自然界的细菌种类繁多 ,对人类有用亦有危害.由于细菌可以产生内毒素 ,很多细菌 ,如金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、牙龈卟啉单胞菌等成为导致人体疾病如肺炎、破伤风、慢性牙周炎等的致病菌 ,如何有效控制细菌感染 ,是治疗这些疾病的关键.

原发性肝癌(主要指肝细胞癌)是全球第二大致死性肿瘤疾病,绝大多数患者在确诊时已处于中晚期,失去了根治性治疗的机会.肝癌对化学治疗和放射治疗均不敏感,而索拉非尼作为目前唯一的肝癌分子靶向药物,其不良反应较大,长期疗效不理想.因此,亟需开发新的治疗方法以有效提高肝癌的治疗水平和远期预后.纳米医学作为新兴学科,以安全、稳定、高效的纳米材料为基础,针对肝癌微环境的特征性变化,构建出靶向性强的纳米载体,并进一步衍生出以纳米载体输运体系为基础的多种高效的诊断和治疗方法,如高性能计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(M RI)、荧光成像等高效分子成像模式及声动力学、光动力学、热消融、诊疗一体化平台等新型治疗策略,为肝癌的精准诊疗提供了新的思路.

目的 研究合成的白蛋白-纳米声敏剂(HSA Ce6 NAs)对神经胶质瘤体外声动力学治疗的增效作用.方法 采用人血清白蛋白(HSA)和二氢卟吩e6 (Ce6)构建白蛋白纳米声敏剂;以活性氧(ROS)探针DCFH-DA检测纳米药物在不同超声条件下ROS水平;荧光检测方法评估HSA-Ce6 NAs和Ce6的细胞内摄取,以及联合超声处理后HSA-Ce6NAs及Ce6细胞后ROS的水平;最后,用标准MTT法测定各组的细胞活性.结果 HSA-Ce6 NAs介导ROS产生依赖于超声刺激,ROS探针荧光强度呈时间依赖性和超声强度依赖性增强;HSA-Ce6NAs在细胞内摄取量显著高于Ce6 (P＜0.01);HSA-Ce6 NAs+ US组细胞内ROS水平高于Ce6+US (P＜0.01);HSA-Ce6NAs+US组肿瘤细胞活力比Ce6+ US组减低约20％ (P＜0.01).结论 HSA-Ce6 NAs具备超声灵敏度好、细胞内吞噬水平高等优势,应用于声动力治疗时,能提高肿瘤细胞内ROS,降低细胞活性.

声动力疗法(SDT)是一种由光动力学疗法(PDT)发展而来的新兴、无创的治疗方法,由于具有更深的辐射距离且无光毒性特点逐渐替代传统的PDT.氧气是SDT发挥抗肿瘤过程的重要因素,但是肿瘤长期处于缺氧微环境中,极大限制SDT的疗效.纳米材料可灵活应对肿瘤微环境这一缺氧特点,提供有效的供氧策略增强SDT抗肿瘤效应.当前对于纳米材料改善缺氧来增强SDT抗肿瘤疗效方面的综述较少,本文就SDT的作用机制,以及纳米材料改善肿瘤缺氧从而增强SDT的研究进展进行综述.

介孔碳纳米球作为三维碳基纳米材料,具有较好的生物相容性、高比表面积和可控介孔结构,成为药物、生物染料、光敏剂等的优良载体.近年来介孔碳纳米球的合成工艺和功能研究取得了重大进展,在肿瘤成像、药物的靶向递送和响应性释放、光学治疗、声动力学治疗和生物催化领域表现出应用潜力.本文对近期介孔碳纳米球在合成和肿瘤诊疗领域的发展进行综述,为介孔碳纳米球在肿瘤诊疗中的研究提供借鉴.

