目的 探讨对香豆酸(p-CA)对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及对Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响.方法 将大鼠分为6组:对照组(n=10)、DN组(n=10)、低剂量对香豆酸组(L-p-CA)(n=10)、中剂量对香豆酸组(M-p-CA)(n=10)、高剂量对香豆酸组(H-p-CA)(n=10)和RhoA激动剂U-46619组(U-46619)(n=12).对照组大鼠为健康SD大鼠,其他组大鼠均为高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠.造模后,对照组和DN组大鼠灌胃2 mL0.5％羧甲基纤维素溶液,L-p-CA组、M-p-CA组和H-p-CA组大鼠分别灌胃2 mL剂量为50,100,200 mg/(kg·d)的对香豆酸溶液,U-46619组大鼠同时灌胃1 mL对香豆酸溶液(剂量为200 mg/(kg·d))以及1 mL剂量为30 μg/(kg·d)的RhoA激动剂U-46619.各组大鼠均干预12周.治疗后检测各组大鼠生化指标水平:空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和24 h尿蛋白;以及血清氧化应激指标水平:超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA).通过苏木精-伊红(HE)和Masson三色染色评价大鼠肾脏损伤和纤维化.通过qRT-PCR检测肾脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)转录活性.通过Western blot检测肾脏TNF-α、IL-1β、MCP-1、RhoA和ROCK1蛋白表达水平.结果 与对照组比较,DN组大鼠的FPG、FINS、24 h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平升高(P＜0.05);肾组织发生明显病变,肾组织纤维化面积升高(P＜0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均降低(P＜0.05),MDA水平升高(P＜0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均升高(P＜0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平升高(P＜0.05).与DN组比较,L-p-CA组、M-p-CA组和H-p-CA组大鼠的FPG、FINS、24 h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平降低(P＜0.05);肾组织病变减轻,肾组织纤维化面积降低(P＜0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均升高(P＜0.05),MDA水平降低(P＜0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均降低(P＜0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平降低(P＜0.05).与L-p-CA组和M-p-CA组比较,H-p-CA组大鼠的FPG、FINS、24h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平降低(P＜0.05);肾组织病变减轻,肾组织纤维化面积降低(P＜0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均升高(P＜0.05),MDA水平降低(P＜0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均降低(P＜0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平降低(P＜0.05).与H-p-CA组比较,U-46619组大鼠的FPG、FINS、24h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平均升高(P＜0.05);肾组织病变加重,肾组织纤维化面积升高(P＜0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均降低(P＜0.05),MDA水平升高(P＜0.05);肾组织TNF-α、IL-1 β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均升高(P＜0.05);肾组织RhoA和ROCK 1蛋白表达水平升高(P＜0.05).结论 对香豆酸通过抑制RhoA/ROCK信号通路减轻糖尿病肾病病变.

患者，男性，22岁未婚，因"反复便血2年余"于2020年8月16日入上海交通大学医学院附属新华医院。2018年出现反复便血，无粘液，无腹痛、腹胀，便血发作时大便3～4次/d，劳累后症状加重，休息时可好转，患者未予重视。2020年6月患者出现头晕、乏力，当地医院查血常规示Hb 50 g/L，结肠镜检查提示：回肠末段溃疡型病灶，回肠末段颗粒样隆起，阑尾开口处糜烂，横结肠息肉样隆起，直肠炎，肛缘黏膜粗糙、糜烂、息肉样隆起；病理诊断：回肠末段慢性炎症伴急性活动，横结肠增生性息肉，直肠近肛缘慢性炎症伴溃疡形成；给予输血等对症治疗后好转，当地医院建议上级医院进一步诊治，门诊拟"克罗恩病可能"入院。发病以来，患者否认反复发热、盗汗、腹泻及口、眼、生殖器溃疡等症状。病程中精神、饮食可，体重无下降。既往生长发育落后于同龄人，无结核病接触史，否认反复口腔溃疡、关节痛及皮疹史。父母非近亲结婚，否认家族遗传性疾病史。入院查体：贫血貌，全身皮肤散在咖啡斑、腋窝雀斑及皮下结节（图1），肠鸣音3～4次/min，腹软，无压痛，无反跳痛，墨菲征、肝区叩击痛阴性，肝脾肋下未及。实验室检查：CRP 9.0 mg/L，WBC 5.37×109/L，Hb 80 g/L，PLT 262×109/L，红细胞沉降率3 mm/1 h，T-spot阴性。大便常规、尿常规、肝肾功能、肿瘤标志物、ANA14项、炎症性肠病抗体、巨细胞病毒及EB病毒IgM抗体均无明显异常。影像学检查：胸部CT未见明显异常；小肠CT提示腹盆腔多发结节样改变；回肠远端、升结肠及直肠节段性肠壁增厚伴强化；腹部MRI显示盆腔多发结节（丛状神经纤维瘤病可能），回肠末端肠壁增厚强化，炎性改变（图2）；肛周MRI检查未见明显异常。内镜检查：胃镜提示慢性胃炎；结肠镜提示回肠溃疡及肉芽组织增生，偏向一侧分布，回盲瓣溃疡，直肠肛管溃疡（图3）。结肠镜病理：黏膜慢性炎症，嗜酸性粒细胞增多。

