目的 探讨腔内去交感化对新西兰大白兔外周血管张力的影响.方法 将20只新西兰大白兔随机分为实验组与对照组,每组各10只.对实验组兔行腹主动脉下段腔内射频消融后予去甲肾上腺素负荷,对照组直接给予同等剂量去甲肾上腺素负荷.以激光多普勒血流仪记录实验兔右后肢皮下血流灌注及温度.对比2组实验兔去甲肾上腺素负荷前(静息状态)与负荷后右后肢皮下血流灌注及皮温变化的差异.结果 分别对2组中各8只实验兔完成实验.实验组右后肢去甲肾上腺素负荷后较负荷前皮下血流变化幅度明显低于对照组[(-37.19±22.56)％vs(-57.02± 10.12)％,P=0.04].实验组去甲肾上腺素负荷后较负荷前右后肢皮温变化与对照组间差异无统计学意义[(0.35±0.50)℃vs(-0.21±1.83)℃,P=0.43].排除对照组温度变化明显异常的2只实验兔后,实验组与对照组去甲肾上腺素负荷前后皮温变化差异有统计学意义[(0.34±0.50)℃vs(-1.14±0.72)℃,P＜0.01].结论 腔内去交感化治疗能够降低兔外周血管张力,改善其下肢缺血症状.

心脏和肾脏是人体两大重要富血器官,通过交感及副交感神经的支配作用,起到维持血压、血管张力及外周组织灌注的作用.两个器官之间通过复杂的病生理机制相互影响,相互作用.心脏依赖于肾脏的水钠代谢平衡,从而保证有效循环血容量的稳定,而肾脏的生理则依赖于心脏血压的维持及稳定的血供.由于心肾相互依赖的关系,导致一个器官出现功能障碍时,另外一个器官随之受累,进而引发一种恶性循环.

高血压是导致心血管疾病死亡的主要原因,尽管现有多种药物及方法治疗高血压,但只有一半病人的血压获得了充分的控制[1].高血压是遗传及环境因素共同作用所致,既往对高血压发病机制的研究多集中在神经内分泌的激活、血管活性物质的增多等方面.近来许多研究表明,免疫细胞浸润到血管壁、肾脏和中枢神经系统,以及其导致的氧化应激对肾素?血管紧张素系统( rennin angiotensin system, RAS)和交感神经张力的影响在高血压的发展中起着关键作用.单核巨噬系统(mono?nuclear phagocyte system,MPS)是重要的免疫组分,在特异性免疫应答的诱导与调节中起关键作用.近来发现,巨噬细胞在血压的调节中也发挥着重要作用[2].此外,消融微小胶质细胞或中枢神经系统的血管周围巨噬细胞可以减少RAS诱导的炎症,并防止交感神经系统的激活和高血压.因此,了解免疫细胞的功能及其参与血压调节的机制可能是新型高血压治疗方法的未来.

目的 研究肾周白色脂肪组织作为内分泌器官是否以外泌体囊泡作为运载体调控大鼠动脉血压.方法 采用成年自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)和正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠.将WKY大鼠和SHR的肾周白色脂肪置于无血清(无外泌体)培养基中培养,使用外泌体分离提取试剂盒(exoEasy Maxi Kit)分离分泌囊泡.经纳米粒径测定、透射电镜和表面标志物鉴定符合外泌体囊泡(Exosomes,Exo)特征后用于后续实验.SHR或WKY大鼠各随机分为两组,分别尾静脉注射SHR大鼠外泌体(Exo-SHR)或WKY大鼠外泌体(Exo-WKY),每周1次,连续6周.在清醒状态下使用无创尾动脉加压系统测量动脉血压,每周1次.注射后第6周末进行急性实验.采用颈动脉插管法进行动脉血压直接测定,采用HE染色和Masson染色观察心血管病理重构.外周交感神经张力(peripheral sympathetic tone,PST)高低以静脉注射盐酸六烃季铵引起的降压反应与Exo-WKY处理的WKY大鼠的降压反应的比值大小表示.另外,PKH67绿色荧光染料标记外泌体后尾静脉注射进行体内示踪,与原代培养的神经元孵育进行体外示踪.结果 肾周白色脂肪组织分泌的外泌体囊泡经透射电镜观察到典型外泌体半托杯状囊泡结构,纳米粒径检测平均直径集中在100 nm左右,且具有表面特异标志物肿瘤易感基因101(tumor susceptibility gene,TSG101)和白细胞分化 9(cluster of differentiation 9,CD9)表达.SHR 组收缩压(Systolic blood pressure,SBP)在注射Exo-WKY后的第2周开始下降,并在整个干预过程中保持低于注射前的水平(P＜0.05).应用Exo-WKY可减少SHR心肌细胞横截面积、主动脉中膜厚度及降低PST(P＜0.05).而WKY大鼠应用Exo-SHR后,SBP、心肌细胞横截面积、主动脉中膜厚度及PST均未见明显变化(P＞0.05).在体示踪发现PKH67标记外泌体囊泡经尾静脉注射24 h后,在下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVH)、孤束核(nucleus tracts solitary,NTS)、延髓头端腹外侧部(rostral ventrolateral medulla,RVLM)可见绿色荧光.体外示踪发现培养神经元也可见绿色荧光.结论 这些结果表明,肾周白色脂肪组织源外泌体可作为运载体发挥远距离调控动脉血压的作用.Exo-SHR缺乏抑制血压升高的内容物,补充Exo-WKY可降低动脉血压和交感紧张,并改善心血管重构.