干眼是由泪液质、量和动力学改变引起的以泪膜稳态失衡为特征的多因素疾病，可伴有眼部不适、视觉障碍、眼表及神经损伤等临床表现。冷受体感觉神经元存在于人眼表，对角膜表面温度及泪液渗透压的变化较为敏感，可以诱导冷觉、痛觉的产生，并调节泪液分泌，与干眼临床表现有诸多联系。本文就角膜表面冷受体对角膜感觉调节、泪液分泌调节，角膜感觉调控相关影响因素，TRPM8相关药物的临床应用研究进展进行综述，为干眼治疗提供思路。

痛觉过敏常常隐匿于癌痛治疗过程中，不仅与阿片类药物相关，也与肿瘤本身以及肿瘤治疗药物相关，但常常受到临床医生忽视。接受阿片类药物治疗的癌痛患者常出现痛阈降低，并对各种伤害性刺激敏感性增高，这种现象在临床上称之为阿片类药物引起的痛觉过敏（OIH）。由于其发病机制复杂且缺乏临床诊断标准，因此导致癌症患者的疼痛管理面临极大挑战。本文从癌痛治疗相关痛觉过敏的临床诊断、发生机制和防治的最新研究进展进行论述，以期为阿片类药物的优化使用提供依据。

肥胖与慢性疼痛是突出的全球健康问题。临床研究表明，慢性疼痛的发病率在肥胖人群中显著升高；动物实验表明，肥胖增加疼痛敏感性，但具体作用机制尚未见阐明。文章从炎症、免疫、神经内分泌、肠道微生物、信号分子及通路等方面对近年来肥胖影响慢性疼痛的作用机制研究进行阐述，旨在优化临床肥胖患者疼痛防治策略，并为进一步研究提供思路。

目的:探讨定量感觉测试（QST）在2型糖尿病（T2DM）周围神经病变诊断中的应用价值。方法:对2020年5月至2021年2月在南京鼓楼医院内分泌科住院的18~70岁T2DM患者进行回顾性分析，收集患者QST参数［热感觉阈值（WDT）、冷感觉阈值（CDT）］，以及热痛觉阈值（HPT）和冷痛觉阈值（CPT）结果，测定患者双下肢神经传导速度（NCV）参数，包括腓总神经传导速度、腓肠神经传导速度、胫神经传导速度等。根据周围神经病变诊断标准，将患者分为非神经病变（NDPN）、小纤维神经病变（SFN）及混合纤维神经病变（MFN）组。采用 t检验或单因素方差分析、Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis H检验及 χ2检验进行组间一般临床资料的比较，采用多因素logistic回归分析法分析糖尿病周围神经病变（DPN）的危险因素，采用Spearman相关法分析QST参数和NCV之间的相关性，采用受试者工作特征曲线（ROC）评估QST参数诊断MFN的敏感性、特异性和诊断价值。 结果:共纳入279例患者，其中，NDPN组111例，SFN组116例，MFN组52例。与SFN组相比，MFN组的CDT及CPT均更低，WDT及HPT均更高（均 P<0.05）。相关性分析结果显示，患者双下肢腓总神经传导速度、腓肠神经传导速度、胫神经传导速度与CDT（ r值分别为0.264、0.366和0.288）及CPT（ r值分别为0.226、0.253和0.236）均呈正相关（均 P<0.05），与WDT（ r值分别为-0.274、-0.338和-0.268）及HPT（ r值分别为-0.246、-0.281和-0.192）均呈负相关（均 P<0.05）。ROC模型结果提示，WDT+CDT诊断MFN时，曲线下面积达0.840，灵敏度为86.3%，特异度为71.8%（ P<0.001）。 结论:QST对T2DM周围神经病变具有较高的诊断价值。

胆囊结石是临床常见病、多发病，可继发胆囊炎、胆管炎、胰腺炎和胆囊癌。很多胆囊结石患者没有胆绞痛等明显临床症状。有些患者的胆囊结石没有发生梗阻、胆囊没有伴发炎症，确实处于无症状时期。但有些患者没有症状源于不自知，误认为胃痛、肠炎等；或源于痛觉不敏感或疾病干扰等，对胆囊结石症状感知不足；另有些患者胆囊形态结构异常，胆囊无功能，没有引起痉挛疼痛表现。明确无症状胆囊结石的概念、诊断和依据病理生理分期分类，有利于制定个性化处理策略。不同时期、不同地区和不同专业医疗机构制定的指南共识，对于无症状胆囊结石的处理存在很多争议，包括定期随访、药物治疗、手术切除或保胆取石等，合理的个性化诊疗需要更加深入的基础研究证据。

