目的:探讨血清脂联素(APN)在早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)中的预测价值。方法:回顾性分析2021年1月至12月益阳市中心医院收治的85例接受PN(肠外营养)治疗的早产儿临床资料，根据患儿住院期间是否发生PNAC分为PNAC组34例、非PNAC组51例。比较PNAC组与非PNAC组，PNAC组不同胎龄患儿血清APN水平，分析早产儿发生PNAC的危险因素，分析血清APN在早产儿PNAC中的预测价值。结果:PNAC组第1、3、5周血清APN水平均低于非PNAC组，差异有统计学意义(均 P<0.01)。PNAC组胎龄<34周的患儿第1、3、5周血清APN水平均低于≥34周的患儿，差异有统计学意义(均 P<0.05)。多因素logistic回归分析显示，胎龄、出生体重、败血症、禁食时间、PN持续时间、脂肪乳累积量、氨基酸起始量、氨基酸累积量均是导致早产儿发生PNAC的影响因素(均 P<0.05)。血清APN预测早产儿PNAC的曲线下面积(AUC)为0.814(95% CI：0.722～0.906)，灵敏度为0.69、特异度为0.88，截断值为13.28 mg/L。 结论:血清APN对早产儿发生PNAC具有较高的预测价值，临床上应予以密切关注。

目的:探讨新生儿血色病-妊娠同族免疫性肝病（NH-GALD）的临床病理特征。方法:收集广州市妇女儿童医疗中心2018年9月至2021年3月3例NH-GALD的临床资料，尸体解剖检查内脏及脑组织，各脏器常规取材并行HE染色观察各脏器形态学改变，行普鲁士蓝染色观察铁沉积情况，应用免疫组化染色检测肝脏组织肝细胞膜复合攻击物C5b-9的表达。病例1由于病情危重死亡未做基因检测，病例2及病例3两例均行全外显子高通量测序。同时进行相关文献回顾。结果:3例NH-GALD均为男性，死亡年龄分别为9、58、50 d。病例1及病例2母孕期无异常，均为G1P1，胎龄分别为36 +4 W、33 +6 W。病例1出生时羊水少，出生体质量2300 g。病例2为胎龄双胎之大，出生体质量1450 g。病例3母妊娠期糖尿病，G2P2，胎龄37 +3 W，出生体质量2900 g。3例均无窒息抢救病史。3例临床均表现为急性肝衰竭及多脏器损害，包括凝血功能障碍、黄疸、水肿、新生儿肺炎等。实验室检查3例均提示贫血、血糖降低、严重的凝血障碍、直接及间接胆红素均增高、转氨酶正常或增高后降至正常、铁蛋白增高；2例AFP增高。3例尸体解剖主要病症均为NH-GALD，急性重型肝坏死并肝纤维化（或肝硬化），其他诊断包括肺出血、肺水肿、间质性肺炎、淤血性脾肿大、脑水肿及急性胸腺退化等。尸体解剖时大体观察3例肝脏重41.1~73.1 g（均低于同龄儿平均值），病例1及2肝脏表面细颗粒状，切面灰黄或暗红，病例3表面及切面可见大小不等暗红或墨绿色结节。镜下，3例肝脏均可见肝小叶结构破坏，肝细胞大片坏死，病例1及2见残留肝细胞呈梁索状或假腺样散在分布于疏松纤维间质中，胞质内含色素颗粒，可见少量多核肝巨细胞，微胆栓形成，小胆管相对增生。病例3肝组织见大小不等呈结节状分布的假小叶，结节内肝细胞大片坏死，周边残留多少不等的肝细胞。普鲁士蓝染色3例肝脏、胰腺及甲状腺均可见弥漫铁沉积；其他铁沉积组织包括肾上腺皮质（病例1和2），心肌和颌下腺（病例2和3），口腔黏膜涎腺、喉和支气管黏膜涎腺和小肠黏膜上皮（病例3）。免疫组化染色3例肝细胞膜复合攻击物C5b-9均弥漫阳性。2例全外显子高通量测序，均未检测到与肝脏遗传代谢性及胆汁淤积性疾病相关基因改变。 结论:新生儿急性肝衰竭时需要考虑到罕见的NH-GALD的可能，肝外器官铁沉积是其特征性改变，明确病理诊断对于患儿治疗及孕母再次妊娠预防性干预的意义重大。

