糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的患病人数呈逐年上升趋势,严重影响患者的生活质量.高血糖引发的代谢通路是糖尿病周围神经病变的重要发病机制,主要包括多元醇通路、蛋白激酶C途径、己糖胺途径以及糖基化终产物生成4种途径.现代医学证明上述4种途径的过度开启会导致DPN或加快其进展.中医理论认为糖尿病周围神经病变主要由瘀血所致.临床上采用针灸疗法可活血祛瘀,明显改善症状.研究证实针灸治疗机制与作用于上述4种异常通路途径相关,可降低山梨醇、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)途径、己糖胺途径以及糖基化终产物(advanced glycation end-products,AGEs)的含量,纠正神经细胞水肿等.但现有研究仍存在分子机制缺乏深入探索、针灸治疗选穴无标准化、干预方式实际作用无对比效果等问题.因此未来应进一步探究针灸治疗糖尿病周围神经病变的具体分子机制,如结合微小RNA(microRNA,miRNA)、雪旺细胞等相关研究热点以探索新的研究方向,完善相关选穴及干预方式的理论依据.该文通过对基于高血糖引发的代谢通路的相关作用以及针灸有效性进行综述及探讨,为后续研究提供新的方向与思路.

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症。在高血糖状态下，多元醇通路、糖基化终末产物、氧化应激与细胞因子等因素独立或相互作用，直接或间接参与糖尿病神经病变的发生与发展。醛糖还原酶特异性抑制剂通过阻断多元醇通路发挥作用，同时减轻糖尿病个体的氧化应激，并抑制蛋白非酶糖化，还可与α-硫辛酸、甲钴胺等药物联用治疗糖尿病神经病变，可有效改善其神经功能。

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种由糖尿病引起的微血管并发症,也是导致患者失明的首要原因.其发病机制受多种因素影响,例如免疫炎症、氧化应激、多元醇途径等.目前认为免疫炎症机制在DR的发生发展起重要作用.Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)通路是介导炎症因子释放的重要途径,在免疫炎性机制中发挥关键作用.目前不少研究证实抑制TLR4/NF-κB信号通路可有效减轻DR.本文就TLR4/NF-κB通道在DR中的作用进行综述,可为治疗DR提供新的靶点.

补体系统是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统,具有介导炎症、调节免疫应答、溶解细胞和清除免疫复合物等功能.糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见和严重的眼部并发症,是眼科常见的不可逆性致盲性眼病之一,且其发病机制错综复杂,包括缺氧、氧化应激、炎症反应、多元醇代谢通路的异常等.近年来有越来越多的证据表明,免疫系统的失调和炎症是DR发病的重要因素,且多种补体蛋白在炎症调节、血管新生等关键过程中发挥着重要作用.因此,本综述的中心主旨在于研究补体系统及相关调节蛋白在DR中的作用,目的是阐明多种补体蛋白与DR发生发展的紧密联系,为我们防治DR提供重要参考和新的思路.同时本文也对补体系统靶向药物的临床研究进一步阐述.

为明确益气活血类方治疗糖尿病周围神经病变作用靶标,整理了国内外近十年文献,借助现代药理研究从抗氧化应激、减轻炎症反应、改善血管内皮功能、改善血液流变学、营养修复神经、激活经典Wnt信号通路、改善糖脂代谢及改善多元醇代谢几个方面,对益气活血类方治疗糖尿病周围神经病变作用机制进行了系统的研究.发现益气活血类方具有多靶点、多通路的疗效特点,可以应对糖尿病周围神经病变的复杂机制,建议加强研究中医方剂作用机制,明确用方的靶向性.

糖尿病肾病(DN)作为糖尿病最主要的微血管并发症之一,已成为终末期肾病(ESRD)的常见诱因[1].有研究显示,影响DN发生发展的因素很多,如糖尿病病程、确诊年龄、种族、系统性或肾性高血压、血糖控制情况、肾脏疾病遗传易感性及饮食组成等[2].有研究报道表明,炎症因子和氧化应激也是促进DN发展的两个重要因素,机体内的多种信号通路参与了DN的炎症反应及氧化应激致病机制,其中包括晚期糖基化终末产物途径、多元醇途径、己糖胺途径、蛋白激酶C(PKC)途径等,这些途径的激活能激发氧化应激及增加炎症因子的表达,而氧化应激和炎症因子与DN的发展紧密相关[3-4].我们对DN的病理生理学途径及炎症因子、氧化应激在DN中的作用进行综述.

