YKL-40蛋白又名壳多糖酶3样蛋白质1(CHI3L1)，是一种在种族进化上高度保守的糖蛋白，属于"18-糖基水解酶"家族，也是一种分泌蛋白。大量研究表明YKL-40参与很多疾病的病理过程，其在眼部疾病的研究资料目前比较匮乏。本文主要针对国内外有关YKL-40在眼部疾病中的研究进展进行综述，以期为眼科临床进一步开展相关研究提供参考。

目的:通过研究壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）在原发性肝细胞癌（HCC）外周血、肝癌及配对癌旁组织中的表达水平，探讨CHI3L1在辅助原发性HCC临床管理中的价值。方法:回顾性研究。纳入2013至2017年在海军军医大学第三附属医院就诊的HCC患者405例，同时纳入肝硬化患者112例、正常体检（NC）者114例分别作为疾病和健康对照，酶联免疫法（ELISA）检测外周血CHI3L1蛋白水平。收集经病理确诊为原发性肝癌患者的肿瘤组织及配对癌旁组织90对，制成组织芯片，应用免疫组化染色分析HCC患者组织中CHI3L1的表达情况。采用Mann-Whitney U检验或Kruskal Wallis H检验比较各组差异，相关性分析采用Pearson双变量相关分析，癌组织和癌旁组织比较采用配对秩和检验。 结果:外周血中肝硬化组、HCC组、NC组CHI3L1蛋白中位数（四分位数）分别为195.8（103.3，330.4）、118.2（74.9，201.0）及46.8（30.7，66.4）μg/L，肝硬化组CHI3L1蛋白水平显著高于HCC组和正常对照组（ Z=5.186、12.928， P均<0.001），HCC组CHI3L1蛋白水平显著高于正常对照组（ Z=10.788， P<0.001），HCC组中CHI3L1水平与是否合并肝硬化无关（ Z=-0.286， P=0.775）；血清CHI3L1水平与肝纤维化相关标志物[透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ-C）、FIB-4指数]呈正相关（ r=0.202、0.159、0.299、0.221， P均<0.05），与白蛋白（ALB）呈负相关（ r=-0.326， P<0.05），与丙氨酸氨基转移酶（AST）、凝血酶原时间（PT）呈正相关（ r=0.138、0.160， P均<0.05），与肿瘤直径呈正相关（ r=0.284， P<0.05），与中国肝癌的分期方案分期（CNLC）分期相关[晚期组CHI3L1水平为125.2（81.9，228.5）μg/L，高于早期组的112.0（70.2，169.2）μg/L（ Z=-2.326， P=0.018）]，而与微血管侵犯（ Z=-1.531）、肿瘤包膜（χ 2=0.818）无明显相关关系（ P均>0.05）。73对HCC组织标本中，癌组织CHI3L1表达阳性率为78%（57/73），癌旁组织CHI3L1表达阳性率为83%（61/73），配对分析比较癌组织中染色强度评分1.5（1.5，2.0）和癌旁组织染色强度评分1.5（1.5，2.5）发现癌旁组织染色强度高于癌组织（ Z=-2.053， P=0.040）。 结论:原发性肝细胞癌CHI3L1蛋白的组织来源包括癌组织和癌旁组织，检测血清CHI3L1水平有助于肝癌患者肿瘤负荷评估和疾病分层管理。