内脏痛是消化道疾病常见症状之一，目前有关内脏痛信号转导的内在机制尚不完全明确。近年研究显示，结肠上皮细胞可介导内脏痛，其对感觉传入活动的调节在疼痛信号转导中具有重要作用。在急慢性应激、肠道屏障功能障碍和微生态失衡中，结肠上皮细胞的生理病理变化与内脏痛觉过敏有关。本文主要讨论结肠上皮细胞与内脏痛的关系及其参与内脏痛觉过敏的机制。

疼痛敏感性和疼痛诊疗密切相关，且具有明显的个体差异。文章介绍实验室定量感觉测试（Quantitative Sensory Testing, QST）以及疼痛敏感性调查问卷（Pain Sensitivity Questionnaire，PSQ）两种疼痛敏感性评估方法，通过测定冷、热、压力及机械痛等痛觉阈值或个体根据过往经验和/或主观想象对描述的不同类别疼痛强度进行评分以预测个体的疼痛敏感性，全面分析P2X受体和儿茶酚胺O甲基转移酶等多个基因的相互作用，以及焦虑、抑郁、性别、睡眠、年龄、饮食、BMI、种族、社会和医疗经历等疼痛敏感性的影响因素，以期能够准确评估个体的疼痛敏感性，为精准化镇痛治疗提供参考。

目的:采用网状meta分析的方法比较不同药物缓解瑞芬太尼致痛觉过敏的效果。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE、Web of Science、中国知网、万方和中国生物医学数据库等，搜索通过干预措施缓解瑞芬太尼致痛觉过敏的随机对照试验(RCT)，检索时限均从建库至2020年5月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用Stata 14.0、ADDIS 1.16.5和R4.0.2软件进行网状meta分析。结果:共纳入30篇RCT。与安慰剂相比，6种干预措施中有3种可缓解瑞芬太尼致痛觉过敏，概率排序依次为：布托啡诺[ MD及其95%CI为-1.50(-2.80～-0.24)]、右美托咪定[ MD及其95%CI为-1.20(-2.40～-0.09)]和氯胺酮[ MD及其95%CI为-0.88(-1.60～-0.16)]。进行敏感性分析后，布托啡诺的效果尚待验证；2种干预措施可减少术后24 h阿片类药物用量，概率排序依次为：右美托咪定[ MD及其95%CI为-14.00(-28.00～-0.19)]，氯胺酮[ MD及其95%CI为-9.20(-18.00～-0.08)]；1种干预措施可降低术后24 h内PONV发生率：右美托咪定[ RR值＝0.28，95%CI为(0.16～0.22)]。 结论:网状meta分析结果显示：右美托咪定减轻瑞芬太尼致痛觉过敏的效果最好。

男，67岁，因"右腕管综合征术后2周，右手肿胀疼痛1周"来门诊就诊。患者曾于本院因"腕管综合征"行腕管切开、正中神经松解，术后夜间麻醒症状消失，但于第3天开始出现右全手疼痛、麻木及肿胀，伴烧灼感，甚至因此晚上来院急诊，但一般镇痛药缓解不明显。临床检查：腕掌部伤口愈合良好。右腕以下手部弥漫性肿胀，皮纹明显减少，手背皮温略高，皮肤潮红。手掌部干燥，脱屑。手背手掌痛觉过敏，但1～5指触觉减退，疼痛视觉模拟评分(VAS)为8分(10分制)。示中环小指屈曲明显受限：(主动)屈距掌纹10 cm。患者另有痛风史10年，伴右小指近指间关节痛风结石及活动受限3年。诊断：右腕管综合征术后；反射性交感神经营养不良(图1)。于门诊施行以下康复措施：①主动及被动活动包括应力加载训练，3～4次/d，15～20 min/次。在操作中进行疼痛管理：轻微疼痛可以接受，若VAS评分大于3分予间歇性关节牵张7～10 s，接着放松3～4 s，待疼痛评分恢复至3分之内，再进行重复匀速的关节活动；②经皮神经电刺激：采用神经肌电促通仪(TENS-21)，温热电极正极置于颈后部，负极置于前臂及腕掌部，强度大小以患者耐受为度，30 min/次，2次/d；③氦氖激光(LJL40-HA)照射：波长632.8 nm，功率大于40 nw连续输出，光束照射患手肿胀部位，20 min/次，2次/d；④感觉再教育：应用分级的材质(包括棉花、毛巾、砂纸等)划擦或轻拍感觉过敏区域进行脱敏，每次5～10 min，3～4次/d。刺激强度呈逐步增加的过程，以使患者更好地适应。鼓励患者在家进行脱敏训练：浸没患手到颗粒中进行摩擦，按大米-赤豆-黄豆-花生米顺序分级进行，3～4次/d，5～10 min/次；⑤心理疏导：鼓励患者在生活中自主使用患手，多参与日常生活操作，以分散对疼痛注意力，并告知即使这些诱发症状暂时性加剧，也不要轻易放弃。6周后患者自觉疼痛明显缓解，肿胀消退，手部活动度改善。临床检查：对触碰的高敏感性消失，肿胀消退，视觉模拟评分(VAS)1分，示中环主动屈指到位，小指近指间关节因痛风结石活动受限(图2)。

