溃疡性结肠炎是以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主要特征的慢性非特异性炎性疾病,其缓解期多表现为便次增多、便中夹有黏液、偶见少量脓血、黏膜活检炎症指标明显改善等."痰泻"之名首见于《医宗必读》,黄雅慧教授基于书中对痰泻的论述认为溃疡性结肠炎缓解期的病位虽在肠腑,实则与脾肺肾密切相关.黄教授指出溃疡性结肠炎缓解期的核心病机为湿阻酿痰成瘀,临证以通、化二字为治疗大法,使津气通利、水湿得化而痰泻得止.针对气虚不运、湿流于下,施以参苓白术散加减培土生金以培本;针对阳虚不温、水气流滞,施以四神丸合真武汤加减益火补土以治标;针对湿滞痰阻、气滞血瘀,施以苓桂术甘汤合膈下逐瘀汤加减蠲饮祛瘀以求缓.临证常取佳效,附验案1则以佐证.

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是以溃疡为主要特征的直肠、结肠慢性非特异性炎症性肠病。辅助性T细胞9(help T cell 9，Th9)//调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)细胞平衡紊乱、肠道菌群失调，均是UC发病的重要特征，在临床和实验研究的实践中发现单独调控Th9/Treg细胞平衡或多种方式改变肠道菌群平衡均可有效治疗UC。现已证明四神丸具有抗炎和免疫调节作用，它对UC患者的多个免疫环节和肠道菌群均起调节作用，目前在UC的治疗中广泛应用，已取得满意疗效。

本文报道1例长期服用氯氮平的精神分裂症稳定期患者突发恶心呕吐3 d，氯氮平血药浓度检测值为2 826.54 ng/ml，经精神科急诊输液促代谢，对症支持等治疗1周后氯氮平血药浓度恢复正常，病情好转，转入精神科病房系统治疗。结合病史及相关检查，考虑氯氮平血药浓度升高可能与患者服用中成药肉蔻四神丸治疗大便失调及腹泻等有关。该药物含有多种成分均对细胞色素P450酶（cytochrome P450 ， CYP450）代谢有所影响，进而影响氯氮平的代谢，导致氯氮平血药浓度升高。希望通过报道此病例提醒医生在临床实践中应谨慎对待药物联用，氯氮平常规剂量治疗期间血药浓度异常升高时需要考虑多种药物之间的相互作用。

目的:研究四神丸复方联合美沙拉嗪治疗轻中度溃疡性结肠炎（UC）的临床疗效及其对症状昼夜节律变化的影响。方法:选取成都中医药大学附属医院2018年1月至2020年12月收治的轻中度UC患者136例，采用前瞻性随机对照试验，按随机数字表法分为治疗组68例和对照组68例，治疗组采用四神丸复方联合美沙拉嗪治疗，对照组单纯应用美沙拉嗪治疗，两组患者治疗12周。比较两组临床疗效及治疗前后晨起腹痛分级、晨起腹泻评分、粪便性状评分、Mayo评分、血红蛋白、超敏C反应蛋白的变化。结果:治疗组总有效率为91.18%（62/68），高于对照组的72.06%（49/68），差异有统计学意义（χ 2=8.28， P < 0.05）。治疗后，治疗组晨起腹泻评分、晨起腹痛评分、粪便性状评分、Mayo评分、血红蛋白、超敏C反应蛋白分别为（0.47±0.56）分、（0.53±0.56）分、（3.01±0.72）分、（7.13±1.38）分、（108.04±12.21）g/L、（4.00±2.19）mg/L，对照组分别为（0.84±0.56）分、（1.12±0.56）分、（4.40±0.76）分、（3.25±1.44）分、（102.15±12.61）g/L、（6.07±3.66）mg/L，两组差异均有统计学意义（ t=3.59、5.95、10.06、9.62、2.78、3.99，均 P < 0.05）。 结论:四神丸复方联合美沙拉嗪可有效改善轻中度UC患者活动期的临床症状，升高血红蛋白水平，降低C反应蛋白水平，提高UC治疗的有效率，改善轻中度UC患者晨起腹痛症状、腹泻节律性次数、大便性状等症状。