目的 研究肾上腺皮质类激素结合肾综活血汤治疗脾肾两虚型肾病综合征的疗效.方法 选取2021年11月—2022年11月徐州市中医院和邳州市中医院共同收集的82例脾肾两虚型肾病综合征患者,随机将其分成两组.对照组41例病人实施常规治疗(低盐饮食、低蛋白、利尿、保肾、降压、抗凝)基础上口服醋酸泼尼松片,1 mg/(kg·d)早晨饭前服用8周后每周降低原每日药量的10％,并逐渐减至小剂量0～5 mg/(kg·d);试验组41例病人在对照组基础上给予肾综活血汤治疗.比较两组患者中医证候积分、24 h尿蛋白、尿常规(尿微量白蛋白、尿红细胞)、肾功能[尿素氮(urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cre)、尿酸(uric acid,UA)、血常规[白细胞,红细胞,血红蛋白,血小板]、血脂[血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、血清甘油三酯(triglyceride,TG)、血清高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cho-lesterol,HDL-C)、血清低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)].比较两组患者治疗总有效率以及治疗期间所出现的不良反应.结果 治疗后,两组患者少尿、疲倦乏力、食少纳呆和肢体困重积分降低明显,且试验组病人这些指标改变幅度方面更大,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者24 h尿蛋白、尿红细胞、尿微量白蛋白方面降低明显,且试验组指标改善程度方面更优,差异有统计学意义(P＜0.05).血清BUN、Cr浓度方面两组病人治疗后降低明显,且试验组患者这些指标改变幅度方面更大,差异有统计学意义(P＜0.05).血小板浓度水平方面,两组病人治疗后下降明显,且试验组病人这些指标改变幅度方面更大,差异有统计学意义(P＜0.05).血清里面的TG,TC、LDL-C浓度水平方面,两组病人治疗后降低明显,血清里面的HDL-C浓度水平升高明显,且相比于对照组,试验组血清TC、TG,LDL-C水平显著更低,血清HDL-C水平显著更高(P＜0.05).相比于对照组的总有效率[80.48％(33/41)],试验组总有效率[95.12％(39/41)]显著更高(P＜0.05).对照组不良反应发生率[7.31％(3/41)]与试验组[4.87％(3/41)]比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肾上腺皮质类激素结合肾综活血汤治疗脾肾两虚型肾病综合征的临床疗效较高,可有效改善患者肾功能、尿常规指标及临床症状,且安全性较高.

目的 基于数据挖掘和网络药理学分析刘鑫教授治疗肺结节处方用药规律及核心药物组合作用机制.方法 收集2020年1月至2022年1月就诊于南华大学附属第一医院中医科刘鑫教授门诊的肺结节患者198例处方,应用中医传承辅助平台(V2.5)挖掘四气、五味、归经、核心药物组合、潜在新药物组合及新方等用药规律.采用网络药理学方法预测核心药物组合的有效成分、作用靶点和通路等作用机制.结果 198例处方中涉及163味中药,药性以温、平、寒居多,药味以甘、辛、苦居多,归经以肺经、肝经、脾经和心经为主.高频药物组合为甘草-桔梗、甘草-石上柏等,核心药物为柴胡、生地黄、川牛膝、当归、红花、桃仁、赤芍、桔梗、枳壳、川芎、甘草、浙贝母、桑白皮、石见穿和石上柏,得到潜在新药物组合10个、新处方5个.网络药理学分析显示,核心药物组合治疗肺结节有效成分为槲皮素、山柰酚等,通过作用TP53、Akt1、JUN等靶点,调控AGE-RAGE、TNF、IL-17、HIF-1、PI3K-Akt、FoxO等信号通路起作用.结论 刘鑫教授治疗肺结节以活血化瘀、疏肝理气、化痰散结和温肺化饮为主,兼以健脾益肾,体现其基于"龙虎回环"理论、"从肝论治"肺结节的学术特点,得出潜在新的药物组合及新方,为临床治疗肺结节提供新的思路,其核心药物组合治疗肺结节潜在靶点和作用机制主要参与炎症反应、血管生成、细胞增殖与凋亡等生物学过程,为进一步作用机制研究提供参考.

