目的:对1个临床拟诊婴儿神经轴索营养不良(infantile neuroaxonal dystrophy，INAD)家系的患儿及父母进行基因变异分析，明确其致病原因为遗传咨询及产前诊断提供依据。方法:应用高通量测序方法对患儿相关致病基因进行初步筛查，再通过直接测序对患儿及父母可疑致病基因进行验证，寻找可能的致病突变位点，采用SIFT及PolyPhen-2生物信息学软件对变异位点进行致病性预测。结果:高通量测序筛查显示患儿 PLA2G6基因第5和第16外显子存在可疑致病突变；Sanger测序结果显示患儿 PLA2G6基因第5外显子c.668C>A(p.Pro223Gln)和第16外显子c.2266C>T(p.Gln756Ter)复合杂合变异，父亲携带c.668C>A杂合变异，母亲携带c.2266C>T杂合变异。c.668C>A变异导致 PLA2G6基因编码的第223位脯氨酸被谷氨酰胺替代，为已报道的致病变异；c.2266C>T变异导致编译第756位谷氨酰胺的密码子变为终止密码，使肽链合成提前终止，该变异尚未见文献报道，蛋白功能预测为有害变异；患儿的复合杂合变异分别来自父母。 结论:PLA2G6基因第5外显子c.668C>A(p.Pro223Gln)和第16外显子c.2266C>T(p.Gln756Ter)变异可能是患儿的致病原因，新变异的发现丰富了 PLA2G6基因变异谱。

婴儿神经轴索营养不良(infantile neuroaxonal dystrophy,INAD)是一种罕见的常染色体隐性遗传神经退行性疾病,主要临床表现为早期肌张力降低,可快速进展为精神运动发育倒退、锥体束征阳性及痉挛型四肢瘫痪.本文报道 1 例中国 INAD患儿,该患儿表现为肌张力降低,运动及语言发育迟缓,康复训练后得到改善.基因检测结果提示该患儿 PLA2G6 基因发生复合杂合变异,分别来自父亲携带的杂合子变异 c.496dupG(p.Glu166fsTer32)及其母亲携带的杂合子变异c.2189T＞G(p.Met730Arg).变异p.Met730Arg尚未被报道,蛋白结构预测该变异蛋白结构稳定性可能发生改变,体外检测结果表明该变异蛋白表达量显著降低.本研究进一步丰富了PLA2G6基因变异谱,有助于提升临床医生对INAD疾病的诊断意识.

目的 探讨婴儿神经轴索营养不良的临床特征和PLA2G6基因突变特点.方法 回顾分析1例婴儿神经轴索营养不良患儿的临床资料.结果 患儿,男,2岁,主要临床表现为行走、语言倒退,肌张力减低.血清总铁结合力稍低,天冬氨酸氨基转移酶和乳酸脱氢酶升高;肌电图检查示上下肢神经源性损害;彩色多普勒超声心动图、视频脑电图、颅脑磁共振均未见明显异常.基因检查结果提示患儿PLA2G6纯合突变c.1077 G＞A,其父母该位点均为杂合突变.结论 PLA2G6基因突变导致婴儿神经轴索营养不良.

目的 探讨婴儿神经轴索营养不良(INAD)的临床和PLA2G6基因突变特征.方法 回顾分析1例经基因检测确诊的INAD患儿的临床资料.结果 患儿,男,l岁9个月,主要临床表现为精神运动发育倒退、肌张力减低、病理征阳性;肌电图显示神经源性损害;1岁时查头颅磁共振成像(MRI)未见异常,1岁9个月复查头颅MRI显示小脑萎缩.应用目标序列捕获和第二代测序检测发现,患儿PLA2G6基因外显子区域两处杂合突变点c.1933 C＞T和c.911T＞C,分别引起氨基酸变化p.R645X和p.L304P;Sanger测序验证结果显示2个突变分别来源于母亲和父亲,为复合杂合突变.c.1933C＞T位点已报道为致病突变,c.911T＞C为首次报道,且在正常人群中未检测到.结论 二代测序技术可准确检测PLA2G6基因突变,可作为INAD的首选确诊手段.本报道扩大了中国INAD患者的基因突变谱.

