目的:基于网络药理学探讨固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎的分子机制。方法:检索TCMSP数据库得到固肠止泻丸中各药物的有效成分及靶基因；检索在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DisGeNET数据库获得溃疡性结肠炎的基因，将药物基因与疾病基因取交集得到核心基因；采用STRING数据库构建基因功能关联网络，采用DAVID数据库对核心基因进行GO富集分析和通路富集分析，并采用OmicShare平台绘制气泡图，Cytoscape软件绘制"靶点-GO-通路"网络。结果:共获得固肠止泻丸有效成分77种，靶点211个；获得溃疡性结肠炎914个基因；将药物基因与疾病基因取交集共得到72个核心基因，拓扑分析显示，核心靶点为IL6、IL1B、MAPK1、VEGFA、MMP9等；共得到12个富集的生物过程聚类，联系靶点较多的生物过程有RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、以DNA为模板的转录正调节；通路富集分析共获得14个富集的通路聚类，其中与炎症密切相关并且联系靶点较多的通路有TNF信号通路和PI3K/Akt信号通路。结论:本研究通过数据库分析得到了固肠止泻丸干预溃疡性结肠炎的作用靶点及作用通路，为明确其作用机制提供参考。

患者,男,56岁,公务员.就诊日期:2012年6月8日.主诉:腹痛、腹泻、肠鸣4余年.现病史:自2008年3月出现腹部发凉,肚脐似有凉风吹入,每因情志不遂则腹泻加重.严重时日泻约4至6次,腹泻时伴腹痛,痛引腰脊及睾丸,便后消失,常感腹内作响.曾先后求治于多家医院,查胃镜、肠镜无异常,经中西药物治疗(具体患诉不详),症状时轻时重,疗效欠佳,遂求治于针灸.刻下症见:面色枯黄,痛苦面容,四肢倦怠无力,神志清,精神欠佳,舌淡红、苔薄白,脉弦.中医诊断:泄泻(肝旺脾虚,肠失固摄).西医诊断:1.慢性胃肠炎;2.腰肌劳损;3.睾丸炎.治以泻肝补气健脾,温肾固肠止泻,通经活络祛痛.取穴:下巨虚、太冲和涌泉.操作:先以0.30 mm×50 mm长毫针刺入下巨虚,直刺约40 mm,得气后,行九阳之数,三进一退的"烧山火"针法,患者感觉针下温热后停止行针;以0.30 mm ×40 mm长毫针,针尖逆肝经循行方向斜刺太冲,得气后,行提插泻法约1 min.再将针尖提至皮下,斜向上透刺涌泉穴,诸穴得气后,均留针30 min,留针时均加艾灸,施以温针灸,使温热沿针身传至体内.每天治疗1次,治疗6次后,患者诸症均明显减轻,效不更方,但治疗频率改为隔日1次,总共治疗10次,诸症消失.随访3年未复发.

1 病例资料某男性患者,35 岁,无过敏史,无其他原患疾病. 因"腹泻、腹痛及腹胀"于2016年3月3日在丹东市同济医院就诊,初步诊断为结肠炎. 临床医师给予口服固肠止泻丸1次4 g, 1日3次,口服. 用药至4月13日,患者出现乏力、食欲减退、肝区不适、皮肤瘙痒及尿呈浓茶水色等症状,发热已5 d,最高体温38 ℃. 由于患者服药期间未服用其他药物,怀疑不良反应症状与用药有关,故停用固肠止泻丸. 4月23日在丹东市传染病医院行肝功能检查: 丙氨酸氨基转移酶( ALT ) 1198 U/L,总胆红素(TBIL)50.5 μmol/L. 实验室检查结果显示:甲型、丙型病毒性肝炎抗体阴性. 入院体格检查:体温36.5 ℃,脉搏76次/min,呼吸18次/min,血压( BP,收缩压/舒张压)115/74 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa). 诊断:急性肝炎(病原未定). 4月23日—5月12日,治疗如下:( 1 )甘草酸二胺注射液150 mg+10％葡萄糖注射液250 ml;( 2 )注射用还原型谷胱甘肽1.2 g+10％葡萄糖注射液250 ml;(3)多烯磷脂酰胆碱注射液15 ml +10％葡萄糖注射液250 ml (注射前使用10％葡萄糖注射液冲管5 min ) , 1 日1 次,静脉滴注. 5 月4日,患者 ALT 824 U/L,天门冬氨酸氨基转移酶( AST ) 184 U/L. 5月13—15日,继续给予多烯磷脂酰胆碱注射液15 ml促进肝功能恢复. 5 月19 日,患者 ALT 46 U/L, AST 21 U/L,血糖 14.2 mmol/L, TBIL 26.9 μmol/L,病情好转出院.