目的 利用蛋白组学技术研究健胃消食片对小儿厌食的改善作用及作用机制.方法 采用3周龄SD大鼠,除对照组外均采用高脂高蛋白饮食4周造模,造模成功后随机分为模型组,多潘立酮(10mg·kg-1)组、健胃消食片2g·kg-1组和健胃消食片5g·kg-1组,给药1周,给药结束后检测大鼠体重和胃肠动力指标,并取血和胃部组织分别进行血浆激素水平检测和蛋白组学分析.结果 口服健胃消食片使得小儿厌食模型大鼠的摄食量和胃肠动力显著提高,同时血浆胃动素(MTL)和β-内啡肽(β-EP)水平升高,生长抑制素(SST)水平下降;蛋白组学分析发现小儿厌食模型大鼠的发病过程以及健胃消食片的治疗过程与多个蛋白的差异表达有关,其中的胰蛋白酶原2(Prss2蛋白),主要参与消化及蛋白质的吸收;Ndufb2参与了内源性大麻素信号传导,在激活的状态下对摄食具有促进作用,这两种蛋白在模型诱导过程中下调,但在健胃消食片灌胃之后表达上调.同时多个信号通路参与到了健胃消食片的治疗,其中肌动蛋白细胞骨架的调节通路在治疗之后显著富集于胃组织,此通路具有促进胃肠平滑肌收缩的作用.结论 健胃消食片通过增加小儿厌食模型大鼠的摄食量和胃肠动力改善厌食情况,调节MTL、β-EP和SST的分泌;Prss2和Ndufb2两个蛋白以及肌动蛋白细胞骨架调节通路不仅参与了小儿厌食的发病过程,同时也参与了健胃消食片对小儿厌食的治疗过程,推测可能是健胃消食片发挥治疗作用的重要靶点.

目的:探究慢性应激对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠心肌损伤的影响并揭示其潜在机制.方法:选用SPF级8周龄雄性C57BL/6J小鼠和ApoE-/-小鼠.10周饮食干预后进行AS病理观察,AS鉴定成模后再复合慢性不可预计温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)6周,分为五组:对照(control)组、CUMS组、AS-普通饲料喂养(AS-regular diet,AS-r)+CUMS组、AS-高脂饲料喂养(AS-high-fat diet,AS-h)组和AS-h+CUMS组,每组各10只.CUMS期间对各组小鼠进行旷场实验、糖水偏好实验;采用全自动生化分析仪检测小鼠血脂;HE、油红O染色评估主动脉根部病理改变;超声心动图评估小鼠心功能;ELISA法检测小鼠血清心肌损伤标志物含量、心肌组织ATP含量;透射电镜观察心肌线粒体超微结构;Oxygraph-2k高分辨呼吸能量代谢仪检测心肌线粒体耗氧率;Western blot检测B细胞淋巴瘤蛋白2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和cleaved caspase-3蛋白表达.结果:与control组相比各CUMS组运动总路程、进入中央区次数、糖水偏好率均显著下降(P<0.05);各AS组主动脉根部均出现了不同程度的脂质沉积及内皮损伤,心功能均显著下降(P<0.05)、并伴随不同程度心肌损伤(P<0.05);AS-h+CUMS、AS-r+CUMS心肌线粒体结构破坏,ATP含量显著下降(P<0.05),线粒体呼吸链复合物I支持的呼吸、线粒体呼吸链复合物I+II支持的呼吸和电子传递系统最大呼吸能力均显著下降(P<0.05);Bax和cleaved caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05).结论:慢性应激通过破坏AS小鼠心肌线粒体结构及能量代谢功能导致线粒体非稳态负荷发生,进而加剧心肌细胞凋亡加重心肌损伤.