目的:探讨壳多糖酶3样蛋白质1（chitinase-3-like protein 1，CHI3L1）对软骨细胞生物学功能的影响在关节突关节退行性病变中的作用。方法:收集人关节突关节软骨组织标本，检测CHI3L1基因的mRNA相对表达量，分析关节突关节退变等级与患者性别、年龄、CHI3L1基因mRNA相对表达量的相关性。体外培养人软骨细胞，检测CHI3L1组与对照组软骨细胞增殖、周期、凋亡和相关炎症因子表达的差异，以信号传导通路蛋白芯片分析CHI3L1调节软骨细胞退变的作用机制。结果:关节突关节退变等级与CHI3L1基因mRNA相对表达量呈正相关（ r=0.76， P<0.001），与性别不相关（ r=-0.12， P=0.500），与年龄呈正相关（ r=0.47， P=0.005）。退变组CHI3L1基因mRNA表达量升高，且随退变等级加重表达量升高（ F=18.90， P<0.001）。与对照组比较，CHI3L1组软骨细胞在培养48 h（OD 490/fold=7.132）、72 h（OD 490/fold=4.803）、96 h（OD 490/fold=2.431）和120 h（OD 490/fold=0.009）的增殖倍数显著降低。CHI3L1组软骨细胞处于G1期、S期和G2/M期的比例分别为85.03%±3.05%、12.78%±2.29%和0.90%±0.76%，对照组分别为73.93%±2.73%、22.81%±1.93%和0.99%±0.87%；两组软骨细胞G1期比例（ t=4.70， P<0.001）和S期比例（ t=5.80， P<0.001）的差异均有统计学意义；两组软骨细胞凋亡百分比分别为8.64%±0.76%和5.68%±1.13%，差异有统计学意义（ t=4.47， P<0.001）；CHI3L1组软骨细胞IL-6的表达量为（49.60±0.01） pg/ml，大于对照组的（47.88±0.01） pg/ml（ t=132.72， P<0.001），TNF-α的表达量为（95.93±0.02） pg/ml，大于对照组的（90.69±0.02） pg/ml（ t=376.10， P<0.001）。蛋白芯片检测到表达量显著差异的蛋白共53个，蛋白磷酸化水平显著差异的蛋白43个。通过生物信息学分析筛选出差异蛋白可能参与的信号通路共16个。MAPK信号通路中，CHI3L1组软骨细胞MAPK1和RAF1蛋白的表达量（分别为1.094±0.00、0.988±0.00）较对照组（分别为0.814±0.00、0.786±0.00）升高（ t=103.16， P<0.001； t=54.32， P<0.001）。 结论:CHI3L1的表达与关节突关节退行性病变相关：CHI3L1可抑制关节软骨细胞增殖，抑制软骨细胞周期由G1期进入S期，促进软骨细胞凋亡，促进软骨细胞表达IL-6和TNF-α；可通过调节MAPK信号通路调节软骨细胞的生物学功能，是关节突关节退行性病变临床诊疗的潜在生物标志物。

目的:探究微小RNA(miR)-103a-3p/壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)在卵巢癌细胞增殖和血管拟生中的作用机制及对转化生长因子-β(TGF-β)通路的影响。方法:通过生物信息学分析miR-103a-3p的表达水平与卵巢癌患者总生存率间的关系。将人卵巢腺癌细胞株SKOV3细胞分为4组：对照组、miR-103a-3p mimic组、miR-103a-3p mimic＋CHI3L1组和CHI3L1组。采用定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blotting分别检测miR-103a-3p、CHI3L1 mRNA和CHI3L1蛋白的表达水平。采用酶联免疫吸附法检测细胞培养液中YKL-40的表达水平。采用CCK-8法、克隆形成实验和血管生成实验检测4组细胞活力、增殖能力和血管生成能力。通过双荧光素酶报告验证miR-130a-3p靶向CHI3L1。结果:miR-103a-3p高表达组卵巢癌患者总体生存率高于miR-103a-3p低表达组( χ2＝6.187， P＝0.048)。对照组、miR-103a-3p mimic组、miR-103a-3p mimic＋CHI3L1组和CHI3L1组4组之间miR-103a-3p和CHI3L1 mRNA的水平差异均具有统计学意义( F＝198.254， P<0.001； F＝60.214， P<0.001)，miR-103a-3p mimic组和miR-103a-3p mimic＋CHI3L1组的miR-103a-3p水平高于对照组(均 P<0.001)，CHI3L1组的CHI3L1 mRNA水平显著高于对照组( P<0.001)。4组CHI3L1蛋白的表达水平分别为2.25±0.23、1.19±0.12、2.29±0.28、4.31±0.37，差异具有统计学意义( F＝18.675， P<0.001)。4组细胞培养液中YKL-40的表达水平分别为(1.84±0.20)ng/ml、(0.95±0.08)ng/ml、(2.64±0.25)ng/ml、(6.27±0.79)ng/ml，差异具有统计学意义( F＝35.297， P<0.001)，CHI3L1组的YKL-40水平显著高于对照组( P<0.001)，miR-103a-3p mimic组的YKL-40水平低于对照组( P<0.001)，miR-103a-3p mimic＋CHI3L1组的YKL-40水平高于miR-103a-3p mimic组( P<0.001)。4组的细胞活力分别为100%±2.54%、76.23%±2.13%、104.89%±3.56%、137.42%±2.80%，差异具有统计学意义( F＝23.584， P<0.001)，miR-103a-3p mimic组的细胞活力显著低于对照组( P<0.001)，CHI3L1组显著高于对照组( P<0.001)，miR-103a-3p mimic＋CHI3L1组显著高于miR-103a-3p mimic组( P<0.001)。4组细胞的克隆形成数分别为(76.85±4.67)个、(21.56±2.85)个、(72.06±5.07)个、(169.63±9.21)个，差异具有统计学意义( F＝31.541， P<0.001)，miR-103a-3p mimic组细胞的增殖能力显著低于对照组( P<0.001)，CHI3L1组显著高于对照组( P<0.001)，miR-103a-3p mimic＋CHI3L1组显著高于miR-103a-3p mimic组( P<0.001)。4组细胞的相对管长度和管分支差异均具有统计学意义( F＝24.254， P<0.001; F＝27.564, P<0.001)。4组细胞的TGF-β和Smad水平比较差异均具有统计学意义( F＝30.254， P<0.001； F＝34.187， P<0.001)。双荧光素酶实验结果显示，与转染NC组相比较，共转染miR-103a-3p与CHI3L1-wt后细胞中荧光素酶活性显著降低。分别使用NC和miR-103a-3p与CHI3L1-mut共转染后细胞中荧光素酶活性变化不大。 结论:miR-103a-3p通过直接靶向抑制CHI3L1的表达，从而抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖和血管生成能力，抑制卵巢癌淋巴转移和远端转移，这可能与TGF-β通路有关。