介绍庄礼兴教授采用针药结合治疗帕金森病运动并发症的经验.庄礼兴教授基于帕金森病运动并发症"动静"更迭的特点,将其分为"动"期、"静"期、"交替"期3个不同时期,采用针药结合、分期治疗帕金森病运动并发症,以靳三针调神针(四神针、神庭、印堂、神门、三阴交)为主穴,配手颤三针(合谷、曲池、定颤)、足颤三针(阴陵泉、阳陵泉、太冲)、督三针(大椎、筋缩、命门)等穴组,以羚角钩藤汤、半夏白术天麻汤、八珍汤合补中益气汤、四逆汤合右归丸、小柴胡汤为主方进行治疗,能有效改善帕金森病运动并发症患者的运动症状波动,令其保持平稳的生活状态.

目的 建立四神丸方(汤剂)19种成分同时定量分析的UPLC法,并对其提取工艺进行优化.方法 采用Accucore RP-MS C18色谱柱(150mm×2.1mm,2.6 μrn),乙腈-0.1％甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,检测波长245 nm,建立19种成分的含量测定方法.以层次分析法获得的综合评分为评价指标,进行Box-Behnken设计-响应面试验,并对得到的最优提取工艺进行验证.结果 建立了四神丸方(汤剂)中19种成分的UPLC含量测定方法,方法学考察结果均符合要求.四神丸方(汤剂)最佳提取工艺为加水14倍量,浸泡30 min,提取3次,每次48 min.结论 建立的含量测定方法准确可靠,为该制剂质量控制和药效物质基础研究提供参考.优化的提取工艺合理可行,为四神丸方(汤剂)工业生产提供依据.

目的:基于网状Meta分析,评价不同中药联合益生菌治疗抗生素相关性腹泻(AAD)的疗效及安全性,为临床安全用药方案提供循证医学依据.方法:在万方数据库、维普数据库、中国知网、中华医学期刊数据库、PubMed、Web of Science等数据库中检索中药联合益生菌治疗AAD的随机对照试验(观察组干预措施为中药联合益生菌,对照组干预措施为单纯使用益生菌),检索时间截至 2023 年 1 月.采用贝叶斯网状Meta分析方法,对不同中药联合益生菌治疗AAD的安全性和有效性进行评价.结果:筛选出 21 篇随机对照试验文献,涉及患者 2 093 例;使用的中药包括健脾补肾固摄汤、人参败毒散或健脾止泻汤、四逆汤联合四神汤、参术止泻汤、乌梅丸、巴特日-7味丸、胃肠安丸、参苓白术颗粒(参苓白术散)、小儿腹泻散、参苓白术散+补肺汤、醒脾养儿颗粒、儿泻停颗粒、黄芪建中汤、马齿苋煎煮液、固本益肠片共 15 种.以总有效率为基础指标进行贝叶斯网状Meta分析,结果显示,人参败毒散或健脾止泻汤的效果最佳(OR=12,95%CI=3.1～78.0),且差异有统计学意义(P<0.05).结论:文献研究前后患者的身体指标未见异常,15 种中药联合益生菌治疗AAD的研究方案未对患者造成伤害;同时在鼠类的AAD模型复现上也得到了相应的证实,可以认为本次网状Meta分析的结果是安全、可靠的.本研究中的中药联合益生菌治疗AAD的疗效均优于单纯使用益生菌,能有效缩短病程,为临床用药提供了循证医学证据,但仍需要更多的研究支持和验证.

目的:整合网络药理学方法阐释四神丸治糖尿病肾病的潜在机制.方法:从中药系统药理学数据库与分析平台、中药分子机制的生物信息学分析数据库、Swiss Target Prediction、STITCH和ChEMBL数据库检索四神丸的药物成分及对应靶点.利用DisGeNET、GeneCards和CTD数据库识别糖尿病肾病的疾病基因;在GEO数据库获取糖尿病肾病的数据集,利用limma包和RRA方法筛选稳健差异表达基因,整合疾病数据得到疾病靶点.构建韦恩图,得到复合靶点.然后,基于STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,根据拓扑学参数筛选四神丸治疗糖尿病肾病的核心靶点.通过Cytoscape软件构建成分-靶点网络和成分-靶点-通路网络.利用DAVID数据库对复合靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.最后,分子对接模拟验证主要活性成分与核心靶标之间的结合力.结果:筛选出有效成分121个,有效成分作用靶点542个,有关糖尿病肾病的靶点3 832个.四神丸治疗糖尿病肾病的枢纽基因集为蛋白激酶B1、肿瘤坏死因子、白细胞介素1β等.活性成分为油酸、亚油酸、二氢吴茱萸卡品碱、吴茱萸酰胺等.分子对接模拟显示,核心活性化合物与枢纽基因具有较高的结合活性.结论:四神丸是通过多成分、多靶点和多途径发挥对糖尿病肾病的治疗作用,且作用机制集中体现在晚期糖基化终末产物(AGE)-AGE受体信号通路、TNF信号通路等通路上.

