目的 研究复方一枝蒿颗粒体外抗呼吸道合胞病毒(RSV)的作用及对病毒诱导激活先天免疫信号通路的影响.方法 Viral ToxGlo法测定复方一枝蒿颗粒体外抗呼吸道合胞病毒的作用;Western Blotting法测定先天免疫通路蛋白表达的水平;流式微球技术测定细胞因子表达的水平.结果 复方一枝蒿颗粒在体外对呼吸道合胞病毒有明显的抑制作用,且药物浓度与抗病毒作用呈量效关系;复方一枝蒿颗粒可促进先天免疫信号通路靶点核因子κB(NF-κB)抑制蛋白α、NF-κB p65蛋白的表达水平,降低TANK结合激酶1(TBK1)、丝氨酸/苏氨酸激酶的表达水平,对RSV病毒诱导表达的炎症因子白介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α有明显的干预作用,表现出下调趋势.结论 复方一枝蒿颗粒可通过作用于先天免疫信号通路TBK1/NF-κB发挥免疫调节作用,从而达到抗呼吸道合胞病毒的作用.

目的 研究滨蒿总黄酮在体内外抗甲型流感病毒的作用.方法 将昆明小鼠随机分为7组,即滨蒿总黄酮0.10,0.20和0.40 g·kg -1组、利巴韦林组、复方一枝蒿颗粒组、病毒对照组和对照组,采用甲型流感病毒PR/8/H1N1滴鼻感染小鼠造成肺炎模型,连续灌胃给药7 d.计算肺指数并测定肺匀浆中IL-6和IL-8的水平;体外Cytopathic effect(CPE)法观察滨蒿总黄酮抗甲型流感病毒A/京防/262/95(H1N1)的作用.结果 滨蒿总黄酮0.10,0.20和0.40 g·kg -1给药后能明显降低甲型流感病毒PR/8/H1N1感染小鼠的肺指数,明显降低肺匀浆中的IL-6水平(P<0.01);滨蒿总黄酮0.40 g·kg -1剂量组可明显降低肺匀浆中IL-8的水平(P<0.05);滨蒿总黄酮在体外对A/京防/262/95(H1N1)的IC50值为6.9 μg·mL -1,治疗指数(SI)为55.1.结论 滨蒿总黄酮对甲型流感病毒感染小鼠有明显的治疗作用,对甲型流感病毒所致细胞病变有明显的抑制作用,表明其有良好的抗甲型流感病毒作用.

目的 探索复方一枝蒿颗粒体外对弓形虫RH株速殖子超微结构的影响.方法 收集弓形虫RH株速殖子感染72 h后的昆明(KM)小鼠腹腔冲洗液,加入复方一枝蒿颗粒水溶液使药物终浓度达到0.8 mg/mL,并以0.04 mg/mL剂量阿奇霉素作为阳性药物对照,同时设立空白对照组.置二氧化碳孵箱作用2h,分别制备吉瑞氏复合染色涂片和透射电镜样本,比较观察各实验组弓形虫速殖子光镜下形态和透射电镜下超微结构.结果 空白对照组虫体符合弓形虫速殖子超微结构正常形态,而阳性药物对照组和复方一枝蒿颗粒作用组均显示着色较浅的异常形态虫体:虫体肿胀变形,两端钝圆.细胞质着色浅且偶见空泡,个别虫体细胞膜似有断裂缺如,胞膜不完整.透射电镜下可见阳性药物对照组和复方一枝蒿组弓形虫速殖子细胞质疏松并出现大量不规则空泡等异常形态,复方一枝蒿颗粒还可使弓形虫速殖子超微结构发生胞膜断裂、破损,核膜破损,致密颗粒增多等改变.结论 复方一枝蒿颗粒具有损伤弓形虫速殖子超微结构的直接作用.

目的 考察单次和重复灌胃给予复方一枝蒿颗粒对离乳前SD大鼠(PND15,出生第15天)的影响,为其临床合理用药提供参考.方法 选择5窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,进行交叉抚育分组,其中3窝按照母鼠的随机号分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒70.4、88.0 g/kg组,单次给药后观察动物体征至14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态.选择20窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,各窝按照母鼠编号随机分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒17.6、44.0和70.4 g/kg组,幼鼠PND15开始给药,连续28 d,检测指标包括一般观察、生长发育、眼科、行为学等指标,并进行组织病理学检查.结果 单次给药毒性试验:给药第2天88.0 g/kg组3只动物死亡,70.4、88.0 g/kg组体重出现明显下降.重复给药毒性试验:70.4 g/kg组雌雄大鼠体重在给药第3天均低于溶媒对照组;给药期结束,雄鼠70.4 g/kg组顶臀长和胫骨长均低于溶媒对照组,雌雄大鼠44.0、70.4 g/kg组尿液BIL阳性率高于溶媒对照组,各剂量组雌雄鼠肝脏体比和脏脑比均高于溶媒对照组.结论 复方一枝蒿颗粒离乳前SD大鼠单次给药最大耐受量(MTD)为70.4 g/kg,重复给药28 d最大无毒反应剂量(NOAEL)为44.0 g/kg.

