酒精性肝损伤是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病.初期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化.其主要临床特征是恶心、呕吐、黄疸,可有肝脏肿大和压痛;可并发肝功能衰竭和上消化道出血等.现酒精性肝损伤动物模型为病理模型,以西医指标为主.基于对酒精性肝损伤中西医临床病症特点分析及对现有动物模型大量实验研究,形成如下酒精性肝损伤动物模型制备规范(草案).

目的:通过观察半夏不同炮制品在小半夏汤中对化疗性大鼠恶心呕吐防治效果的作用差异,确定小半夏汤中最佳半夏炮制品.方法:根据随机数字表法将大鼠分为7组,各小半夏汤治疗组分别灌胃含有半夏不同炮制品(生半夏或姜半夏或清半夏或法半夏)的小半夏汤1.6 g/kg,昂丹司琼组灌胃昂丹司琼1.3 mg/kg,每12h 1次,各组均按10 mL/kg容积灌胃给药;首次灌胃1h后,腹腔注射顺铂6 mg/kg建立化疗性大鼠恶心呕吐模型,每12h记录大鼠高岭土消耗量,造模24 h后,处死动物,取胃和回肠,苏木素-伊红(HE)染色观察病理组织形态学变化.结果:小半夏汤各治疗组均能降低化疗大鼠12h高岭土摄入量,但组间存在差异,且差异具有统计学意义(P＜0.01),以生半夏和姜半夏小半夏汤组降低作用最明显.各治疗组胃肠病理形态显示,生半夏和姜半夏小半夏汤组大鼠胃肠组织病理损伤最小.结论:半夏不同炮制品在小半夏汤中均能防治顺铂诱导的化疗性大鼠急性恶心呕吐,但以生半夏小半夏汤和姜半夏小半夏汤防治效果最好.

目的 探讨氯胺酮复合戊巴比妥钠、丙泊酚在制备山羊椎体骨缺损模型中的麻醉效果及安全性.方法 将18头海南本地山羊纳入研究,氯胺酮肌注进行麻醉诱导,使用氯胺酮复合丙泊酚、戊巴比妥钠静滴维持麻醉,制备山羊腰椎全椎体骨缺损并填入骨水泥的动物模型,观察麻醉及手术效果、生命体征和不良反应.结果 所有动物手术均顺利进行,麻醉优良率为100％,无动物死亡,无胃胀、呕吐等不良反应.麻醉诱导期、麻醉期及苏醒期时长分别为(15.94±1.76、121.11 ±9.44、42.44±6.73) min.各麻醉分期内血氧饱和度、体温、呼吸在组间比较均无统计学差异(P＞0.05).麻醉期心率与麻醉前、诱导期及苏醒期相比下降,有统计学意义(P＜0.05).结论 利用氯胺酮、戊巴比妥钠、丙泊酚复合静肌麻醉,麻醉深度及进程满意,能满足经前路腹膜后行腰椎全椎体骨缺损动物模型的实验操作,且具有术后动物苏醒快,不影响其生理功能,动物存活时间长等优点.

痛经为常见妇科疾病,一般在女子经期或行经前后出现的具有周期性的小腹疼痛,有时会痛引腰骶,严重者可出现剧痛难忍,并伴有恶心呕吐、头昏厥逆等.现痛经动物模型为病理模型,且以西医指标为主.基于对痛经中西医临床病证特点的分析及对其现有动物模型的大量实验研究,形成了如下痛经动物模型制备规范(草案).

前庭疾病是耳鼻喉科的一种常见疾病,常在前庭系统发生病变或受到非生理性刺激时出现,患者可出现平衡失调、眼球震颤、眩晕等前庭功能障碍以及恶心、呕吐、面色苍白、心悸等自主神经系统功能异常的表现,严重影响了患者的生活质量.虽然这些症状在人或动物身上都可通过前庭代偿机制在数周或数月得到改善,但代偿的时间和最终的恢复水平都有极大的个体差异,所以研究前庭代偿的机制对提高前庭疾病的治疗效果意义重大.由于临床伦理的诸多限制,建立相应动物模型成为了研究前庭代偿机制的重要手段.目前的建模方式主要有:手术切除、化学性迷路破坏、手术+化学方法破坏迷路及空气注射.经过各国科研工作者几十年的不懈努力,也取得了诸多可喜成果,但还远远不够.明晰前庭代偿机制并指导临床的诊疗工作仍然任重而道远,建立相似性高、重复性好的动物模型十分必要.在此综述已有模型为研究人员构建合适模型提供理论基础.