目的:探讨16例Citrin蛋白缺陷所致的婴儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD) SLC25A13基因的变异特点。 方法:应用高通量测序法对目标基因的编码外显子和侧翼区域进行捕获，对变异位点进行Sanger测序验证和致病性分析。结果:在16例NICCD患儿中，共发现致病变异15种，其中6种既往未见报道，包括IVS14-9A>G、c.1640G>A、c.762T>A、c.736delG、c.1098delT、c.851G>A。结论:通过高通量测序发现6种新变异，丰富了 SLC25A13基因的变异谱，为患儿家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

本文报告1例婴儿肝衰竭综合征1型早产儿，生后早期出现直接胆红素和总胆汁酸进行性升高、纤维蛋白原降低、顽固性低蛋白血症、肝功能损伤及凝血功能异常，予保肝利胆、纠正低蛋白血症、贫血及凝血功能等治疗效果欠佳。全外显子基因检测结果提示LARS1基因c.497T>C（p.L166P）和c.2806T>C（p.C936R）复合杂合变异，转院治疗后5月龄死亡。

目的:探讨生后早期口腔初乳涂抹（oropharyngeal administration of colostrum, OAC）对极低出生体重早产儿的免疫保护作用。方法:采用前瞻性随机安慰剂对照非盲试验方法，纳入2019年1月至12月间在生后24 h内收住福建省妇幼保健院新生儿科的出生体重≤1 500 g且胎龄≤32周的早产儿，随机分为干预组和对照组，在生后48 h内开始分别给予OAC（0.4 ml母乳涂抹口腔，每3小时一次，每天8次）或生理盐水进行口腔护理直至生后10 d。主要结局指标为坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis, NEC）和晚发型败血症（late-onset sepsis, LOS）的发生率。次要结局指标包括达完全肠内喂养日龄、达完全经口喂养日龄、体重增长速率、有创机械通气及无创通气时间、经皮中心静脉置管时间、住院时间以及相关并发症如动脉导管未闭、Ⅲ级及以上脑室内出血、脑室周围白质软化、支气管肺发育不良、早产儿视网膜病变、胆汁淤积症的发生率。不良反应为口腔黏膜破损。采用两独立样本 t检验、非参数秩和检验及 χ2检验进行统计学分析。 结果:研究期间共收治符合纳入标准的早产儿207例，排除7例，5例退出研究，最终纳入195例，其中对照组97例，干预组98例。（1）主要结局指标：干预组Ⅱ期及以上NEC以及LOS的发生率均低于对照组[3.1%（3/98）与10.3%（10/97）， χ2=4.116， P=0.042；4.1%（4/98）与13.4%（13/97）， χ2=5.322， P=0.021]。（2）次要结局指标：干预组达完全肠内喂养日龄较对照组小[22.0 d（16.0~29.0 d）与25.0 d（19.0~40.0 d）， Z=3 814.000， P=0.017]，Ⅲ级及以上脑室内出血的发生率低于对照组[1.0%（1/98）与7.2%（7/97），Fisher精确概率法， P=0.035]。2组间其他次要结局指标差异无统计学意义（ P值均>0.05）。（3）干预组内超低出生体重儿与对照组内超低出生体重儿相比，LOS发生率降低（0/13与3/7， P=0.031），达完全肠内喂养日龄较小[36.0 d（31.0~42.0 d）与46.0 d（42.0~71.0 d）， Z=13.500， P=0.008]，其他结局指标比较差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。（4）2组均未观察到口腔黏膜破损发生。 结论:极低出生体重早产儿生后早期给予OAC可以降低NEC、LOS和严重脑室内出血的发生率，并缩短达完全肠内喂养的时间，且无明显不良反应。

目的:评价血清基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7，MMP-7)对单中心临床样本中胆道闭锁(biliary atresia，BA)诊断的临床价值。方法:纳入2018年12月至2019年12月广州市妇女儿童医疗中心收治的188例胆汁淤积患儿，包括89例胆道闭锁患儿(BA组)，64例婴儿肝炎综合征、15例胆总管囊肿和20例胆汁淤积症患儿为疾病对照组(DC组)，另纳入23例同期体检健康婴儿为正常对照组(NC组)。采用酶联免疫吸附法检测各组患儿血清MMP-7水平。连续变量用中位数和四分位数[ M( P25， P75)]表示。组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验；用Spearman相关分析MMP-7与实验室指标、肝纤维化分期及炎症等级的相关性。绘制ROC曲线并确定最佳临界值，计算曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度。 结果:BA组血清中MMP-7含量为44.59(36.1，64.3)ng/ml明显高于DC组[10.1(7.1，12.2)ng/ml， P<0.001]和NC组[4.9(3.9，9.3)ng/ml， P<0.001]；DC组MMP-7含量亦明显高于NC组，组间差异有统计学意义( P＝0.01)。ROC曲线分析显示，与实验室各指标相比，MMP-7诊断效能最好，AUC面积为0.982(95% CI：0.970~0.996)；当最佳临界值为12.8 ng/ml时，敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)和准确度分别为0.986、0.927、94.44%、96.36%和96.28%。MMP-7含量与γ-谷氨酰转肽酶(GGT)含量高度相关( r＝0.61， P<0.001)，其次MMP-7含量与总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)含量呈中度相关( r＝0.48， P＝0.03； r＝0.53， P<0.001)。当把MMP-7、GGT、TB和DB作为联合指标进行ROC曲线分析时，与单独MMP-7比较，联合后的诊断效能区别不大。Spearman秩相关分析显示，患儿血清MMP-7含量与肝纤维化分期呈正相关( r＝0.462； P<0.001)，而与炎症活动度不相关( r＝0.192； P＝0.07)。 结论:血清MMP-7作为独立指标诊断BA具有良好的诊断效能和准确度，其与肝纤维化的相关性表明其具有作为治疗靶点或预后生物标志物的潜能。