目的 探讨单核细胞计数与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值(MHR)在育龄期妇女甲状腺良恶性结节中的鉴别诊断价值.方法 选取单发甲状腺结节育龄期妇女186例作为观察组,同期健康体检者93例作为对照组.观察组均行手术治疗,根据术后组织病理检查结果将患者分为恶性组23例、良性组163例.收集并比较恶性组、良性组的临床资料;检测各组外周血单核细胞及HDL-C,计算MHR.Logsitic回归模型分析MHR对育龄期妇女甲状腺良恶性结节的影响,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验模型拟合度.绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析MHR对育龄期妇女甲状腺良恶性结节的鉴别诊断价值.结果 观察组MHR高于对照组,恶性组MHR高于良性组(P均<0.05);恶性组饮茶比例、文化程度、睡眠时间、体育锻炼频率、进食水产/海鲜类及蛋类频率低于良性组(P均<0.05),合并糖尿病比例、子宫肌瘤比例、生活工作压力、感到焦虑沮丧、生气频率、近1年精神压抑比例高于良性组(P均<0.05);进行层级多因素Logistic回归分析,结果显示,模型1未纳入MHR时,生活工作压力、感到焦虑沮丧、生气频率是育龄期妇女甲状腺恶性结节的独立危险因素(P均<0.05);模型2纳入MHR时,生活工作压力、生气频率、MHR是育龄期妇女甲状腺恶性结节的独立危险因素(P均<0.05);将多因素Logistic回归分析返回预测概率logit(P)作为独立检验变量,未纳入MHR时logit(P1)对育龄期妇女甲状腺良恶性结节鉴别诊断的曲线下面积为0.745,纳入MHR时logit(P2)对育龄期妇女甲状腺良恶性结节鉴别诊断的曲线下面积为0.925,大于未纳入MHR时的曲线下面积(P<0.01).结论 MHR升高是育龄期妇女甲状腺恶性结节的独立危险因素,MHR有助于鉴别育龄期妇女甲状腺良恶性结节.

目的 探讨高脂血症型胰腺炎(hyperlipidemic pancreatitis,HLAP)患者内脏脂肪组织面积(visceral fat area,VFA)与双重滤过血浆置换(double filtered plasmapheresis,DFPP)临床疗效的相关性.方法 选取2020年1月—2022年12月自贡市第一人民医院收治的行DFPP治疗的HLAP患者,根据临床疗效不同分为有效组和无效组.比较2组的一般资料及VFA;通过多元Logistic回归分析无效结局的影响因素;分析VFA水平与疗效无效概率的剂量反应关系,基于影响因素逐步Logistic回归模型.结果 共纳入225例患者,其中有效组180例,无效组45例.饮酒史(OR=3.603,95%CI:2.577～4.868,P=0.018)、高体质量指数(body mass index,BMI)(OR=2.407,95%CI:1.381～3.672,P=0.016)、高急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health status scoring system Ⅱ,APACHE Ⅱ)评分(OR=3.087,95%CI:2.061～4.352,P=0.026)、高空腹血糖(FPG)(OR=1.313,95%CI:1.007～2.578,P=0.009)、高总胆固醇(TC)(OR=2.511,95%CI:1.485～3.776,P=0.025)、高三酰甘油(TG)(OR=4.885,95%CI:3.859～6.150,P=0.035)、高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(OR=3.165,95%CI:2.139～4.430,P=0.010)、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(OR=4.163,95%CI:3.137～5.428,P=0.011)、高白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)(OR=2.117,95%CI:1.091～3.382,P=0.006)、高白细胞介素-8(interleu-kin-8,IL-8)(OR=3.115,95%CI:2.089～4.380,P=0.023)、高C反应蛋白(CRP)(OR=1.975,95%CI:1.049～3.240,P=0.035)、高降钙素原(procalcitonin,PCT)(OR=3.665,95%CI:2.639～4.930,P=0.036)、高血淀粉酶(OR=4.547,95%CI:3.521～5.812,P=0.041)、高血脂肪酶(OR=2.229,95%CI:1.203～3.494,P=0.043)、VFA大(OR=2.827,95%CI:1.801～4.092,P=0.031)是疗效无效的影响因素.剂量反应关系分析提示:随着VFA增加,临床疗效无效的发生概率也相应增加.回归方程P=1/[1+exp(-3.265+1.282×饮酒史+0.878×BMI+1.127×APACHEⅡ评分+0.272×FPG+0.921×TC+1.586×TG+1.152×LDL-C+1.426×HDL-C+0.750×IL-6+1.136×IL-8+0.681×CRP+1.299×PCT+1.514×血淀粉酶+0.802×血脂肪酶+1.039×VFA)].结论 HLAP患者VFA与DFPP临床疗效具有显著相关性.随着VFA的增加,临床疗效无效的发生概率逐渐升高.

