目的 研究2015-2022年北京市某三甲医院临床分离的主要病原菌及其耐药趋势,为临床治疗提供有效依据.方法 回顾分析医院近8年临床分离病原菌类别及耐药情况,采用VITEK-2 Compact仪器对细菌进行鉴定及药敏试验.参照美国临床和实验室标准化协会推荐的方法,采用WHONET 5.6软件对细菌耐药结果进行统计.结果 2015年1月至2022年12月临床分离菌株共15612株,其中革兰阳性菌占20.50％,革兰阴性菌占79.50％.排名前10位的病原菌分别为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌和无乳链球菌.耐碳青霉烯类肠杆菌检出率由14.02％上升至33.56％,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌检出率由40.68％下降至10.09％.常见病原菌整体耐药率较高,肺炎克雷伯菌及金黄色葡萄球菌耐药率上升明显.结论 2015-2022年该医院临床分离常见病原菌耐药形势严峻,应加强院内感染防控并持续进行耐药性监测,指导临床合理用药.

目的:探究南蛇藤素(Celastrol,Cel)调节高迁移率组框1(high mobility group box 1,HMGB1)-晚期糖基化终产物(receptor for advanced glycation end products,RAGE)信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响及其机制.方法:建立牙周炎大鼠模型.将大鼠分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、南蛇藤素低、中、高剂量组[Cel-L 组,1 mg/(kg·d)Cel,Cel-M 组,2 mg/(kg·d)Cel 和 Cel-H 组,4 mg/(kg·d)Cel]和 Cel-H+HMGB1 重组蛋白[4 mg/(kg·d)Cel-H+R-HMGBl].评定牙周组织炎症情况;微计算机断层扫描观察牙槽骨吸收情况;苏木精-伊红染色和抗酒石酸酸性磷酸酶染色分别观察牙周组织病理变化和破骨细胞数变化;酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和γ-干扰素(interferon-gam-ma,IFN-γ)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和前列腺素 E2(prostaglandin E2,PGE2)水平;Westernblot检测HMGB1、RAGE蛋白水平.结果:与Control组相比,Model组大鼠牙龈乳头部分缺失和牙龈上皮侵蚀或溃疡,牙龈上皮和固有层发现大量炎性细胞浸润,牙周胶原束排列不规则,部分胶原纤维溶解变性,牙槽骨吸收明显;大鼠牙龈指数、牙龈出血指数、釉牙骨质界到牙槽嵴顶的距离值、牙周组织破骨细胞数、血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平、牙周组织MDA、ROS、NO和PGE2水平及HMGB1和RAGE蛋白表达显著增加(P＜0.05),牙周组织SOD和CAT水平显著降低(P＜0.05);与Model组相比,Cel-L组、Cel-M组和Cel-H组大鼠牙槽骨损伤和炎症侵蚀减轻,大鼠牙龈指数、牙龈出血指数、CEJ-ABC值、牙周组织破骨细胞数、血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平、牙周组织MDA、ROS、NO和PGE2水平及HMGB1和RAGE蛋白表达显著降低(P＜0.05),牙周组织SOD和CAT水平显著增加(P＜0.05),且呈剂量依赖性;HMGB1重组蛋白可逆转南蛇藤素对牙周炎大鼠牙周组织损伤的抑制作用(P＜0.05).结论:南蛇藤素通过抑制HMGB1-RAGE信号通路从而抑制牙周炎大鼠牙周组织损伤.

