浓度、髓内病变长度(IMLL)、脊髓受压最大程度(MSCC)、信号强度分级(ISI)及最高损伤节段差异均有统计学意义( P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果表明,ASIA分级(C级∶A级: OR=0.13,95% CI 0.03,0.59, P<0.01;D级∶A级: OR=0.04,95% CI 0.01,0.28, P<0.01)、入院24 h内血清白蛋白浓度( OR=0.75,95% CI 0.65,0.86, P<0.01)、IMLL( OR=2.71,95% CI 1.68,4.38, P<0.01)、ISI(2级∶0级: OR=5.62,95% CI 1.07,29.48, P<0.05)及最高损伤节段( OR=0.49,95% CI 0.29,0.83, P<0.01)是创伤性颈脊髓损伤患者并发神经源性休克的预测因子。依据上述5个变量构建回归方程:Logit[ P/(1- P)]=10.99-1.06דASIA分级”-0.29ד入院24 h内血清白蛋白浓度”+1.04דIMLL”+0.89דISI”-0.74ד最高损伤节段”。在基于此方程建立的预测模型中,训练集AUC为0.97(95% CI 0.97,0.99),测试集AUC为0.95(95% CI 0.91,0.99)。在训练集与测试集的校准曲线中,预测曲线和参考曲线均大致重叠,平均绝对误差分别为0.013和0.050。DCA结果显示,训练集和测试集的阈值概率分别在0%~97%、0%~100%区间时,患者的净获益>0。 结论:基于ASIA分级、入院24 h内血清白蛋白浓度、IMLL、ISI和最高损伤节段构建的创伤性颈脊髓损伤患者并发神经源性休克预测模型,展示出良好的区分度、校准度和临床适用性。
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编辑人员丨1天前
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麻醉后恢复室向麻醉后监护治疗病房转变的探索与实践
编辑人员丨1天前
自2018年国家七部委联合发布【21号】文件《关于印发加强和完善麻醉医疗服务意见的通知》以来,越来越多的麻醉科开始关注麻醉后监护治疗病房(AICU)的创建,但5年过去了,真正成功创建AICU的医疗单位很少。广东作为经济强省,人口众多,目前仅有2家医院AICU正在建设中,国内其他省份情况也大致如此 [1]。探究其原因,虽然有政策层面支持,但大多数医院很难一开始就分配病区,给予人力、设备和其他各项资源,同时对麻醉科胜任病区管理能力缺乏足够的信任。因此,如何在国内大部分医院成功创建AICU,实现学科建设的突围,成为麻醉学科亟需深入思考的问题。我们对此进行了深入探索,即依托现有麻醉后恢复室(PACU),进行适当改进和人员培训,留置术后合适的重症患者,术后第2天送返病房。此模式灵活借用PACU场地,实质工作内容与AICU大致相同,为了与PACU有所区分,暂时称之为"加强型麻醉后恢复室(Intensive Postanesthesia Care Unit,IPACU)"。自2021年4月7日至2022年2月28日,我们共收治患者959例次,取得了良好的社会效益,彰显了麻醉科核心技术的独特优势和能力,获得手术科室及医院管理层的高度赞扬。2022年3月,医院正式同意建立AICU,充分利用现有PACU医疗资源,为AICU建设获得医院管理层的批准,提供了一种可行的解决方案,现将一些经验与各位同道分享。
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编辑人员丨1天前
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盐胁迫对核桃幼苗解剖结构和营养元素的影响
编辑人员丨2周前
为揭示盐胁迫下不同核桃基因型的适应机制及耐盐性差异,筛选耐盐性较强的种资资源,研究了盐胁迫下3种不同基因型核桃幼苗叶、根解剖结构和营养元素的变化.以北加州黑核桃(J1)、杂种核桃'中宁异'(J2)、'新新2号'核桃(J3)一年生实生幼苗为材料,在盆栽条件下进行NaCl胁迫(0、50、100、200 mmol/L),研究幼苗叶、根解剖结构和Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn含量的变化及其吸收、运输和分配特征.结果表明:盐胁迫下,J1的叶片、上表皮、下表皮、栅栏组织和海绵组织的厚度、根维管束直径下降;J2的叶片、上表皮、下表皮、栅栏组织、海绵组织和皮层的厚度、栅海比、组织紧密度、维管束和导管的直径、皮层厚度占径比随盐浓度的增加呈先增加后降低趋势;盐处理下,J3的叶片、下表皮、栅栏组织的厚度、栅海比、皮层厚度占径比下降.随盐浓度的增加,Na含量呈上升趋势,在200 mmol/L下大幅度增加,J1、J2、J3叶中Na增幅为412.00%、130.05%、577.08%;K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn的吸收受到盐胁迫影响,K/Na、Ca/Na、Mg/Na降低,其中J2叶的K/Na、Mg/Na降幅最小,营养元素转运能力高于J1和J3.核桃幼苗通过加强根输导组织对K、Ca、Mg的选择性吸收和运输能力,维持叶片的基本结构与功能,从而抵御盐胁迫.主成分分析与隶属函数相结合得出耐盐强弱依次为杂种核桃'中宁异'>'新新2号'核桃>北加州黑核桃.
