肝豆状核变性[又称威尔逊病(Wilson disease,WD)]是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病,其临床表现主要包括肝脏损伤、神经功能障碍和精神疾病.WD的机制尚不完全清楚,目前普遍认为铜蓄积是其主要原因,但近年来铜死亡的发现以及锌、铁、铅对铜代谢的影响也引起了关注,并已有相关研究.因此本文在分子层面上对WD的肝损伤和神经精神性疾病的过程、影响因素、发病症状等作出整理,为WD患者提供可选择性的新治疗手段,为临床诊断提供可参考的靶点和方法.

威尔逊病（Wilson disease，WD）是由ATP7B基因突变引起的遗传性疾病，其特征是铜在全身器官，尤其是肝脏和大脑中的病理性沉积。该文介绍了WD已有治疗方法和新兴治疗手段的最新进展。当前临床最常用的治疗WD的方法为口服铜螯合剂和锌剂，肝移植可作为终末期患者的治疗手段。但这些治疗方法均有不足之处：药物的不良反应多、治疗效果不佳、需终身治疗、患者依从性较差等。目前对于药物的选择仍处于探索阶段，尚无指南明确规定何种患者应使用何种治疗方法。除此之外，有许多新兴的治疗手段正处于不同的实验阶段，如新的铜螯合剂、靶向分子治疗、基因治疗和细胞移植等。沿用已久的治疗方法缺点颇多且缺少大型临床对照研究，而新兴研究仍在起始阶段，这些都是亟待解决的问题。

肝豆状核变性作为罕见病中的常见病，我国发病率高于西方国家且呈逐年上升趋势。由于复杂和非特异性的临床表现，导致该病容易漏诊、误诊。为了帮助临床医生改进肝豆状核变性的诊断、治疗以及长期随访管理中的临床决策过程，英国肝脏研究学会近期发表了《威尔逊病评估和治疗的实践指南》。现对该指南内容做简要介绍并解读，旨在方便临床实践。

威尔逊氏病（WD）是一种遗传代谢性肝病，大多数患者需要终身服药来维持体内铜稳态。锌剂是治疗WD常用的药物之一。然而，目前关于锌剂治疗WD的高质量、大样本、前瞻性的临床试验较少，何时选择、如何应用锌剂治疗WD，主要是根据患者的临床表型、对锌剂的耐受性以及医生的经验来确定。该文就锌剂在WD中的应用进行综述。

报道1例男性、26岁以震颤为首发症状伴认知、情绪异常的成人脑型肝豆状核变性（HLD）患者资料。患者以肩部及双手抖动为主要症状，检查血铜蓝蛋白0.023 g/L，24 h尿铜3 760 μg/24 h，角膜色素环阳性，基因检查示ATP7B基因c.2975C>T（p. Pro992Leu）纯合突变，经颅超声检查示豆状核高回声。以“肝豆状核变性”“经颅超声”为关键词分别在万方数据库、中国知网，以“Hepatolenticular degeneration”和“transcranial sonography”检索PubMed数据库中论著和个案报道文献，共纳入PubMed数据库的9篇文章、共195例HLD患者，其中76.9%（150/195）HLD患者、12.7%（17/134）健康对照者经颅超声检查有豆状核高回声（χ 2=131.10， P<0.001）。提示经颅超声检查有豆状核高回声对脑型肝豆状核变性金属物质沉积监测有提示作用，有助于诊断。

在医学不断进步的今天，遗传代谢性肝病正逐渐引起人们的广泛关注。这类疾病由于其特殊的发病机制和复杂的临床表现，给患者及其家庭带来了巨大的挑战。遗传代谢性肝病是一组由于基因突变导致的肝脏代谢功能异常的疾病。这些基因突变可以影响肝脏对各种物质的代谢、转运和解毒等过程，从而引发一系列的肝脏病变。通过系统学习，了解遗传性肝病的概括及分类，掌握成人相对常见的遗传性肝病如威尔逊氏病、血色病及α1抗胰蛋白酶缺乏症的临床特征，实验室、影像及病理特点，有针对性地进行基因检测，有助于及时发现和正确认识本类疾病。在明确病因的基础上，给予有针对性的治疗，可以改善其临床结局及生活质量。本期执行主编贾继东教授策划并组织了本期“遗传代谢性肝病”重点号，以期得到广大临床医生的重视（贾继东，第769～771页）。