目的:本研究旨在制备生物合成纳米载体递送柚皮素(naringenin,Ng),并研究其对乳腺癌的体外抑瘤效果.方法:使用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-前列腺素F2受体阴性调节因子-绿色荧光蛋白(Arg-Gly-Asp-prostaglandin F2 receptor negative regulator-green fluorescent protein,RGD-P-G)质粒进行转染,构建分泌 RGD-P-G 外泌体(RGD-P-G-Exosomes,RGD-P-G-Exo)的293F细胞.通过超速离心收集293F细胞上清液中的RGD-P-G-Exo,加入Ng,并通过水浴超声促使RGD-P-G-Exo包封Ng,形成RGD-P-G-Exo@Ng.使用荧光显微镜对转染RGD-P-G的293F细胞进行鉴定.通过透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析技术、蛋白质免疫印迹等方法对RGD-P-G-Exo@Ng的形貌、粒径、标志物和绿色荧光蛋白(GFP)表达情况进行表征.采用紫外分光光度法评估包封率和载药量.通过细胞摄取实验评估纳米药物被吞噬摄取的效果.通过CCK-8法检测Exo@Ng和RGD-P-G-Exo@Ng对乳腺癌MDA-MB-231细胞的杀伤能力.结果:电镜结果显示RGD-P-G-Exo@Ng呈茶托状结构,纳米颗粒追踪分析技术显示RGD-P-G-Exo@Ng粒径主要分布在147.0 nm.蛋白免疫印迹结果表明RGD-P-G-Exo@Ng表达CD9、CD63等外泌体标志物和GFP,证明RGD-P-G-Exo的构建成功.RGD-P-G-Exo@Ng纳米药物的包封率为(28.1±0.6)％,载药量为(6.0±0.1)％.在高浓度下,Exo及RGD-P-G-Exo对MDA-MB-231细胞的存活率无显著影响,具有良好的生物相容性.在细胞摄取实验中,与Exo@Ng相比,RGD-P-G-Exo@Ng具有更强的细胞摄取效果(P＜0.05).药效实验中,Exo@Ng和RGD-P-G-Exo@Ng均表现出浓度依赖性的MDA-MB-231细胞毒性,其中RGD-P-G-Exo@Ng比相同浓度的Exo@Ng具有更强的细胞杀伤能力(P＜0.05).结论:本研究初步合成了一种用于靶向递送Ng的纳米药物,为开发生物纳米靶向肿瘤药物递送系统提供了新的策略.

目的 分析射血分数减低心力衰竭(HFrEF)合并高血压患者经沙库巴曲缬沙坦钠联合达格列净治疗后血压及心力衰竭指标变化和安全性.方法 选取2021年1月至2022年6月于河南科技大学临床医学院心血管内科收治的168例HFrEF合并高血压患者为对象,采用信封随机法分为诺欣妥组(n=82)和联合组(n=86).诺欣妥组患者给予沙库巴曲缬沙坦钠治疗,100 mg,bid;联合组在诺欣妥组基础上每日上午加用达格列净5 mg,qd,两组患者均连续治疗3个月.比较两组患者治疗前后血压、心功能、运动耐力水平,检测两组治疗前后血清氨基末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)、白细胞介素-33(IL-33)等因子的差异并统计两组用药安全性.结果 两组治疗前血压、心功能及6 min步行距离(6MWD)比较,无统计学差异(P＞0.05).与治疗前相比,两组治疗后左心室射血分数(LVEF)、6MWD均明显升高,且联合组高于诺欣妥组,差异有统计学意义(P＜0.05),两组血压、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)治疗后明显下降,且联合组低于诺欣妥组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).两组治疗前血清NT-proBNP、高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、IL-33、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、可溶性肿瘤因子2抑制剂(sST2)比较,未见统计学差异(P＞0.05).与治疗前相比,两组NT-proBNP、hs-CRP、IL-33、Gal-3、sST2治疗后明显下降,且联合组低于诺欣妥组,差异均有统计学意义(P＜0.05).联合组低血压、高血钾、尿路感染、胃部不适等累计不良反应率为12.79％,与诺欣妥组的9.76％比较,无统计学差异(P＞0.05).结论 HFrEF合并高血压患者经沙库巴曲缬沙坦钠联合达格列净治疗可改善心功能,降低Gal-3、sST2等因子的表达,提高运动耐力,且不会增加不良反应.

目的 探究畅舟通便方对功能性便秘(functional constipation,FC)合并抑郁大鼠的干预机制.方法 采用盐酸小檗碱法联合慢性不可预知温和刺激建立功能性便秘合并抑郁样行为大鼠模型,随机分为空白组、模型组、乳果糖组及畅舟通便方高、中、低剂量组,干预 5 周.分别于干预前、干预后计算粪便含水量;干预结束后计算小肠推进率;分别于干预前、干预后采用强迫游泳实验、糖水偏好实验评估大鼠的抑郁样行为水平;HE染色观察结肠黏膜形态;尼氏染色观察海马CA1、DG区锥体细胞形态和数量;Western Blot法检测各组大鼠结肠组织的TRP离子通道香草香素 4 型(TRPV4)及海马脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体(TrkB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)蛋白相对表达量.结果 与空白组比较,模型组大鼠的粪便含水率明显减少(P＜0.001),小肠推进率明显降低(P＜0.01),糖水偏好指数明显下降(P＜0.001),海马CA1 区、DG区的锥体细胞数量明显减少(P＜0.001),结肠TRPV4 以及海马BDNF、TrkB、MAPK、CREB蛋白含量均明显下降(均P＜0.001).与模型组比较,畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组大鼠的粪便含水率均明显增高(P＜0.001,P＜0.01);畅舟通便方高、低剂量组及乳果糖组的小肠推进率明显增高(P＜0.01,P＜0.05);畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的糖水偏好指数明显升高(P＜0.01,P＜0.05);结肠病理无异常;畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的海马CA1、DG区锥体细胞数目明显增多(P＜0.01,P＜0.001);畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的结肠TRPV4 含量明显增加(P＜0.001),海马BDNF、TrkB、MAPK、CREB蛋白含量均明显增加(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001).结论 畅舟通便方干预后可明显提高功能性便秘合并抑郁模型大鼠结肠的TRPV4 含量,增加粪便含水量,促进肠蠕动,可改善便秘;同时TRPV4 可激活BDNF/TrkB/MAPK通路,引发下游CREB的增高,从而改善神经可塑性,减轻部分抑郁样行为.