目的 探讨不明原因智力障碍/发育迟缓(ID/DD)患儿的临床资料及基因检测结果,为进行明确的病因学诊断、评估患者预后提供遗传学咨询.方法 收集不明原因ID/DD患儿66例,总结分析患儿的智力测评、神经影像学及视频脑电图检查结果 等,选择遗传学检测技术包括染色体微阵列分析(C M A)、全外显子组基因测序(WES),明确致病性拷贝数变异及基因突变位点.结果 (1)66例患儿均表现为智力低下,对应年龄阶段发育里程碑事件明显延迟.(2)45例患儿发现遗传变异,检出率为68.2％,其中22例(33.3％)为致病性突变,病因诊断明确.(3)确诊Prader-Willi综合征4例;Williams-Beuren综合征3例;15q部分三体综合征、智力障碍20型各2例;Angelman综合征、4q末端缺失综合征、Phelan-McDermid综合征、9p三体综合征、智力低下6型、Langer-Giedion综合征、1p36缺失综合征及婴儿神经轴索营养不良各1例.结论 CMA作为不明原因ID/DD或先天性畸形等疾病的首选检测技术,结合WES可为ID/DD的确诊提供较可靠的依据,尤其对临床症状和表型不具特异性患者的诊断有重要意义.

婴儿神经轴索营养不良(INAD)是一种罕见的神经退行性疾病.该文报道2例男性患儿,年龄分别为3岁、4岁2个月,均以精神运动发育落后/倒退就诊,出生史无异常,目前肌力、肌张力均低下,其中1例患儿已不能独站,且视力下降.肌电图示神经源性损害;头颅MRI示小脑萎缩.全外显子组测序发现2例患儿PLA2G6基因均存在复合杂合突变,其中1例患儿携带的IVS11-1G>T、c.1984C>G突变为新突变,免疫组化示该患儿肌肉组织中PLA2G6蛋白表达量降低.INAD主要临床表现为精神运动发育落后/倒退、小脑萎缩等,基因测序可协助临床确诊.

目的 探讨婴儿轴索营养不良(INAD)的临床特点及PLA2G6基因变异特征.方法 回顾分析同患INAD的同胞姐弟的临床资料并分析PLA2G6基因变异.结果 弟弟于2岁4个月、姐姐1岁2个月发病,起病前发育无异常,均以运动功能及语言功能倒退为主要表现.弟弟进展更快,3岁失去行走功能,5岁失去语言功能.姐姐进展较慢,5岁失去行走能力及语言能力.均有明显的肌张力增高及痉挛性瘫痪,但视力、听力及认知减退较轻;均发现小脑明显萎缩,累及蚓部及半球,姐姐可见苍白球铁沉积(T2像及FLAIR对称性高信号).基因检测发现PLA2G6基因均发生c.1993A>G(遗传自父亲)和c.28dupA(遗传自母亲)杂合变异,为复合杂合突变.c.1993A>G变异导致第665号氨基酸由蛋氨酸(Met)变为缬氨酸(Val)(p.Met665Val),为错义变异.c.28dupA变异导致从第10号的苏氨酸(Thr)开始的氨基酸合成发生改变,并在改变后的第11个氨基酸终止(p.Thr 10Asnfs Ter11),为移码变异.三种软件预测上述变异均可导致蛋白质功能受到影响.结论 发现PLA2G6基因的新突变位点c.1993A>G,可能与已知致病突变c.28dupA共同导致常染色体隐性遗传病INAD的发生.扩大了中国INAD患者的基因突变谱.