目的:探讨二甲双胍对2型糖尿病并发神经病理性疼痛(DNP)大鼠的影响及其可能机制。方法:将80只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组( n=15)和高脂高糖组( n=65)，分别给予正常饲料、高脂高糖饲料喂养，于喂养前、喂养8周后称大鼠体质量、采用血糖仪检测大鼠空腹血糖，采用ELISA法检测大鼠空腹胰岛素水平并计算胰岛素敏感指数(ISI)。喂养8周后测量高脂高糖组大鼠机械缩足反射痛阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)(基础值)，禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(35 mg/kg)，3 d后测量随机血糖，STZ注射后14 d再次称体质量并测量大鼠的MWT和TWL，当MWT和TWL均≤基础值的85%时视为DNP造模成功( n=45)，否则归为糖尿病无痛组( n=15)。采用随机数字表法将造模成功大鼠分为DNP组、DNP+二甲双胍组、DNP+溶剂组，每组15只。于STZ注射后14 d，DNP+二甲双胍组大鼠腹腔注射二甲双胍(200 mg/kg)，每天1次，连续14 d。DNP组不做任何处理，DNP+溶剂组大鼠腹腔注射等量生理盐水。STZ注射后14 d及给药后3、7、14、21 d测量各组大鼠的MWT和TWL。给药后7、14、21 d ELISA法检测各组大鼠脊髓白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。给药后21 d免疫荧光染色检测各组大鼠脊髓离子钙接头蛋白-1(Iba-1)的表达；Western blotting检测各组大鼠脊髓Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)、磷酸化(p)-NF-κB、腺苷酸活化蛋白激酶( AMPK)、p-AMPK、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)蛋白的表达。 结果:(1)喂养8周后高脂高糖组大鼠的体质量高于正常对照组，STZ注射后14 d高脂高糖组大鼠的体质量低于正常对照组，差异均有统计学意义( P<0.05)。STZ注射后3 d高脂高糖组大鼠的随机血糖高于正常对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。喂养8周后高脂高糖组大鼠的胰岛素水平高于正常对照组，ISI低于正常对照组，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)与正常对照组、糖尿病无痛组比较，DNP组和DNP+溶剂组大鼠各时间点的MWT、TWL明显降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。给药后3 d、7 d、14 d、21 d，与DNP组和DNP+溶剂组比较，DNP+二甲双胍组大鼠的MWT明显升高，TWL延长，差异均有统计学意义( P<0.05)。(3)给药后7 d、14 d、21 d，与正常对照组和糖尿病无痛组比较，DNP组和DNP+溶剂组大鼠脊髓内IL-6、IL-1β和TNF-α水平显著增加；与DNP组、DNP+溶剂组比较，DNP+二甲双胍组大鼠脊髓内IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显下降，差异均有统计学意义( P<0.05)。(4)与正常对照组和糖尿病无痛组比较，DNP组和DNP+溶剂组脊髓组织中Iba-1荧光强度和Iba-1阳性细胞数量增加；与DNP组和DNP+溶剂组比较，DNP+二甲双胍组大鼠脊髓组织中Iba-1荧光强度和Iba-1阳性细胞数量降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。(5)与正常对照组、糖尿病无痛组比较，DNP组、DNP+溶剂组大鼠脊髓组织中TLR4、p-NF-κB蛋白的表达及p-NF-κB/NF-κB值增加；与DNP组和DNP+溶剂组比较，DNP+二甲双胍组大鼠脊髓组织中TLR4、p-NF-κB蛋白的表达及p-NF-κB/NF-κB值降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。与正常对照组、糖尿病无痛组，DNP组和DNP+溶剂组大鼠脊髓组织中p-AMPK/AMPK值及PGC-1α蛋白表达水平降低；与DNP组和DNP+溶剂组比较，DNP+二甲双胍组大鼠脊髓组织中p-AMPK/AMPK值和PGC-1α蛋白的表达增加，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:二甲双胍可能通过激活AMPK/PGC-1α信号通路来抑制TLR4/NF-κB表达的上调、降低小胶质细胞的活化及减少炎性因子的表达，从而缓解DNP。