目的:观察含有WW结构域的氧化还原酶(WWOX)对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:收集南阳市中心医院2015年8月到2019年8月经手术切除的189例胃癌组织和癌旁组织作为研究对象，采用免疫组织化学分析WWOX蛋白的表达水平。采用过表达WWOX和对照质粒的慢病毒感染胃癌细胞SGC-7901，建立稳定细胞株，分为WWOX组和对照组。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)分析两组细胞的增殖情况；采用Transwell分析两组细胞的迁移和侵袭水平。采用蛋白质印迹法(Western blot)分析两组细胞的细胞核增殖抗原(Ki-67)、黏着斑激酶(FAK)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和迁移侵袭抑制蛋白(MIIP)蛋白的表达水平。计量数据比较采用 t检验。 结果:胃癌组织中WWOX蛋白水平(89.33±7.12)较癌旁组织WWOX蛋白水平(190.32±13.09)明显下降，差异有统计学意义( t＝3.142， P<0.05)。WWOX组细胞增殖(0.91±0.39)较对照组细胞增殖(1.79±0.51)显著下降，差异均有统计学意义( t＝2.901， P<0.05)。WWOX组细胞EdU阳性率[(39.78±5.44)%]较对照组细胞EdU阳性率[(87.51±7.01)%]显著下降，差异均有统计学意义( t＝3.182， P<0.05)。WWOX组迁移和侵袭细胞数量[(55.19±4.11)、(34.11±3.71)个]较对照组细胞迁移数量[(103.49±5.10)、(83.16±4.81)个]明显下降，差异有统计学意义( t＝2.710、2.372， P<0.05)。与对照组细胞Ki-67、FAK和MMP-2表达水平(1.21±0.15、0.83±0.11和1.28±0.20)比较，WWOX组细胞Ki-67、FAK、MMP-2和MIIP蛋白表达水平(0.69±0.12、0.31±0.09和0.71±0.15)明显下降，差异有统计学意义( t＝2.900、2.515， P<0.05； t＝2.879， P<0.05)。 结论:WWOX蛋白在胃癌组织中低表达，通过抑制细胞、迁移和侵袭起抑癌基因的作用。

目的:探讨含有WW结构域的氧化还原酶的基因(WWOX)在骨肉瘤组织中的表达与患者临床病理特征的相关性，研究WWOX在小鼠中对人骨肉瘤生长和转移的影响及其分子机制。方法:收集2011年1月至2018年12月来自郑州大学第一附属医院的骨肉瘤患者112例，采用免疫组织化学和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测骨肉瘤组织中WWOX的表达，并分析WWOX表达与骨肉瘤临床病理特征之间的关系，然后建立人骨肉瘤免疫缺陷鼠荷瘤模型，分别注射空白载体、慢病毒载体的WWOX和慢病毒载体的WWOX短发卡RNA(shRNA)，比较3组免疫缺陷鼠肿瘤体积变化，荷瘤标本用qRT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)评估WWOX在小鼠原位瘤和肺转移瘤中的表达情况，CT分析肺转移情况。Western blot检测WWOX敲低组与对照组比较相关蛋白的表达量变化。对计量资料符合正态分布的使用独立样本 t检验进行差异分析，不符合正态分布的使用非参数检验进行差异分析，等级资料使用非参数检验进行差异分析，计数资料使用检验进行差异分析。不同组之间的差异采用one-way ANOVA方法分析。 结果:WWOX的表达与患者年龄、性别和发病部位等临床病理特征无关，而WWOX高表达与较低的微血管密度(MVD)( P<0.05)和较小的肿瘤体积明显相关( P<0.05)。此外，WWOX高表达患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)均好于WWOX低表达患者( P值均<0.05)，差异有统计学意义。瘤内注射WWOX的小鼠原位肿瘤WWOX表达与对照组和GDPAH的比值分别为1.43±0.17和2.31±0.26，表达明显高于对照组，MVD分别为19.34±3.71与11.71±1.72，表达明显低于对照组，肿瘤生长缓慢，肺转移瘤肿瘤个数、WWOX表达和MVD与对照组差异无统计学意义，瘤内注射WWOX shRNA的小鼠原位肿瘤WWOX表达和GDPAH的比值为0.76±0.19，表达明显低于对照组，MVD为28.50±3.44，表达明显高于对照组，肿瘤生长加快，肺转移瘤数量为13.00±4.19，表达明显高于对照组，WWOX表达降低，MVD增加。进一步发现WWOX可通过细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化调节细胞核增殖抗原(Ki-67)及基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达，并进一步调控骨肉瘤的增殖与侵袭。 结论:WWOX在骨肉瘤中高表达与较好的预后相关，WWOX可以通过ERK信号通路抑制骨肉瘤免疫缺陷鼠荷瘤的生长，抑制骨肉瘤免疫缺陷鼠荷瘤的血管生成和肺转移。