目的 研究固肠止泻丸联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗溃疡性结肠炎的临床疗效.方法 选取2016年2月—2017年2月三二〇一医院收治的溃疡性结肠炎患者86例为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各43例.对照组饭前口服柳氮磺吡啶肠溶片,1 g/次,3次/d.治疗组在对照组基础上口服固肠止泻丸,5 g/次,3次/d.两组患者均连续治疗6周.观察两组的症状疗效和内镜疗效,比较两组的黏膜愈合情况和时间以及实验室指标.结果 治疗后,对照组和治疗组的症状疗效总有效率分别为79.07％、95.35％,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,对照组和治疗组的内镜疗效总有效率分别为81.40％、95.35％,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组Baron评分显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组Baron内镜评分明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,治疗组黏膜愈合时间显著短于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组ESR、PLT和D-二聚体水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组实验室指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 固肠止泻丸联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗溃疡性结肠炎具有较好的临床疗效,可改善临床症状,降低炎症水平,促进黏膜愈合,具有一定的临床推广应用价值.

目的 基于网络药理学并辅以生物学验证探讨固肠止泻丸治疗炎症后肠易激综合征(post-inflammation irritable bowel syndrome,PI-IBS)内脏痛觉敏感的分子机制.方法 经ADME参数过滤分析从固肠止泻丸中筛选出96个活性成分,利用抗PI-IBS的上市药物上传到PharmMapper中进行抗PI-IBS疾病靶标预测.活性成分与预测疾病靶标的二者进行分子对接验证,用Cytoscape软件构建成分-靶标网络;借助CluoGO插件对固肠止泻丸治疗PI-IBS内脏痛觉敏感的相关靶标进行生物学通路分析,最后以TNBS诱导PI-IBS大鼠模型为研究材料,采用低、中、高不同剂量GCZX干预,然后从内脏痛觉阈值、结肠EC细胞数量,及若干关键细胞因子、关键靶标蛋白表达等多种指标,进行动物、细胞、分子等多个层面的验证性实验.验证前期计算机模拟结果的可靠性.结果 计算机模拟实验预测结果表明,89个活性药效分子作用于39个关键靶标,其中核心靶标为TPH1、TNF-α、IL-6、IFN-γ、MAO-A、IL-10,且靶标主要作用于5-HT信号通路上.生物学验证实验结果表明,经GCZX的干预后,显著降低了TNBS诱导的PI-IBS大鼠的内脏痛觉敏感度、结肠嗜铬细胞数目,且有效调控了结肠组织内TPH、5-HT、5-HIAA及细胞炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10的表达,以及SERT蛋白表达量无显著变化.结论 固肠止泻丸的药效分子可能主要通过调节5-HT信号通路发挥药效,并主要作用于6个核心靶标.本研究为进一步开展固肠止泻丸治疗PI-IBS作用机制的研究提供了新思路和新方法.

目的 探究固肠止泻丸联合潘妥洛克对于溃疡性结肠炎患者的治疗效果.方法 将268例患有中度活动性溃疡性结肠炎的患者随机分组,单用潘妥洛克(对照组)或固肠止泻丸联合潘妥洛克(观察组)治疗6周,观察两组患者在第6周从治疗方案中获得总体改善(包括完全缓解或对治疗有临床反应)的比例.结果 对照组中59.2%(77/130)的患者得到总体改善,而观察组中总体改善的患者为71.8% (89/124).两组患者总体改善率的差异为12.5%(95%置信区间=0.96~24.12%;P=0.036).患者直肠出血症状改善的中位时间在观察组(9d)明显短于对照组(16d)(P=0.035).结论 与单用潘妥洛克治疗的患者相比,固肠止泻丸联合潘妥洛克治疗溃疡性结肠炎患者6周后可以显著提高患者的总体病情改善率.