呕吐是一种临床常见的病证,长期剧烈的呕吐会严重降低患者的生活质量,需要给予止吐药进行干预.传统中医药治疗呕吐历史悠久、疗效显著,具有多组分、多靶点、多系统协同拮抗的优点,但是由于其药效物质基础不清,作用机制不明,亟需采用国际公认的呕吐模型系统评价其呕吐特点、阐明其作用机制,为临床更好的应用提供参考依据.因此,该文系统介绍了目前国内外应用较多的几种呕吐动物模型,并结合笔者的实验体会,重点介绍了大、小鼠异食癖模型,以供相关科研人员参考.其中雪貂是目前国际公认的理想的呕吐动物模型,是评价镇吐药物作用的金标准;钱鼠是目前具有与人相似呕吐现象的体质量最小的哺乳动物呕吐模型;啮齿类动物虽然没有呕吐反射,但是研究证明其异食行为等同于其他种属动物的呕吐行为,因其动物易得、操作方便,目前已在中国大陆地区推广应用;贵州小型猪是我国自主研发的可用于呕吐的中型哺乳动物模型,具有与人解剖结构相似且呕吐反应敏感的特性,值得推广应用.总之,不同呕吐模型各有特点,研究时需根据实验目的和样品情况优化选择.

目的:从5-HT3受体和NK1受体角度探讨小半夏汤防治化疗性恶心呕吐机制.方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、小半夏汤正常对照组、5-HT3受体激动剂1-phenylbiguanide(1-PBG)模型组、阳性药昂丹司琼2.6 mg/kg组和小半夏汤0.8 g/kg组、1.6g/kg组、3.2g/kg组;NK1受体激动剂P物质(SP)模型组及阳性药阿瑞吡坦11.1mg/kg组和小半夏汤0.8g/蝇组、1.6g/kg组、3.2 g/kg组.分别注射1-PBG 25 mg/kg、SP 250 ng/kg建立两种大鼠异食癖模型.各组动物在造模前3天开始灌胃给药,直至造模后72 h.每24 h称量并计算摄食高岭土量.造模后24 h和72 h分两批处理动物,取脑,免疫组化法观察各组动物脑干最后区(area postrema,AP)和孤束核(Nucleus of solitary tract,NTS) Fos蛋白表达情况.结果:1-PBG和SP均可使大鼠摄食高岭土量增加,其中1-PBG造模后24 h,模型大鼠摄食高岭土量出现峰值;SP造模后72 h摄食高岭土量出现峰值,造模后48 h是次峰值.与模型组比较,小半夏汤各剂量治疗组及两种阳性药治疗组均可明显抑制模型大鼠摄食高岭土.造模后24 h和72 h,与空白组比较,模型组大鼠脑干AP和NTS的Fos蛋白表达均明显上调;小半夏汤各剂量组和阳性药组均能显著下调模型动物脑干AP和NTS的Fos蛋白表达.结论:小半夏汤可以拮抗5-HT3受体激动剂和NK1受体激动剂所致的大鼠异食癖、降低呕吐反射相关脑区的Fos蛋白表达,提示小半夏汤防治化疗性恶心呕吐作用与阻断5-HT3受体和NK1受体有关.

功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)是临床常见胃肠疾病,主要以上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等为临床表现.FD症状可持续或反复发作,病程可超过1个月或在过去的12个月中累计超过12周.在中医学中常见于胃脘痛、胃痞、吞酸、痞满、嘈杂等病症,其病因病机为长期饮食不节、情志不调导致肝失疏泄,犯胃乘脾,脾胃功能失调,升降失司,胃气壅塞而出现以胃脘满闷不舒等临床症状的疾病.在FD的基础实验及临床研究中,FD大鼠模型的建立及造模方法的选择尤为重要,本文通过查阅近十年相关文献资料,发现不同学者对于FD大鼠模型的建立及方法的选择各异,故将FD造模方法归纳总结为单因素造模法、双因素造模法以及多因素造模法,并对其进行相应述评,以期对相关领域研究者的基础实验及临床研究提供借鉴.