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编辑人员丨2周前
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基于RSV预融合F蛋白的母体疫苗-早产和其他结局
编辑人员丨2024/6/15
妊娠期间接种呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗可以保护婴儿免受RSV疾病的侵害.因此需要一种基于RSV预融合F蛋白的候选母源疫苗(RSVPreF3-Mat)的有效性和安全性数据.研究进行了一项涉及18~49岁孕妇的3期试验,以评估RSVPreF3-Mat的有效性和安全性.这些妇女在妊娠24周0天至34周0天以2∶1的比例随机分配接受RSVPreF3-Mat或安慰剂.主要结局是出生至6个月龄婴儿出现任何或严重医学评估的RSV相关下呼吸道疾病,以及出生至12个月龄婴儿的安全性.在观察到疫苗组早产风险高于安慰剂组后,提前停止入组和疫苗接种,并对早产安全信号进行探索性分析.
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编辑人员丨2024/6/15
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基于离散事件模拟模型的武汉市某三甲医院皮肤科普通门诊分时段预约诊疗号源分配研究
编辑人员丨2024/6/8
目的:探索普通门诊分时段预约诊疗号源分配优化方式,为医院动态调整号源提供依据.方法:调取武汉市某三甲医院2019年3月份皮肤科普通门诊数据,采用离散事件模拟和预约号源容量分配情景假设进行仿真.结果:患者预约后平均等待时间为15.08分钟,64%的线上预约患者未在预约时间段之前到达,患者预约后平均等待时间仿真结果与医院真实数据仅相差0.76分钟(P>0.05),情景模拟结果显示将患者候诊高峰上升趋势时间段号源均匀分配至其他时段,可减少普通门诊分时段预约患者39%的预约后平均等待时间.结论:调整线上、线下挂号途径号源投放量,削减候诊高峰,是减少医院门诊患者候诊时间的关键.通过离散事件模拟及号源分配应用,有助于促进医院门诊精细化管理.
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编辑人员丨2024/6/8
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高浓度CO2下植物内源激素响应机制研究进展
编辑人员丨2023/8/6
随着工业化的不断发展,特别是化石燃料的使用迅速增加,大气CO2浓度随之不断上升.CO2浓度的不断升高会很大程度的影响植物生长发育,而植物体内各种激素之间的相互协调是调节植物生长发育的重要途径.因此,研究大气CO2浓度升高后植物内源激素含量的变化及内在响应机制将有重大的意义及发展前景.现阶段,对于高CO2浓度下植物根系形态、生长发育等研究的比较广泛,但与植物内源激素相结合的研究还甚少.回顾了其他学者的研究成果,研究发现大气CO2浓度升高能够加速净同化率,改善净光合,同时积累生长促进激素,减少生长抑制激素,从而调节同化物的分配,促进植物生长.并综述了植物的内源激素,包括生长素(IAA)、赤霉素(GA3)、脱落酸(ABA)、细胞分裂素(CK)和乙烯(ET)对CO2浓度升高的响应,分析了CO2对于相关激素合成和信号转导途径中基因表达的影响,包括不同植物内源激素含量变化及其内在响应机制的研究进展,并展望本领域中有待深入的研究方向.
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编辑人员丨2023/8/6
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挂号系统中就诊号的管理
编辑人员丨2023/8/6
目的 通过深入分析挂号处理中医疗服务资源分配这一核心问题,并就该问题给出解决方案,从而促进挂号处理软件的设计与研发.方法 在挂号处理中,以就诊号管理为抓手来解决医疗服务资源分配问题,细致的分析了挂号业务中就诊号的描述、产生、规划和使用的过程.结果 完成了就诊号的描述,规划和使用3个关键内容,依据就诊号的管理解决了挂号处理过程中医疗服务资源的合理且优化的分配问题,同时也给出了挂号系统的目标与任务.结论 通过对挂号处理核心问题的分析,提出了以就诊号管理为抓手的技术方案,并就该技术方案给出了完整清晰的技术路径,这对挂号软件的研发具有重大的指导价值.
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编辑人员丨2023/8/6
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人体器官获取与移植成本核算和经费管理试行办法(草案)
编辑人员丨2023/8/6
第一章 背景第一条 在党中央、国务院的关心下,在国家卫生计生委和中国红十字会两部门党组的领导下,我国器官移植领域于2015年完成了公民自愿捐献器官来源的成功转型,形成了既符合国情,又符合医学伦理,并为世界普遍接受的器官捐献与移植的“中国模式”.鉴于我国的器官移植医疗服务尚未纳入政府保障的基本医疗服务范畴,现有必要针对人体器官的捐献、维护、获取、分配和移植过程中投入的人力、物力与财力相关经费核算与管理制定相关试行办法.《国家卫生计生委办公厅关于加强人体捐献器官获取与分配管理工作的通知》(国卫办医发[2013]16号)中规定:各省级卫生行政部门及相关部门应当在各器官获取组织(Organ Procurement Organization,下称OPO)的配合下,依照2007年3月国务院颁布的《人体器官移植条例》的有关规定,积极与当地物价部门沟通,确定捐献器官获取、保存、运送、检验、人体器官分配系统与人体器官移植科学注册信息系统维护等相关服务收费标准.
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编辑人员丨2023/8/6