目的 观察四神丸合附子理中汤加减治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的疗效及对肠道菌群的影响.方法 将120 例IBS-D患者按照随机数字表法分为2 组,治疗组60 例在凝结芽孢杆菌活菌片联合精灸治疗基础上应用四神丸合附子理中汤加减治疗,对照组60 例予凝结芽孢杆菌活菌片联合精灸治疗.2 组均治疗4 周.比较2 组疗效;比较2 组治疗前后症状评分变化;比较 2 组治疗前后肠道菌群变化;比较 2 组治疗前后血清酪酪肽(PYY)、胃动素(MTL)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、网络紧密连接蛋白 1(claudin-1)水平变化.结果 治疗组总有效率 93.33%(56/60),对照组总有效率68.33%(41/60),治疗组疗效优于对照组(P<0.05).2 组治疗后症状评分均较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组症状评分均低于对照组(P<0.05).2 组治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌均较本组治疗前升高(P<0.05),大肠杆菌、肠球菌较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组双歧杆菌、乳酸杆菌均高于对照组(P<0.05),大肠杆菌、肠球菌均低于对照组(P<0.05).2 组治疗后血清PYY、MTL水平均较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组血清PYY、MTL水平均低于对照组(P<0.05).2 组治疗后血清TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05),claudin-1 水平较本组治疗前升高(P<0.05);治疗后治疗组血清TNF-α水平低于对照组(P<0.05),claudin-1 水平高于对照组(P<0.05).结论 在凝结芽孢杆菌活菌片联合精灸治疗基础上应用四神丸合附子理中汤加减治疗IBS-D,能减轻患者临床症状,改善患者肠内菌群,提高临床疗效.

目的:观察以温补脾肾法为指导的理中汤合四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型病变结肠组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、SOCS6蛋白及基因表达的影响.方法:采用病证结合造模方法复制脾肾阳虚型UC模型,成模大鼠随机分为模型组、柳氮磺砒啶组(SASP组)、理中汤合四神丸高、中、低剂量组,16只/组,同时设16只大鼠作为空白组.空白组与模型组给予蒸馏水灌胃,各治疗组给予对应的药物及剂量灌胃治疗,连续21 d.HE染色观察大鼠结肠黏膜组织病理变化;免疫组化法检测大鼠结肠黏膜组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、SOCS6蛋白表达情况;RT-qPCR检测大鼠JAK2、STAT3、SOCS6 mRNA表达情况;ELISA检测大鼠组织和血清中TGF-β1、ICAM-1含量.结果:与空白组相比,模型组大鼠结肠黏膜组织JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达显著升高(P<0.01),JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白着色深,表达呈强阳性,SOCS6蛋白表达显著降低(P<0.01),SOCS6蛋白着色浅,表达呈弱阳性.JAK2、STAT3 mRNA表达显著升高,SOCS6 mRNA表达显著降低(P<0.01),组织和血清中TGF-β1含量显著降低(P<0.01),ICAM-1含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,中药高、中剂量组及SASP组JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达显著降低(P<0.01),JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白着色浅,表达呈弱阳性,SOCS6蛋白表达显著升高(P<0.01),SOCS6蛋白着色深,表达呈强阳性.JAK2、STAT3 mRNA表达显著降低(P<0.01),SOCS6 mRNA表达显著升高(P<0.01),组织和血清中TGF-β1含量显著升高(P<0.01),ICAM-1含量显著降低(P<0.01).结论:以温补脾肾法为指导的理中汤合四神丸可能通过抑制JAK2/STAT3-SOCS6信号通路的激活,调节免疫系统平衡,修复受损结肠黏膜,达到治疗UC的目的.