背景与目的:喉癌是目前难治性的耳鼻咽喉科恶性肿瘤,常采用放化疗联合手术治疗,但该疗法对患者的5年生存率和死亡率改善不大,且常伴随喉部功能丧失和药物抵抗.本研究旨在探索纳米声敏剂T-G-C颗粒介导的声动力学治疗(sonodynamic?therapy,SDT)在抑制人喉癌细胞中的作用,为喉癌的治疗提供一种新型非侵入性的治疗方法.方法:基于已经合成的T-G-C纳米材料,在激光扫描共聚焦显微镜下评价Tu686细胞摄取纳米材料的情况,在超声存在下用细胞计数试剂盒-8(cell?counting?kit-8,CCK-8)和Annexin?Ⅴ-异硫氰酸荧光素(fluorescein?isothiocyanate,FITC)试剂评估细胞存活和凋亡的情况.构建人喉癌细胞系Tu686的BALB/c裸小鼠移植瘤模型,通过注射不同类型药物和进行肿瘤区域超声辐照,在治疗期间记录小鼠体重和肿瘤变化,分析比较治疗效果;应用H-E、TUNEL、Ki-67及DHE染色等方法比较肿瘤细胞凋亡和活性氧(reactive?oxygen?species,ROS)产生情况.结果:纳米材料与细胞温育24?h未见明显毒性,仅在超声刺激下导致细胞存活率下降,细胞主要以早期凋亡和晚期凋亡为主.动物实验中仅在第1、3、5和7天经过瘤内注射药物和超声处理,发现仅T-G-C+超声组小鼠肿瘤增长显著被抑制,抑瘤率为100％,且经16?d的治疗,肿瘤区域经超声辐照后可见明显的红色荧光,证实抑瘤作用的核心是ROS的产生.结论:生物相容性高的T-G-C纳米颗粒在超声刺激时,激发了SDT和压电治疗的协同作用,通过ROS促进喉癌细胞早期和晚期凋亡,为喉癌提供了一种联合治疗方法,有望促进多学科治疗在耳鼻咽喉科中的应用.

目的 评估介孔二氧化钛(titanium dioxide,TiO2)纳米粒在声动力学抗人肝癌HepG2肿瘤的生物安全性.方法 采用软模版法合成介孔TiO2纳米粒,与HepG2细胞共培养后通过噻唑蓝还原法评估毒性,应用荧光探针测定其介导声动力学治疗在HepG2细胞内产生活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)的情况.采用血液凝集实验测评血液相容性,并通过静脉注射后小鼠血液生化指标及脏器组织切片HE染色来评估安全性.昆明小鼠与HepG2种植瘤裸鼠静脉给药后,在指定时间取脏器及肿瘤于王水中消化,应用电感耦合等离子体发射光谱绘制药物脏器分布图.结果 介孔TiO2纳米粒具有高度分散性和均一性,细胞共培养后显示无毒性,联合超声在HepG2细胞中产生ROS.血液凝集实验所有指标、小鼠血液生化指标及脏器组织切片(最高剂量150 mg/kg)与对照组差异均无统计学意义.静脉给药后主要分布于肝脾,8 h达峰(含51.32％),1 h时肿瘤组织的药物分布达6.74％,并于24 h内显现出维持浓度.结论 介孔TiO2纳米粒作为声敏剂能有效产生ROS,具有良好静脉注射安全性,主要通过网状内皮系统代谢,能蓄积于肿瘤组织内为声动力学治疗提供良好时间窗口.

声动力治疗(SDT)具有非侵入性、实时性和安全性等优势,在肿瘤等疾病治疗中获得广泛关注.有机小分子声敏剂存在水溶性差、化学稳定性弱和光毒性等问题,限制了SDT效果.无机纳米声敏剂具有优越的化学稳定性和较低的光毒性,具有更广阔的SDT应用前景.此外,无机纳米声敏剂凭借自身独特的物理化学性质,可与化学治疗、光热治疗、化学动力学治疗、免疫治疗和气体治疗等其他肿瘤治疗策略联用,以协同提高肿瘤治疗效果.该文从化学材料和药物制剂角度,深入剖析无机纳米声敏剂构建及其肿瘤多模式治疗策略开发.

白念珠菌是念珠菌属最常见的种类之一,是临床上重要的侵袭性念珠菌感染来源.由于传统抗真菌药物的广泛使用,临床已经分离出很多耐药白念珠菌,导致部分传统药物在临床治疗效果明显下降.同时,一些化合物自身的毒性限制了其临床应用.在这种背景下,联合疗法由于发挥了各种药物或手段的协同作用,有可能改进单独用药的不足,具有抑制白念珠菌生长的巨大潜力.