威尔逊氏病，也称肝豆状核变性，是一种由ATP7B基因纯合变异或复合杂合变异导致的遗传性铜代谢障碍性疾病，临床主要表现为肝脏疾病和/或神经/心理疾病，角膜周围可见K-F环等。目前肝豆状核变性患者通过终身使用促进铜离子排出的螯合剂和/或减少铜吸收的锌剂来治疗，但临床上仍存在未被满足的需求，因为一些接受常规药物治疗的患者疗效不佳、疾病进展或者出现严重的药物不良反应。近年来，新型治疗药物正在快速开发中。该文对威尔逊氏病的药物治疗进展进行简要综述，给威尔逊氏病治疗带来新的希望。

遗传性肝病大多属于罕见疾病，其种类繁多，但单个疾病的发病率低，且临床表现多样，诊断需要特殊检查，因此容易被漏诊和误诊。通过系统学习，了解遗传性肝病的概貌及分类，掌握成人相对常见的遗传性肝病如威尔逊氏病、血色病及α1抗胰蛋白酶缺乏症的临床特征，实验室、影像及病理学特点，必要时有针对性地进行基因检测，有助于正确认识和及时发现本类疾病。在明确病因的基础上，给予有针对性的治疗，以改善其临床结局及生活质量。细胞治疗和基因治疗是未来发展方向。目前，对于发展至终末期肝病者，在适应证明确和手术时机合适的情况下，肝移植是唯一有效的治疗手段。

肝豆状核变性，又称威尔逊病(Wilson disease，WD)，是由ATP7B基因突变导致铜排泄障碍的常染色体隐性遗传病。目前肝豆状核变性全球发病率约1/30 000，但ATP7B基因突变携带频率约1/90。WD临床主要表现为急慢性肝病、神经系统损害以及肾功能损害等，属于早期诊断和治疗即可得到良好控制的遗传性疾病，故早期诊断及治疗十分重要。但由于其基因型与表型均较复杂，临床上易误诊而延误治疗。在肝豆状核变性的诊断上，目前尚无单一诊断标准可确诊该病，诊断上常使用莱比锡诊断评分系统。近年来对该病的诊断方法又有新的补充，有研究证实通过使用ATP7B肽来测量ATP7B蛋白浓度可作为肝豆状核变性的新的诊断方法，有助于早期精确诊断。

肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)又叫威尔逊病(Wilson disease,WD),是一种ATP7B基因突变导致的常染色体隐性遗传病,以铜离子代谢障碍为主要特征,发病年龄较广.由于ATP7B基因突变,ATP7B蛋白功能障碍,进入肝脏的铜离子不能合成铜蓝蛋白,亦不能通过胆汁进行排泄,有毒的铜离子异常沉积在肝脏、肾脏、脑、眼等多个部位,导致组织器官损伤和疾病表现,严重危害患者健康.WD 一经确诊需终身治疗,现有疗法包括低铜饮食、药物治疗、手术治疗等,但均存在对依从性要求高、疗效有限、有不良反应等问题,因此WD患者的医疗需求远未被满足.作为一种遗传性代谢性疾病,从病因入手,采用基因治疗的方式可从根本上纠正ATP7B基因异常状态.根据对载体的理解和已有研究,腺病毒(AdV)、慢病毒(LV)等载体存在表达时间短或插入毒性风险等问题,不适用于WD治疗.近年来,腺相关病毒(AAV)载体由于安全性好、免疫原性低、转导效率高、表达时间长等特点逐渐成为基因治疗的理想载体.本研究通过重点介绍ATP7B基因突变导致的铜代谢障碍疾病,陈述现有治疗方式的利弊,对一些在研的新方法和疾病治愈的可能性进行综合分析,简要总结疾病特点、致病机制、诊疗现状等,并分析目前基因治疗获得的结果与进展,对基因治疗用于WD治疗的必要性、科学性、及其前景进行理性的分析与展望.