目的:分析内镜下黏膜剥离术(ESD)后接受羟乙基淀粉治疗对消化道早癌患者营养指标及肠黏膜功能的影响.方法:选取 2022 年 1 月—2023 年 6 月上饶市人民医院收治的 90 例消化道早癌患者,根据随机数字表法将患者分为对照组(行ESD治疗)、联合组(在对照组的基础上给予羟乙基淀粉治疗),各 45 例.比较两组术前、术后 1 周的营养指标、胃肠功能[血清前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、血清总蛋白(TP)]、肠黏膜屏障功能[血管活性肠肽(VIP)、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、D-乳酸和二胺氧化酶]、炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、并发症发生率及复发率.结果:术后 1 周,联合组PA、ALB、Hb、TP均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).术后 1 周,联合组VIP、MTL、GAS均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).术后 1 周,联合组D-乳酸、二胺氧化酶水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).术后 1 周,联合组CRP、IL-6、TNF-α均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).两组穿孔、局部复发的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);联合组出血发生率为 6.67%,显著低于对照组的 22.22%,差异有统计学意义(P<0.05).结论:消化道早癌患者行ESD后应用羟乙基淀粉治疗的效果显著,可明显改善患者的营养状况,提高肠道黏膜的修复能力,并可降低患者的炎症反应及并发症发生率.

1例8年前因老视行右眼飞秒激光角膜基质内切割术患者因双眼老年性白内障行双眼飞秒激光辅助超声乳化白内障吸除右眼单焦点人工晶状体（IOL）、左眼三焦点IOL植入术。术后右眼角膜基质环与单焦点IOL互补，远、近距离视力均得以恢复；左眼的三焦点IOL提供了更好的中距离视力；双眼注视恢复了较为理想的全程视力；患者的融合功能在正常范围且立体视功能得以重建。希望该病例能为老视矫正手术后白内障治疗提供有益借鉴。

目的:分析超声乳化白内障吸除术后眼压变化及其影响因素。方法:前瞻性病例系列研究。连续纳入2022年1至3月北京大学第三医院行超声乳化白内障吸除手术的患者73例(127只眼)。记录白内障术前、术后1 d、1周及6周的眼压、最佳矫正视力(BCVA，logMAR)及等效球镜度(SE)。应用IOL Master、Pentacam测量眼轴长度(AL)、前房深度(ACD)、前房角度数(ACA)、前房容积(ACV)、角膜缘白到白(WTW)距离以及晶状体厚度(LT)。手术前后多个时间点眼压比较采用重复测量方差分析；术前与术后6周BCVA、SE及ACD等比较采用配对 t检验；应用单因素及多因素线性回归分析术后眼压变化的相关因素。 结果:患者术前、术后1 d、1周及6周眼压分别为(15.00±2.76)、(17.63±6.38)、(15.25±3.90)及(13.14±2.99)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，总体比较差异有统计学意义( F＝23.09， P<0.001)，术后6周眼压下降幅度(1.70±2.45)mmHg。术后6周BCVA、ACD、ACA、ACV分别为0.10±0.25、(4.66±0.45)mm、(44.10±5.91)°及(153.87±27.04)mm 3，均较术前[0.37±0.46、(2.66±0.61)mm、(30.43±7.51)°、(102.57±29.22)mm 3]提高( t＝－7.33、22.22、17.49、17.94，均 P<0.001)。单因素线性回归分析显示，术前眼压( B＝－0.31，95% CI：－0.460～－0.153， P<0.001)、SE( B＝－0.43，95% CI：－0.579～－0.285， P<0.001)、ACD( B＝1.08，95% CI：0.237～1.927， P＝0.013)、ACA( B＝0.13，95% CI：0.074～0.192， P<0.001)、ACV( B＝0.02，95% CI＝0.004～0.035， P＝0.016)、LT( B＝－2.19，95% CI＝－3.023～－1.354， P<0.001)、ACD变化量( B＝－1.68，95% CI：－2.492～－0.874， P<0.001)、ACA变化量( B＝－0.13，95% CI：－0.185～0.071， P<0.001)以及ACV变化量( B＝－0.04，95% CI：－0.054～0.025， P<0.001)均与眼压变化显著相关。多因素线性回归分析显示，术前眼压( B＝－0.23，95% CI＝－0.416～－0.039, P＝0.019)、SE( B＝－0.40，95% CI＝－0.675～－0.132， P＝0.004)及ACD( B＝1.81，95% CI＝1.034～2.581， P<0.001)与术后眼压下降显著相关。 结论:超声乳化白内障吸除术后眼压较术前降低，术后眼压变化与术前眼压ACD及SE密切相关。