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病患者常见的并发症,是引起终末期肾病的主要原因[1].DKD的发病机制复杂,高血糖、血流动力学改变及由此所致的多元醇通路激活、晚期糖基化终末产物、蛋白激酶C的激活、氧化应激及遗传等多因素参与了DKD的发病.越来越多的研究表明,炎症在DKD发生发展中起着重要作用,有学者提出DKD是一种慢性炎症性疾病[2].寻找特异性的炎症标记物,以早期发现DKD并探索新的治疗靶点成为近年来的研究热点.pentraxin (PTX)3蛋白被认为是反映慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)炎症的快速和敏感的标志物[3],有研究显示,与C反应蛋白(CRP)相比,PTX3是一个更好地反映DKD炎症的指标[4].

目的 研究中药复方对早期糖尿病肾病大鼠血糖及肾脏糖代谢的影响.方法 95只SD雄性大鼠,随机选取10只大鼠设置为正常对照组,其余85只大鼠通过腹腔注射STZ,喂以高脂高糖饲料进行造模.模型鼠随机分为阳性对照组(50 mg/kg· bw,盐酸二甲双胍)、模型对照组(蒸馏水)、低剂量组(0.83 g/kg·bw,中药复方)、中剂量组(1.67 g/kg· bw,中药复方)、高剂量组(3.33 g/kg·bw,中药复方).灌胃30 d后,采集血液和肾脏标本,采用自动生化分析仪检测每组大鼠Glu、HbA1c含量,酶联免疫吸附法和化学法分别测定大鼠肾组织中AR和Na+-K+-ATP表达水平.结果 低、中和高剂量组Glu差值高于模型对照组(均P＜0.01);低剂量组Hba1c水平低于模型对照组(P＜0.01);中剂量和高剂量组AR活性低于模型对照组(均P＜0.05);各剂量组大鼠肾脏组织中Na+-K+-ATP水平差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 该中药复方可降低早期糖尿病肾病大鼠Glu和HbAlc水平,同时通过减少AR的表达进而抑制多元醇通路来减缓DN的发展.

目前糖尿病已成为全世界的主要健康问题之一.糖尿病及其慢性并发症发病率呈现逐年上升趋势,严重影响人类健康和社会经济发展.据2015年国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation, IDF)统计数据表明,全球约有4.15亿糖尿病患者,至2040年全球糖尿病患者人数可能超过6.42亿[1].约11％的中国人患有糖尿病,其中包括很大比例的未确诊者[2].糖尿病慢性并发症可累及心脏、血管、肾脏、神经系统等全身多个重要器官,而糖尿病血管病变是糖尿病患者最常见并发症和首要致死原因[3-4].临床上约70％的糖尿病患者死于冠心病、卒中等心脑血管并发症[5].糖尿病所致的高血糖引起体内代谢和血流动力学改变,包括晚期糖基化终产物(advanced glycation end products, AGE)形成、活性氧(reactive oxygen species, ROS)产生、蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)活化、多元醇通路与肾素血管紧张素系统激活等,导致糖尿病血管病变的特征性改变[5].此外,糖尿病患者广泛存在血管钙化,导致血管壁弹性和顺应性降低以及临床不良心血管事件发生风险增加[6].糖尿病持续高血糖状态以及体内AGE的积聚是糖尿病血管钙化发病的重要诱因.因此,关注AGE与其受体(receptor for AGE, RAGE)及其下游相关信号转导通路,阐明糖尿病血管钙化发病机制,可为糖尿病血管钙化防治提供新的指导思路.

糖尿病性视网膜病变是临床常见的致盲性眼病,其发病率有逐渐升高的趋势,现代医学对其发病机制尚不十分明确,目前尚无十分有效的治疗方法,且治疗中风险与疗效并存,如何有效治疗糖尿病性视网膜病变已成为研究热点.现代医学对其发生机制进行了初步的开展,主要从血糖水平及糖尿病病程、高血压及高血脂、多元醇代谢通路的异常、蛋白质非酶糖化产物的堆积、氧化应激反应增强、血管紧张素转换酶系统、细胞因子等角度进行研究.目前西医学对糖尿病性视网膜病变的治疗主要有3个方面:激光治疗、玻璃体腔注射、玻璃体切除术,近年来也有学者发现ACEI类及中药制剂离子导入法等治疗对糖尿病性视网膜病变亦有一定的疗效.中医学通过辨证论治,对糖尿病性视网膜病变的治疗取得了良好的疗效,在一定程度上帮助患者改善了视力,提高了生活质量.该文通过阐述糖尿病性视网膜病变的现代发病机制、现代医学对其的治疗措施,中医学对其病因病机的独特见解及治法治则,期望为糖尿病性视网膜病变的治疗提供一定的帮助.