目的 探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对肝纤维化小鼠的治疗作用及其机制.方法 选取18只SPF级6周龄C57BL/6小鼠,使用随机数字表法随机分为3组,分别为对照组、CCl4模型组(CCl4组)和hUC-MSC治疗组(MSC组),每组6只.CCl4组和MSC组腹腔注射CCl4溶液构建小鼠肝纤维化模型,对照组同时注射相同剂量玉米油,MSC组在注射CCl4的过程经尾静脉注射hUC-MSC.于第8周末采取小鼠血清,处死小鼠,取小鼠肝脏固定.使用酶联免疫吸附法测定炎症因子水平,自动生化检测仪检测肝功能相关指标,HE染色、Masson染色、天狼星红染色及α-SMA免疫荧光用于评估肝纤维化情况;TGF-β刺激的肝星状细胞(HSC)分别在有无几丁质酶3样蛋白1(CHI3L1)添加的培养基中与hUC-MSC共培养,Western Blot试验检测蛋白表达水平.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Dunnett-t检验.结果 Masson染色、天狼星红染色提示CCl4组小鼠纤维化较对照组明显(P值均<0.05),MSC组小鼠纤维化较CCl4组减轻(P值均<0.05).CCl4组IL-1β、IL-6、AST、ALT和ALP水平较对照组明显升高(P值均<0.05),MSC组IL-6、AST、ALT及ALP水平较CCl4组明显降低(P值均<0.05).CCl4组CHI3L1和α-SMA的表达均高于对照组和MSC组(P值均<0.05).细胞培养实验显示,MSC+ HSC组Bax表达高于HSC组和MSC+CHI3L1组(P值均<0.05),提示CHI3L1逆转了MSC对活化的HSC的促凋亡作用.结论 hUC-MSC治疗可以改善小鼠肝纤维化,其作用机制可能与抑制CHI3L1从而促进HSC的凋亡相关.

