高同型半胱氨酸血症(HHcy)是一组较为常见的代谢性疾病.HHcy不仅与多种神经变性疾病、周围神经系统疾病及脱髓鞘疾病有关,还与癫痫相关.由于目前关于HHcy引起癫痫的研究较少,所以综述HHcy与癫痫的因果关系是十分必要的.本文从同型半胱氨酸(Hey)代谢途径分析导致HHcy的原因.HHcy主要通过其DNA甲基化、Hcy-硫代内酯的神经毒性、NMDA受体及Ca2+通道发挥致病作用.同时就HHcy对癫痫的致病机制以及第一、二及三代抗癫痫药物对HHcy的影响进行综述,以期为相关的研究和癫痫治疗的全面管理提供一定参考依据.

目的 探索不同HTL处理方法扣剂量对鸡胚神经管发育的影响,构建鸡胚神经管畸形的最佳动物模型.方法 采用白来航鸡种蛋于孵化28h分别采用胚胎滴注,胚盘注射,神经沟注射三种方法给予不同浓度的HTL处理,于E5收集胚胎,观察胚胎表型并记录分析,并进一步对有意义的剂量组及发育时期扩大样本量,结果 胚胎滴注组畸形发生率较低,胚盘注射组虽然畸形率有所升高,但胚胎存活率低,神经沟注射组胚胎E5的神经管畸形总发生率达到了41.5％.且在0.5mMHTL神经沟注射时胚胎的畸形率最高.结论 0.5mM HTL神经沟注射可诱导鸡胚神经管畸形的发生.

目的:运用超高液相色谱与质谱联用技术 (UPLC-MS/MS) 分析儿童紫癜性肾炎热伤肾络证尿液代谢物, 开展中医证候学标记物研究.方法:收集紫癜性肾炎患儿热伤肾络证、非热伤肾络证及健康儿童的尿液, 利用UPLC-MS/MS检测分析其代谢指纹谱, 用主成分分析 (PCA) 、正交偏最小二乘法 (OPLS-DA) 判别分析图谱, 通过变量重要性投影值 (VIP) 和非参数检验分析筛选, 确定组间差异性代谢物.结果:与健康对照组比较, 紫癜性肾炎患儿尿中雌酮、色氨酰蛋氨酸、苯丙精氨酸、磷脂酰胆碱、胆甾-3, 7, 12, 25四醇-3-葡糖苷酸、乙酰乙酸、N2, N2-二甲基鸟苷含量降低 (P＜0.05), 精氨酰丝氨酸、同型半胱氨酸硫内酯含量升高 (P＜0.05);热伤肾络证患儿尿中苯丙精氨酸、L-蛋氨酸、雌酮、色氨酰蛋氨酸含量下降 (P＜0.05);醛固酮、均聚L-精氨酸、同型半胱氨酸硫内酯含量升高 (P＜0.05) .结论:儿童紫癜性肾炎与健康小儿尿液代谢物具有差异性, 儿童紫癜性肾炎不同证型间存在代谢标记物基础.

高同型半胱氨酸血症能引起多种疾病如动脉粥样硬化、恶性肿瘤、神经退行性疾病等.研究发现,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)能诱导氧化应激、内质网应激、蛋白质聚集.然而,具体的分子机制还有待进一步研究.近年来,蛋白质的同型半胱氨酸化引起广泛关注,本文对Hcy的代谢途径、同型半胱氨酸化及对机体的影响予以综述.

目的 筛选同型半胱氨酸硫代内酯(HTL)诱导鸡胚神经管畸形差异蛋白以明确高同型半胱氨酸(Hcy)导致神经管畸形的发病机制. 方法 采用白来航鸡种蛋于孵化28h进行神经沟注射HTL处理,于第5天(E5)收集胚胎脑组织,采用iIRAQ联合二维液相色谱-串联质谱技术(2D-LC-MS/MS)对差异蛋白质进行筛选,并进一步用蛋白质非标记(1 abel-free)定量技术进行差异蛋白的验证. 结果 在鸡脑组织中共鉴定出369种差异蛋白质;KEGG通路分析提示差异蛋白富集于代谢通路和氧化磷酸化通路;1 abel-free (PRM)验证氧化磷酸化通路蛋白ATP5H和ATP5MF在NTDs中表达异常. 结论 HTL诱导鸡胚神经管畸形脑中氧化磷酸化通路蛋白异常表达.

目的 建立同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)致神经管畸形(neural tube defect,NTD)的小鼠模型,并探讨其作用机制.方法 以单独使用同型半胱氨酸硫代内酯(homocysteine thiolactone,HTL)及联合胱硫醚-β-合成酶(cystathio-nine-β-synthase,CBS)抑制剂氨基氧乙酸(aminooxyacetic acid,AOAA)建立小鼠NTD模型,其中单独使用HTL的剂量为 100、300、500、700mg/(kg·d),联用组中 HTL 的剂量为400、500、600 mg/(kg·d),AOAA 剂量均为30 mg/(kg·d),于小鼠孕6.5～10.5 d连续给药,均经腹腔注射.选择最佳剂量建立NTD 小鼠模型(NTD 组),同时设正常对照组.ELISA法检测孕鼠血液中Hcy水平及胚胎脑组织中S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosylhomocysteine,SAH)和S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)水平,Click-iT EdU 成像试剂盒检测小鼠胚胎神经上皮细胞的增殖情况,Western blot法检测胚胎脑组织中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达水平.结果 建立NTD的小鼠模型最佳方案为500 mg/(kg-d)HTL+30 mg/(kg-d)AOAA,该条件下NTD发生率最高,死亡率较低.与正常对照组比较,NTD组Hcy、SAH和SAM含量均显著升高(P＜0.01),SAM/SAH比值明显下降(P＜0.01);胚胎神经上皮细胞增殖受到显著抑制(P＜0.05);PCNA的表达水平显著下降(P＜0.05).结论 联合使用HTL与AOAA 成功建立了小鼠的NTD模型,抑制细胞增殖可能是导致NTD 发生的重要机制.