目的 探讨肠道交感神经在颈动脉窦压力感受器电刺激(carotid baroreceptor stimulation,CBS)改善肥胖相关性高血压(obesity-related hypertension,OH)中的作用.方法 20只雄性SD大鼠随机分为正常对照(C-sham)组、OH假手术(OH-sham)组、OH植入CBS刺激仪(OH-CBS)组、OH腹腔注射6-羟基多巴胺(OH-6-OHDA-sham)组,每组各5只.采用高脂饮食和10％果糖水喂养4周建立OH模型.所有大鼠均在第4周末植入CBS刺激仪,OH-CBS组仪器发放电刺激,OH-sham组、C-sham组和OH-6-OHDA-sham组仪器不发放刺激,OH-6-OHDA-sham组于第6周腹腔注射6-OHDA.每周测量所有大鼠的血压及体质量;12周后,称重内脏脂肪含量,检测血清糖脂代谢指标;取回肠组织,免疫荧光染色法检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、黏糖蛋白 2(mucin-2,MUC2)、胞质紧密粘连蛋白 1(zonula occludens-1,ZO-1),实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测 MUC2、ZO-1 和白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)水平.结果 与C-sham组比较,OH-sham组的肠道TH过量表达(P＜0.05),血压、体质量、内脏脂肪含量、血清低密度脂蛋白、葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇明显升高(P＜0.05),血清高密度脂蛋白、IL-22、MUC2、ZO-1的表达降低(P＜0.05);OH-CBS组和OH-6-OHDA-sham组则明显减少高脂、高糖喂养下的TH过度表达,降低OH大鼠血压、体质量、内脏脂肪含量、血清低密度脂蛋白、葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇,升高血清高密度脂蛋白、IL-22、MUC2、ZO-1的表达(P＜0.05).结论 肠道交感神经在CBS改善OH中起着重要作用.

目的 分析全膝关节置换术(TKA)患者全身麻醉苏醒期躁动(EA)的危险因素,据此构建与验证其风险预测列线图模型.方法 选择136例TKA患者,均于全身麻醉下行TKA治疗.麻醉恢复室(PACU)观察期间通过Ricker镇静-躁动评分评估EA.收集TKA患者入院时一般资料、术前实验室检查资料、麻醉相关资料以及围手术期相关资料.采用多因素Logistic回归模型分析TKA患者全身麻醉EA的危险因素.根据其危险因素,采用R语言构建风险预测列线图模型.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估风险预测列线图模型的预测效能,并通过Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估其校准度.结果 136例TKA患者中,全身麻醉发生EA 20例(14.7%),均于入PACU后2 h内发生.单因素分析发现,TKA患者全身麻醉EA发生可能与年龄、2型糖尿病、术前焦虑、ASA分级、全身麻醉方式、手术时间、导尿管留置、术后镇痛、术后疼痛视觉模拟评分(VAS)有关(P均<0.05),而与性别、BMI、高血压、脑卒中、冠心病、吸烟史、饮酒史、损伤至手术时间、白细胞计数、白蛋白、血红蛋白、术中失血量、麻醉时间等无关(P均>0.05).多因素Logistic回归分析显示,年龄、手术时间、术后VAS为TKA患者全身麻醉EA的独立危险因素(P均<0.05).以年龄、手术时间、术后VAS构建其风险预测列线图模型:Logit(P)=-29.948+0.182×年龄+0.081×手术时间+1.942×术后VAS.ROC曲线分析发现,该风险预测列线图模型预测TKA患者全身麻醉EA的曲线下面积为0.954(95%CI:0.923～0.999),其预测灵敏度、特异度分别为85.0%、94.0%.经Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,该风险预测列线图模型对TKA患者全身麻醉EA的预测发生概率与实际发生概率比较差异无统计学意义(χ2=4.657,P>0.05),校准度较好.结论 年龄大、手术时间长、术后VAS增加是TKA患者全身麻醉EA的独立危险因素,据此构建的风险预测列线图模型对TKA患者全身麻醉EA的预测效能较高,校准度较好.