目的 预测失代偿事件以采取积极的预防措施,是提高肝硬化患者生存期的关键.本文旨在探索血清壳多糖酶3 样蛋白1(CHI3L1)对肝硬化患者发生失代偿事件风险的预测价值.方法 纳入 2019 年 1 月—2021 年 5 月于天津市第二人民医院诊疗的305 例肝硬化患者,进行病例对照研究.其中基线时处于代偿期肝硬化的患者200 例,处于失代偿期肝硬化的患者105 例.将305 例肝硬化患者,以1 年内是否发生失代偿事件进行分组,其中发生失代偿事件组79 例,未发生失代偿事件组226 例;将200 例代偿期肝硬化患者,以 1 年内是否发生首次失代偿事件进行分组,其中发生首次失代偿事件组43 例,未发生首次失代偿事件组157 例.符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验或χ2 检验.采用二分类Logistic回归分析各变量与失代偿事件之间的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)来评价各变量对失代偿事件的预测价值,采用约登指数最大值来确定最佳临界值.结果 1 年内发生失代偿事件患者的基线血清CHI3L1 水平高于未发生患者[243.00(136.00～372.00)ng/mL vs 117.50(67.75～205.25)ng/mL,U=4 720.500,P＜0.001];1年内发生首次失代偿事件患者的基线血清CHI3L1水平高于未发生患者[227.98(110.00～314.00)ng/mL vs 90.00(58.00～168.50)ng/mL,U=1 681.500,P＜0.001].基线血清CHI3L1 水平较高的肝硬化患者,1 年内发生失代偿事件的风险增加(OR =1.004,95%CI:1.002～1.006,P＜0.001);基线血清CHI3L1 水平较高的代偿期肝硬化患者,1 年内发生首次失代偿事件的风险增加(OR =1.006,95%CI:1.003～1.008,P＜0.001).使用基线血清CHI3L1 水平预测代偿期肝硬化患者发生首次失代偿事件风险的AUC为 0.751,最佳临界值为 95.5 ng/mL,敏感度和特异度分别为90.7%和55.4%;联合血清CHI3L1 和Child-Pugh分级建立预测模型,AUC为0.809,约登指数最大时敏感度和特异度分别为72.1%和77.1%.结论 血清CHI3L1 可做为代偿期肝硬化患者发生首次失代偿事件风险的有效预测因子,且在联合Child-Pugh分级后具有更高的预测价值.

目的 探讨血清热休克蛋白90α(Hsp90α)和人软骨糖蛋白-39(YKL-40)对恶性腹水(MA)患者生存状况的预测价值.方法 收集2017年1月至2018年6月该院住院的良性腹水患者45例,MA患者105例.酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清YKL-40水平,酶联免疫法测定Hsp90α水平.比较两组患者间Hsp90α和YKL-40水平差异,及其与MA临床资料的关系,采用Kaplan-Meier、Cox多因素回归分析MA患者的生存状况及影响因素.结果 与良性腹水组比较,MA组Hsp90α和YKL-40显著升高(t=8.194、6.022,P<0.01);Hsp90α高值组与低值组的年龄、淋巴结转移、多发肿瘤、腹水癌胚抗原(CEA)差异有统计学意义(χ2=5.453、4.421、12.299、6.635,P<0.05);YKL-40高值组与低值组的组织类型、分化程度、淋巴结转移、多发肿瘤、腹水CEA差异有统计学意义(χ2=4.786、4.292、6.507、19.250、8.731,P<0.05);Cox多因素回归分析显示年龄、淋巴结转移、多发肿瘤、家族史、Hsp90α和YKL-40水平均是影响预后的独立危险因素(P<0.05).Hsp90α的高值组和低值组的中位生存期分别为8.7、15.4周,平均生存时间分别为(9.49±3.73)、(16.13±6.63)周,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).YKL-40高值组和低值组的中位生存期分别为9.90、12.50周,平均生存时间分别为(11.06±4.76)、(14.65±7.03)周,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 血清Hsp90α和YKL-40水平在MA患者中表达增高,对患者的生存状况有一定预测价值.

[目的]比较血清壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)水平与肝脏弹性值测定对肝纤维化的诊断价值.[方法]收集2018年9月到2019年12月于湖南省人民医院肝病内科门诊及住院患者共392例,采用Fi-broscan测定肝脏弹性值(LS),将LS值≤7.3 kPa者纳入无纤维化组(n =115),LS值≤17.4 kPa者纳入纤维化组(n =85),LS值≥17.5 kPa纳者入至肝硬化组(n =192).采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有研究对象血清CHI3L1水平,采用全自动生化分析仪测定患者肝功能指标(ALT、AST、TBIL、DBIL、TP、ALB).分析CHI3L1与肝功能指标的相关性,绘制血清CHI3L1水平及LS值对肝纤维化患者诊断价值的ROC曲线.[结果]比较三组患者临床资料,其中年龄、BMI、合并饮酒史的例数比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).各组CHI3L1水平、LS值、肝功能指标(ALT、AST、TBIL、DBIL、TP、ALB)组间比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05).无纤维化组CHI3L1水平与各项肝功能指标及LS值无相关性(P＞0.05);纤维化组血清CHI3L1水平与各项肝功能指标无相关性(P＞0.05),与LS呈正相关(P＜0.05);肝硬化组血清CHI3L1水平与ALT和LS呈正相关,与ALB呈负相关(P＜0.05),与AST、TBIL、DBIL、TP无相关性(P＞0.05).血清CHI3L1水平及LS值曲线下面积分别是0.841及0.717,两者检测方法对肝纤维化患者诊断效能均较高,其中血清CHI3L1诊断效能略高于LS值.[结论]血清CHI3L1水平与ALT、ALB等肝功能指标密切相关,可反映肝脏早期损伤.与Fibroscan相比,血清CHI3L1水平在肝纤维化患者中具有较高诊断效能,值得临床推广.