目的 探究含有WW结构域的氧化还原酶基因(WWOX) mRNA在胃癌中的表达量及过表达WWOX对人胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡能力的影响及作用机制.方法 使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测WWOX mRNA在胃癌组织和癌旁组织中的表达量;利用脂质体LipofectamineTM 2000将重组质粒pcDNA3.0-WWOX、空载体pcDNA3.0-NC转入人胃癌SGC7901细胞中,未转染细胞为空白组,蛋白质印迹法(Western blotting)检测WWOX蛋白表达量;绘制转染后人胃癌SGC7901细胞增殖状况;流式细胞术检测SGC7901细胞凋亡率;Western blotting检测转染后细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和生存素(Survivn)蛋白的表达量.结果 WWOX mRNA在胃癌组织中的表达量显著低于癌旁组织(P＜ 0.05);pcDNA3.0-WWOX组WWOX蛋白的表达量显著高于pcDNA3.0-NC组和空白组(P＜0.05);绘制细胞生长曲线发现,WWOX基因能抑制胃癌SGC7901细胞的增殖;流式细胞术检测结果显示,pcDNA3.0-WWOX组细胞的凋亡率显著高于pcDNA3.0-NC组和空白组(P＜0.05);pcDNA3.0-WWOX组细胞Cyclin D1蛋白的表达显著低于pcDNA3.0-NC组和空白组(P＜0.05),而Survivn蛋白显著高于pcDNA3.0-NC组和空白组(P＜0.05).结论 WWOX mRNA在胃癌中的表达量低于癌旁组织;过表达WWOX可通过降低Cyclin D1蛋白、增加Survivn蛋白抑制胃癌SGC7901细胞的增殖,并促进其凋亡.

本研究旨在探讨脆性组氨酸三聚体基因(FHIT)及含有WW结构域的氧化还原酶基因(WWOX)在喉鳞状细胞癌(LSCC)中的表达及意义,现报道如下.一、资料与方法1.临床资料:所有标本均取自2007至2010年手术治疗且资料完整的58例喉鳞状细胞癌患者,术前皆未行放疗和化疗.其中男56例,女2例,平均年龄(59.2±6.2)岁.

目的 研究WWOX基因对鼻咽癌CNE1细胞增殖、迁移、侵袭的影响,寻求鼻咽癌基因治疗的新途径.方法 将携有WWOX基因片段的慢病毒载体体外转染鼻咽癌细胞株CNE1(实验组),筛选稳定转染的细胞并进行扩增培养,以转染空载慢病毒(空载组)及未经转染(空白对照组)的CNE1细胞作为对照,并借助于Western blot测定和分析不同组别细胞蛋白的表达情况.同时,克隆形成实验、四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法用来观察WWOX过表达对CNE1细胞的生长增殖能力的影响;划痕实验、Transwell迁移实验和Tran-swell侵袭实验分别检测WWOX过表达对细胞迁移及侵袭能力的影响.结果 成功构建过表达WWOX的实验组CNE1/WWOX细胞株和空载组CNE1/CON细胞株.克隆形成及MTT实验结果显示WWOX过表达能明显抑制细胞克隆形成和增殖能力.划痕实验、Transwell迁移实验和侵袭实验结果显示WWOX过表达能够明显抑制鼻咽癌细胞的迁移和侵袭能力.结论 WWOX过表达能够明显抑制鼻咽癌细胞CNE1的生长增殖、迁移及侵袭能力,这可能为鼻咽癌提供一个新的基因治疗靶点.

骨肉瘤是一种较为常见的原发性骨恶性肿瘤,恶性程度较高,主要发生于四肢长骨,严重影响患者的健康与生命.一旦被确诊为四肢骨肉瘤后,应进行及时、有效的治疗.既往临床上多采用新辅助化疗、手术和术后化疗的方式治疗四肢骨肉瘤,但疗效均有限.目前,四肢骨肉瘤的治疗进展较为缓慢,关于四肢骨肉瘤治疗方面的研究亦较少.因此,本文对四肢骨肉瘤的发病机制[染色体及抑癌基因异常、含有WW结构域的氧化还原酶(WWOX)及微小RNA(miRNA)的参与、活化蛋白-1(AP-1)及转化生长因子-β(TGF-β)的参与、骨生长过快]以及近年来四肢骨肉瘤的诊断和治疗(手术治疗、辅助化疗、靶向治疗、微波灭活与射频消融术)进展进行简要综述,以期为四肢骨肉瘤的治疗提供参考依据.