目的 观察固肠止泻丸联合美沙拉嗪对轻度活动期克罗恩病患者的临床疗效.方法 80例患者随机分为对照组和观察组,每组各40例,对照组给予美沙拉嗪,观察组在对照组治疗基础上加用固肠止泻丸,疗程60 d.然后,检测临床疗效、中医证候疗效、CDAI评分、ESR及CRP、TNF-α水平变化.结果 观察组总有效率、中医证候疗效显著高于对照组(P＜0.05).治疗后,2组CDAI评分、ESR及CRP、TNF-α水平显著降低(P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05).结论 固肠止泻丸联合美沙拉嗪可改善轻度活动期克罗恩病患者临床症状,减轻炎症反应,安全性较高.

目的:探讨固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎的作用机理.方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)复制溃疡性结肠炎大鼠模型.将模型大鼠随机分为模型组及固肠止泻丸水溶液高[9.6μg/(kg·d)]、中[4.8μg/(kg·d)]、低[2.4μg/(kg·d)]剂量组,并设空白组,每组10只.高、中、低剂量组灌胃相应剂量固肠止泻丸水溶液,空白组及模型组灌胃等体积生理盐水,持续干预2周.通过HE染色观察大鼠结肠变化情况,通过疾病活动指数(disease activity Index,DAI)、宏观评分(macroscopic score,MS)以及结肠厚度和结肠水肿情况评估大鼠肠道病理症状改善情况,同时观察髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、5-羟色胺(5-HT)含量变化情况.结果:固肠止泻丸可有效改善溃疡性结肠炎模型大鼠体质量减轻及大便异常、直肠出血、粘连、内黏膜出血、结肠厚度异常、结肠水肿等病理症状;降低MPO活性及TNF-α、5-HT含量,增加IL-10含量.结论:固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎作用机理可能与改变结肠中TNF-α及IL-10的含量从而调节th1/th2平衡、降低MPO活性及5-HT含量有关.

四神丸是治疗脾肾阳虚泄泻的经典方剂,具有温肾健脾、固肠止泻的功效,临床常用于治疗肠黏膜屏障完整性损坏所致的肠道疾病.作者从机械屏障、免疫屏障、肠道菌群及化学屏障等方面综述了四神丸对肠道黏膜屏障的保护作用及其作用机制,为四神丸治疗肠道疾病的研发提供参考.

目的 观察固肠止泻丸联合康复新液灌肠治疗对溃疡性结肠炎患者肠道菌群和炎症因子的影响.方法 将84例溃疡性结肠炎患者分为对照组(42例)和观察组(42例),对照组口服柳氮磺吡啶肠溶片治疗,观察组在对照组治疗基础上口服固肠止泻丸联合康复新液灌肠治疗.治疗后观察两组临床疗效,通过中医证候评分表(QOL)和生活质量评分表对治疗前后中医症状和生活质量进行评估,同时检测患者肠道菌群指标和营养指标,并通过酶联免疫吸附法检测患者炎症因子水平[白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]以及血清白蛋白(ALB)水平,最后记录治疗期间两组患者不良反应发生情况.结果 观察组治疗后总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后观察组粪便球杆比低于1/10的治愈患者明显高于对照组,而观察组无明显改善的患者(粪便球杆比>1/6)明显低于对照组(P<0.05);两组治疗后厌氧杆菌和拟杆菌数量明显增加(P<0.05),而大肠杆菌和铜绿假单胞菌显著减少(P<0.05),观察组肠道菌群指标改善程度明显优于对照组(P<0.05);两组治疗后炎症因子(IL-6,IL-17,TNF-α)水平较本组治疗前明显降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);两组治疗后QOL评分高于本组治疗前,中医证侯评分低于本组治疗前(P<0.05);观察组治疗后中医证侯评分明显低于对照组,而QOL评分显著高于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义;两组治疗后体质量指数(BMI)、理想体质量百分比(IBW％)以及ALB水平较本组治疗前明显增加(P<0.05),且观察组患者营养指标改善情况明显优于对照组(P<0.05).结论 口服固肠止泻丸联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎患者疗效佳,能够调节肠道菌群,改炎症因子水平,不良反应少.