目的 探讨婴儿神经轴索营养不良(INAD)的临床特点和PLA 2 G 6基因变异特征.方法 回顾分析1例经基因检测确诊的INAD患儿的临床资料.结果 患儿,女性,2岁.1岁7个月发病,临床表现为精神运动发育倒退、肌张力减低、病理征阳性.头颅磁共振成像(MRI)示双侧小脑萎缩;肌电图未见异常;2 h视频脑电图未见异常.基因检测示患儿PLA 2 G 6基因两处变异c.150_153 del、c.799 T>C,分别遗传自母亲和父亲,为复合杂合变异,均未在正常人群中检测到.c.150_153 del变异导致从第51号苏氨酸开始的氨基酸合成发生改变,并在改变后的第30个氨基酸终止(p.Pro 51 Thrfs*30),为移码变异;c.799 T>C变异致第267号氨基酸由半胱氨酸变为精氨酸(p.Cys 267 Arg),为错义变异;Poly-Phen 2预测上述变异可导致蛋白质功能受到影响.结论 二代测序技术可准确检测PLA 2 G 6基因变异,扩大了中国INAD患者的基因变异谱.

目的 探讨国内非钙依赖型磷脂酶A2相关性神经变性病(PLAN)临床表型和PLA2G6基因型特点.方法 回顾性收集2016年6月至2019年5月复旦大学附属儿科医院确诊PLAN患儿的临床资料,并以"PLA2G6"和"脑组织铁沉积神经变性病"为检索词在"中国知网、万方、维普、Pubmed"数据库检索2006年1月至2020年3月我国学者报道PLAN病例的文献,总结分析国内PLAN表型和基因型特点.结果 5例患儿均为婴儿神经轴索营养不良(INAD),发病年龄中位数18月龄,首发症状中4例为发育倒退,1例为步态不稳,1例合并癫痫,表现为痉挛和局灶性发作.神经系统查体中除1例肌力正常外,4例肌力为1～4级,1例病理征阳性,4例深反射活跃,1例深反射亢进.头颅磁共振成像(MRI)检查中3例小脑萎缩.3例行肌电图均提示神经源性损害改变.4例进行随访,现存肌力0～3级,3例完全丧失语言能力.本组5例均具有LA2G6复合杂合变异,共有10种不同变异,错义变异(50％),7种未在人类基因突变数据库(HGMD)中报道.文献复习:14年间共检索到12篇文献,报道43例PLAN,其中36例(83.7％)为INAD,3例(7.0％)为不典型INAD,4例(9.3％)为PLA2G6相关性肌张力障碍-帕金森综合征(PLAN-DP).6例(14.0％)合并癫痫,5例癫痫发作类型为局灶性发作或全面性强直.10例临床诊断1NAD,33例经分子遗传学明确诊断.43例共检测到PLA2G6基因49种变异类型,其中错义变异27种(55.1％).结论 INAD是PLAN最常见的临床表型,同时存在周围神经和中枢神经损害,且病情进展迅速是其主要特点.PLA2G6以错义变异为主,未发现热点变异位点,目前尚无有效治疗方法.

本文报告1例以精神及运动功能倒退为主要临床特征的婴儿神经轴索营养不良(infantile neuroaxonal dystrophy,INAD).患儿为2岁2月女孩,家长在其1岁2月时发现女孩与人眼神交流少,并逐渐产生语言及运动功能倒退.体格检查发现患儿四肢肌力Ⅲ级,双侧膝腱反射亢进,病理征未引出.头颅磁共振显示小脑萎缩,脑电图呈现出大量快节律脑电波,全外显子基因检测到PLA2G6基因发生c668C>T纯合变异.由于INAD目前尚缺乏有效治疗措施,本例患儿予甲钴胺片、维生素B1口服以及对症康复治疗,疗效欠佳.该病例有助于提高临床医生对INAD的认识,对于精神及运动功能发育倒退的儿童,应尽早完成遗传检测并提供准确的遗传咨询.