背景:目前在基础研究方面,股骨头坏死的模型建立进展较缓慢,并且大多数研究并未阐述各种动物模型的优缺点及优选方法.目的:探索目前最适合的股骨头坏死动物造模方法及思路,综述各模型的优缺点,并提出目前所存在的问题及解决方法,为以后的疾病研究提供参考及观点依据.方法:应用计算机检索2009至2020年CNKI、PubMed数据库、万方数据知识服务平台,英文检索词"osteonecrosis of the femoral head,animal model,osteoarthritis,collapse of the femoral head,trauma,corticosteroid,alcohol,liquid nitrogen";中文检索词"股骨头坏死,动物模型,创伤,激素,酒精,液氮",最终共纳入55篇文献.结果与结论:①股骨头坏死的常见原因包括酒精、激素以及机械创伤;②其中大鼠无呕吐反射中枢,在酒精型造模中较为常用;③激素引起股骨头坏死的机制尚不明确,主要有脂肪代谢紊乱、血管内凝血和骨质疏松3种假说;动物实验中激素造模的发病机制与人类相似,也可以反映后期股骨头坏死的病理变化;④创伤后股骨头发生软骨下骨折、局部塌陷导致血液循环障碍,引起股骨头缺血坏死;但在动物实验中,创伤型动物的发病机制与人类不相同;⑤但是目前各类动物模型中都存在问题:在激素模型的造模中,激素种类的选取与用量未有统一的标准,模型坏死的部位具有不确定性;犬冷冻模型近几年较受欢迎,但缺乏成熟且精确的操作方法,冷冻范围的不确定对造模后期有一定影响;大部分创伤模型与人类的发病机制不同.

目的 评价盐酸左氧氟沙星注射液在Beagle犬体内的暴露情况及其对动物的长期毒性研究.方法 建立Beagle犬血浆样品中左氧氟沙星的高效液相色谱(HPLC)检测方法;Beagle犬按分层随机法分为对照组和盐酸左氧氟沙星注射液低、高剂量(20、40mg/kg,分别为人临床拟用剂量的2.33、4.67倍)组,每组8只.iv给药,对照组iv生理盐水,1次/d,给药期4周,恢复期4周.对Beagle犬首、末次给药后血浆样品进行分析测定,采用Winnolin6.2.1采用非房室模型法(NCA)判定盐酸左氧氟沙星注射液对受试动物体内毒动学的影响.观察动物一般状态;采用生物机能实验系统,以Ⅱ导联记录Beagle犬给药前、给药期结束、恢复期结束Beagle犬在清醒状态下的心电图.结果 首次给药后,雄性Beagle犬低、高剂量组Cmax、AUC0-t比值分别为1 ︰ 1.86和1 ︰ 2.19,MRT比值为1 ︰1.16,CL_F比值为1 ︰ 0.77,t1/2比值为1︰ 1.44;末次给药后,低、高剂量组Cmax、AUC0-t比值分别为1︰3.73和1 ︰ 2.24,MRT比值为1 ︰ 0.87,CL_F比值为 1︰ 0.92,t1/2比值为1∶0.94.首次给药后,雌性Beagle犬低、高剂量组Cmax、AUC0-t比值分别为1 ︰ 2.10和1 ︰ 2.12,MRT比值为1 ︰ 1.02,CL_F比值为1 ︰ 0.63,t1/2比值为1 ︰ 1.05;末次给药后,低、高剂量组Cmax、AUC0-t比值分别为1 ︰ 1.88和 1︰1.53,MRT比值为1︰0.67,CL_F比值为1 ︰ 1.47,t1/2比值为1 ︰ 0.66.盐酸左氧氟沙星注射液低剂量组动物给药第1周内出现困倦(2/8),皮肤水肿、发红(2/8),上睑松弛(1/8),唾液分泌过多(1/8),呕吐(1/8);给药第2～4周出现皮肤水肿(1/8)、发红(1/8);恢复期症状消失;高剂量组动物给药第1、2天出现上睑松弛(1/8),部分动物出现短期或长期的皮肤水肿(4/8)、困倦(5/8)、呕吐或干呕(6/8)、唾液分泌过多(7/8)、鼻有分泌物(2/8)、皮肤发红(2/8);给药第2、3周开始出现肌张力降低(2/8),偶尔出现大小便失禁(4/8);恢复期症状消失.给药前各组心电指标无明显差异.给药结束盐酸左氧氟沙星注射液低、高剂量组心率显著高于对照组(P＜0.05、0.01),低、高剂量组PR间期显著低于对照组(P＜0.05、0.01);高剂量组QT间期显著低于对照组(P＜0.05);恢复期结束高剂量组心率显著高于对照组(P＜0.05),且作用均呈剂量相关性.结论 不同剂量的盐酸左氧氟沙星注射液在Beagle犬体内存在暴露和蓄积差异;高剂量组雌性Beagle犬药物代谢加快,可能诱导了肝药酶活性,致使药物在体内的暴露减少;供试品高于临床等效剂量给药在给药期间可能发生过敏反应、消化系统损害、全身性损害、神经系统毒性和心血管系统损害,恢复期症状消失.