胆道闭锁是婴儿胆汁淤积症最常见的病因，以进行性肝纤维化为特征。葛西手术是姑息性治疗手段，并不能完全阻止肝纤维化进展，超过50%的患儿最终仍将发展为终末期肝硬化，需肝移植治疗。细胞疗法是利用有功能的细胞修复或替换疾病中受损的细胞，从而尽可能使组织恢复功能的方法，是肝纤维化治疗的替代手段之一。本研究就内源性细胞修复、外源性细胞修复及免疫细胞治疗等细胞疗法在胆道闭锁肝纤维化中的研究进展做一综述。

目的:探讨Citrin缺陷致婴儿肝内胆汁淤积症（NICCD）患儿的临床表型和基因变异情况，为家系的遗传咨询和临床诊治提供依据。方法:以2019年2月至2021年3月期间在郑州大学附属儿童医院就诊的11例胆汁淤积症患儿作为研究对象，应用高通量测序技术检测11例患儿的基因变异情况，100名正常人作为对照。利用Sanger测序和QPCR技术对可疑位点和家系成员进行验证。结果:11例NICCD患儿均有不同程度的黄疸和肝损害症状，合并凝血功能障碍和贫血（ n = 7），心脏畸形（ n = 2），心肌酶高（ n = 4），高酯血症（ n = 1），高钾血症（ n = 1）,迁延性腹泻（ n = 3），发育迟滞（ n = 1）。11例患儿共检测到10种不同类型的 SLC25A13基因突变，包括3种移码突变，2种剪切改变，2种错义突变，1种内含子插入，1种无义突变，1种杂合缺失。经查阅迄今文献和数据库，c.1878delG(p.I627Sfs*73)，exon11缺失尚未见报道。 结论:NICCD临床特征无特异性，基因检测有助于该病的早期精准诊断，为临床治疗和家系成员的遗传咨询提供重要依据。新变异位点的检出丰富了 SLC25A13基因变异谱。

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是导致新生儿及婴儿胆汁淤积最常见的疾病之一，以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征。高浓度胆汁酸的细胞毒性作用是胆汁淤积性肝损伤的主要机制。胆汁酸受体法尼酯X受体(farnesoid X receptor, FXR)在维持胆汁酸稳态、免疫炎症反应、肝损伤修复、肝纤维化的过程中起着重要作用，但其在BA发病进程中所扮演的角色尚无定论。本文对FXR与BA的相关研究进行综述，以期为BA肝纤维化的防治提供新思路、新方向。

目的:探讨先天性孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症的临床和遗传学特征。方法:回顾性分析2019年1月至2021年3月首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科诊治的5例先天性孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症患儿的临床资料，对其一般情况、临床表现、实验室检查、基因检测结果、治疗及随访（截至2021年10月）等进行分析。结果:5例患儿中女1例、男4例，就诊时年龄范围13月龄至6岁，均在婴儿期出现低血糖、抽搐，4例婴儿期有胆汁淤积。5例患儿血糖范围在0.79~2.20 mmol/L，促肾上腺皮质激素范围<1.00~4.17 ng/L，皮质醇范围0.2~3.8 μg/L。全外显子测序发现3例患儿携带TBX19纯合变异，2例患儿为复合杂合变异，包含3种已报道变异和3种新变异。明确诊断后予以氢化可的松治疗，随访中患儿低血糖症状全部改善，4例患儿未再出现抽搐发作。结论:新生儿期和婴儿期以低血糖、抽搐为表现伴有胆汁淤积的患儿，应注意考虑先天性孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症，通过基因检测可明确诊断。