目的 利用网络药理学方法研究地菍总黄酮抗 2 型糖尿病的作用机制,通过动物实验对靶点进行验证.方法 通过文献检索收集地菍总黄酮的化学成分,并在Swiss Target Prediction平台进行筛选;依据Swiss Target Prediction、GeneCards、TTD、DrugBank数据库预测和筛选地菍总黄酮成分治疗 2 型糖尿病的作用靶点;由Cytoscape 3.7.1 构建"成分-疾病-靶点"网络;String数据库构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络;R语言对靶点基因进行基因本体(GO)富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.以高脂饮食诱导和ip链脲佐菌素(STZ)方法构建 2 型糖尿病模型大鼠,将 2型糖尿病模型造模成功的 40 只大鼠随机分成模型组,二甲双胍组(0.2 g/kg)组,地菍总黄酮(0.34、0.45、0.60 g/kg)组,每组 8 只,继续提供高脂饲料喂养,另设对照组.各组每天ig相应药物,1 次/d,对照组和模型组ig 0.5%CMC-Na溶液,连续给药 5 周.记录大鼠体质量、饮水量和摄食量,检测大鼠血糖及血脂的相关指标,运用qPCR法检测地菍总黄酮对2 型糖尿病大鼠肝组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作用靶点的调控作用.Western blotting法检测各组大鼠肝脏中Akt、AMPK、固醇调节元件结合蛋白-1C(SREBP-1C)的蛋白相对表达量.结果 从地菍总黄酮成分中筛选得到槲皮素、芹菜素、柚皮素等 8 种活性成分,作用于 98 个 2 型糖尿病靶点,GO功能与KEGG富集分析表明,地菍总黄酮抗糖尿病主要通过调节PI3K/Akt信号通路、AMPK相关信号通路等来发挥抗 2 型糖尿病的作用.动物实验证实,地菍总黄酮可降低 2 型糖尿病大鼠的空腹血糖(FBG),抑制血脂升高,上调 2 型糖尿病大鼠肝脏PI3K、Akt、AMPK mRNA表达,显著增加Akt、AMPK蛋白表达含量,降低SREBP-1C蛋白表达含量(P＜0.01、0.05),对糖、脂代谢紊乱均具有改善作用,具有良好的抗 2 型糖尿病作用.结论 验证了地菍总黄酮多成分、多靶点、多途径治疗2 型糖尿病的特点,其抗糖尿病的作用机制可能与调节PI3K、Akt、AMPK、SREBP-1C靶点的表达水平,从而改善糖脂代谢紊乱有关,为后续更进一步研究作用机制提供参考.

目的 探讨地菍黄酮对糖尿病模型小鼠血糖、血脂及氧化应激的影响.方法 一次性腹腔注射150 mg/kg链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病小鼠模型,随机分为空白组、模型组、盐酸二甲双胍组〔0.6 g/(kg·d)〕、地菍总黄酮高、中、低剂量组〔1.20、0.80、0.53 g/(kg·d)〕,连续灌胃21 d.测定各组小鼠空腹血糖(FBG)及血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、一氧化氮(NO)、肌酐(CR)、尿素氮(BUN)含量,同时计算各组小鼠各脏器指数.结果 与模型组比较,地菍总黄酮可有效降低糖尿病小鼠FBG、TG、LDL-C、MDA、CR、BUN含量,还可提高HDL-C、SOD、CAT水平(P<0.05,P<0.01),对TC、NO等无影响(P>0.05),同时有效降低糖尿病小鼠肝脏及肾脏指数(P<0.05,P<0.01).结论 地菍总黄酮对糖尿病模型小鼠有降血糖、降血脂作用,其机制与抗氧化应激反应有关.

目的 研究地菍总黄酮对高脂饮食大鼠体质量、血脂及肠道菌群的影响.方法 将SPF级SD大鼠随机分为6组,即空白组,模型组,奥利司他组(60 mg/kg),地菍总黄酮高、中、低剂量组(750、500、330 mg/kg),连续给药6周,给药期间空白组大鼠饲喂普通饲料,其余各组大鼠饲喂高脂饲料.6周后测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),同时检测各组大鼠粪便中肠道菌群的变化.结果 地菍总黄酮可以有效抑制大鼠体质量,降低Lee's指数及脂肪系数(P＜0.01);降低血清中TC和TG水平,提高HDL-C水平(P＜0.05,P＜0.01),同时降低厚壁菌门与拟杆菌门的比值,提高肠道菌群多样性.结论 地菍总黄酮能减轻大鼠体质量,其作用机制可能与纠正血脂异常、增加大鼠肠道菌群的多样性、调节肠道菌群结构有关.

目的 研究地菍总黄酮对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠胰岛素抵抗和肾损害的影响.方法 在60只大鼠中随机选取10只为正常组,剩余50只均经腹腔注射链脲佐菌素STZ建立DN模型,共建模成功43只,选取40只DN大鼠随机均分为4组每组各10只,分别为模型组以及地菍总黄酮低剂量组150 mg/(kg·d)、中剂量组300 mg/(kg·d)和高剂量组600 mg/(kg·d),DN大鼠模型建立后第2天起按计量给予地菍总黄酮灌胃,正常组和模型组给予相同体积生理盐水,5组均连续干预30 d,然后取肾组织进行病理分析,同时检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)和微量白蛋白(mAlb)等实验室指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和敏感指数(ISI).结果 DN组给药前FPG、FINS、Scr、BUN、UA和mAlb水平均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);DN大鼠FPG、FINS和HOMA-IR给予地菍总黄酮干预后与模型组相比均明显降低(P<0.05),ISI均明显升高(P<0.05),且HOMA-IR和ISI变化幅度随着用药剂量增加而明显增大(P<0.05);DN大鼠给予地菍总黄酮干预后Scr、BUN、UA和mAlb与模型组相比均明显降低(P<0.05),且随着用药剂量增加呈明显下降趋势(P<0.05).结论 地菍总黄酮用于DN大鼠模型干预可有效改善胰岛素抵抗,降低血糖水平,减轻肾组织病理损伤并促进肾功能恢复.