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)PVT1对变应性鼻炎(AR)进展的影响及其相关作用机制.方法 24只BALB/c小鼠,其中6只作为对照组,余18只采用卵白蛋白和氢氧化铝建立AR模型并采用随机数字表法均分为模型组、AR+NC组(尾静脉注射空载体慢病毒)、AR+shPVT1组(尾静脉注射LncRNA PVT1干扰载体慢病毒),每组6只.采用行为学评分评估各组小鼠过敏症状;HE染色观察各组小鼠鼻黏膜组织病理学改变;实时荧光定量PCR检测各组小鼠鼻黏膜组织中LncRNA PVT1、miR-149-5p和几丁质酶-3样蛋白1(CHI3L1)mRNA的表达;Western blot检测CHI3L1蛋白表达;ELISA分析各组小鼠血清IgE、白细胞介素(IL)-5、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平.构建LncRNA PVT1和CHI3L1的野生型(WT)和突变型(MT)荧光素酶报告质粒,单独或同时与miR-149-5p mimic共转染293T细胞,采用双荧光素酶实验分析并计算各组细胞荧光素酶相对活性.结果 与模型组相比,AR+shPVT1组小鼠行为学评分降低;血清中IgE、IL-5和TNF-α水平降低;鼻黏膜组织中LncRNA PVT1 mRNA表达水平降低,miR-149-5pmRNA表达水平升高,CHI3L1 mRNA及蛋白水平均降低,鼻黏膜组织炎症反应减轻.双荧光素酶实验证实LncRNAPVT1通过竞争性结合miR-149-5p,上调miR-149-5p靶基因CHI3L1的表达.结论 在AR模型小鼠中异常高表达的LncRNAPVT1通过发挥竞争性内源RNA作用抑制miR-149-5p表达而上调CHI3L1的表达,引发小鼠鼻黏膜组织的炎性症状并促进过敏反应.

[目的]探讨经直肠超声检查联合血清Wnt1诱导型信号通路蛋白1(WISP1)、几丁质酶3类蛋白1(CHI3L1)对前列腺癌的诊断价值.[方法]选取2018年7月至2020年7月在本院诊治的100例前列腺癌患者(前列腺癌组)及82例前列腺增生患者(对照组).两组患者均接受经直肠超声检查,采用实时荧光定量PCR技术检测血清WISP1、CHI3L1表达水平,并分析经直肠超声检查联合血清WISP1、CHI3L1表达水平对前列腺癌诊断价值.[结果]前列腺癌组血清WISP1、CHI3L1表达水平分别为1.43±0.30、1.67±0.36,显著高于对照组的1.02±0.22、1.19±0.23,差异有统计学意义(P<0.05).受试者工作特征(ROC)曲线分析显示:WISP1、CHI3L1单独诊断前列腺癌的曲线下面积分别为0.870、0.815,特异性分别为84.15％、85.37％,灵敏度分别为80.00％、72.00％;经直肠超声检查诊断前列腺癌灵敏度为70.00％,特异性为81.71％,与临床金标准检查一致性较好(Kappa=0.509,P<0.05).经直肠超声检查联合血清WISP1、CHI3L1诊断前列腺癌灵敏度为69.00％,特异性为96.34％,与临床金标准检查一致性较好(Kappa=0.634,P<0.05).[结论]经直肠超声检查联合血清WISP1、CHI3L1诊断前列腺癌的特异性高于单一检查,其在早期前列腺癌诊断中有较高的价值.