患儿男，10岁，因口唇红斑，全身多发斑丘疹3个月余于2020年8月就诊。患儿3个月余前无明显诱因口唇出现暗红斑，无明显痒痛等不适症状，未予重视；后躯干出现紫灰色斑疹、斑丘疹，左手中指指甲变薄，出现纵裂，自行外用药物（具体不详）治疗，未见好转遂就诊。患儿为第1胎第1产，足月顺产，既往体健，按序接种疫苗，否认输血史。否认家族遗传病史，双亲否认类似病史。体检：各系统检查无明显异常。皮肤科检查：口唇黏膜可见紫红色斑片，唇缘少量白色鳞屑（图1A）；舌背部可见乳头瘤样增生，部分融合，上覆乳白色膜样物质，双侧颊黏膜未见白色网纹结构，口腔内未见龋齿及银汞充填物，全口牙龈未见肿胀和充血（图1B）；躯干散在紫灰色丘疹、斑丘疹，表面可见少许鳞屑，不易刮除（图1C）；左手中指甲板变薄，可见甲纵嵴，其余指（趾）甲未见异常（图1D）。实验室检查：血常规、尿常规、肝肾功能、甲状腺功能（甲状腺素、游离甲状腺素、三碘甲腺原氨酸、游离三碘甲腺原氨酸和促甲状腺激素）、病毒性肝炎（甲、乙、丙、戊型）抗原抗体检测均未见异常；抗核抗体阳性（1∶100），抗中性粒细胞胞质抗体阴性。甲真菌镜检阴性。皮肤镜示唇部紫红色背景下清晰的白色网状条纹及多发放射状血管及线状血管（图1E）；舌背部暗紫红色背景，多发乳头瘤样增生，上覆乳白色伪膜状物质弥漫分布，部分融合呈玫瑰花状，边缘可见白色网状结构（图1F）；躯干皮损为灰紫色背景下多发蓝灰色点，部分区域可见线状血管（图1G）；左手中指甲板变薄，甲纵嵴（图1H）。背部皮损组织病理：表皮轻度角化过度，基底细胞局灶性液化变性，真皮浅层带状淋巴细胞为主的炎症细胞浸润，色素失禁明显（图2）。

目的:观察胰升糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA)联合二甲双胍对超重/肥胖多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)患者糖脂代谢及生殖功能的影响。方法:选取2017年7月至2022年7月于陆军军医大学第二附属医院内分泌科接受12周(利拉鲁肽+二甲双胍或艾塞那肽+二甲双胍)治疗的200例超重/肥胖PCOS患者。回顾性分析治疗前后人体测量、糖脂代谢、月经周期、性激素、卵巢多囊样改变等临床指标的变化。结果:在改善代谢方面，治疗后受试者体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、HbA 1C、空腹血糖、胰岛素(包括空腹、30、60、120及180 min)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、胰岛素曲线下面积、三酰甘油、总胆固醇较治疗前明显下降，差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01或 P<0.001)。在生殖功能方面，治疗后受试者睾酮、促黄体生成素、促卵泡激素/促黄体生成素、游离雄激素指数较前下降( P<0.001)，性激素结合球蛋白较前升高( P<0.01)。孕酮、催乳素、促卵泡刺激素、硫酸脱氢表雄酮较治疗前差异无统计学意义( P>0.05)；建立规律月经周期的受试者占比由23.53%上升至57.52%，卵巢多囊样改变的受试者占比从65.30%下降至50.32%，且出现优势卵泡的占比从0上升至18.30%，差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)。部分患者(25.49%)用药后出现恶心、腹泻、腹胀、呕吐等不良反应。 结论:GLP-1RA联合二甲双胍可同时有效改善超重/肥胖PCOS患者糖脂代谢紊乱及生殖功能障碍。