目的 观察复方一枝蒿颗粒单用或联合阿奇霉素治疗小鼠急性弓形虫感染效果. 方法 通过腹腔注射弓形虫RH株速殖子的方法建立KM小鼠急性弓形虫感染动物模型,随机分成4组:急性弓形虫感染模型对照组、复方一枝蒿颗粒治疗组、复方一枝蒿颗粒与阿奇霉素联合治疗组,阿奇霉素对照组.观察小鼠病症及存活情况,采用ELISA法检测小鼠外周血弓形虫循环抗原CAg的表达变化;采用双基因PCR法检测弓形虫RH株速殖子在小鼠腹腔和脑、心、肺、肝、脾、肾等脏器中的增殖变化,并制备病理切片,染色后观察各脏器组织病理学变化. 结果 复方一枝蒿颗粒能够适当延长小鼠生存时间,延长率17.74％.组织学变化显示药物可减轻小鼠肺脏组织瘀血,并使小鼠脾脏出现大量多核型巨细胞形态.复方一枝蒿颗粒可抑制虫体在腹腔和肝、肾、心、肺组织中的增殖,感染4d时对小鼠腹腔冲洗液中游离速殖子的增殖抑制率可达92.80％,联用阿奇霉素增值抑制率达98.53％.相对定量PCR法显示弓形虫复方一枝蒿颗粒对小鼠肝、肾、心、肺组织中弓形虫增殖抑制率分别为(79.60±0.08)％、(42.00±0.20)％、(50.80±0.08)％、(60.40±0.21)％,作用虽弱于阿奇霉素对照组和联合药物组,但可显著抑制小鼠脑组织中弓形虫的增殖,增值抑制率达(76.80±0.07) ％(F=63.08,P＜0.01);核酸检测弓形虫529基因比B1基因在小鼠脏器中的表达更稳定,适宜作为弓形虫在宿主脏器组织中的监测指标.复方一枝蒿颗粒能降低虫体循环抗原CAg在感染小鼠外周血清中的表达水平,与感染组小鼠相比(3 970.82±20.52) pg/ml,至感染4d时药物组小鼠血清中CAg水平为(3 163.01±15.94) pg/ml. 结论 复方一枝蒿颗粒单用或联合阿奇霉素使用对小鼠急性弓形虫感染有一定治疗效果.与阿奇霉素对虫体的直接杀伤作用不同,复方一枝蒿颗粒主要通过增强脾脏免疫细胞吞噬作用和抑制虫体向脑能远端脏器的侵袭抑制感染鼠的病情发展,推测可能通过调节小鼠免疫功能起到治疗小鼠急性弓形虫感染的作用.

目的 分析磷酸奥司他韦联合复方一枝蒿颗粒治疗甲型流感效果.方法 以2019年6-12月于新疆某医院呼吸科就诊并诊断为甲型流感的16～65岁患者为研究对象,随机分为对照组与观察组,对照组使用磷酸奥司他韦抗病毒治疗,观察组使用磷酸奥司他韦联合复方一枝蒿颗粒治疗,比较2组患者使用药物治疗前、治疗后(第1、3、5、7天)感染指标变化情况及治愈时间.结果 本研究纳入的140例患者均完成相应指标检测.观察组和对照组各70例,男、女各占50％.对照组年龄(27.16±13.30)岁、观察组年龄(26.47±11.28)岁,2组平均年龄差异无统计学意义(P＞ 0.05).干预治疗前,2组患者白细胞(WBC)、中性粒细胞百分比(NEU)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平差异均无统计学意义(均P＞0.05).药物干预治疗后,2组患者CRP水平随干预时间增加而下降(P＜0.01),组间差值差异有统计学意义(P＜0.01),并存在时间和组间的交互作用(P＜0.05).PCT水平的组间差值差异有统计学意义(P＜0.01).2组患者均好转,观察组治疗周期(7.79±2.12)d,短于对照组的(10.74±2.65)d(P＜0.01).结论 磷酸奥司他韦联合复方一枝蒿颗粒治疗甲流较单用磷酸奥司他韦治疗周期明显缩短、感染指标转归明显,可为临床提供治疗方案的参考.

目的 通过网络药理学及分子对接技术探寻复方一枝蒿颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制.方法 应用TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库及文献收集复方一枝蒿颗粒活性成分及潜在靶点.通过TTD、GeneCards和OMMI数据库检索新型冠状病毒肺炎相关的靶点.将复方一枝蒿颗粒药物靶点和新型冠状病毒肺炎相关基因取交集,使用String数据库构建靶蛋白相互作用(PPI)网络.通过Cytoscape构建"药物–活性成分–靶点基因–疾病"网络.对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析.利用Autodock_vina软件对活性成分和靶点进行分子对接.结果 共筛选92个活性成分,1627个靶点,新型冠状病毒肺炎疾病靶点464个,两者取交集筛选出87个潜在靶点.GO功能富集得到2040个条目(P<0.05),与病毒过程、参与共生相互作用的生物过程、活性氧代谢过程的调节、与宿主相互作用的生物过程、病毒生命周期、炎症反应的调节等生物学过程有关.KEGG通路分析共得到150条通路,与新冠肺炎密切相关的有人巨细胞病毒感染、结核、COVID-19、IL-17信号通路等.分子对接结果证实,筛选的靶点受体蛋白与活性成分可以较好地结合.结论 复方一枝蒿颗粒可通过多组分、多靶点和多途径的方式对新型冠状病毒肺炎产生治疗作用.