传统偏头痛急性治疗药物存在疗效持续时间短、疗效不佳、治疗响应不充分等诸多不足,且可能引起药物过度使用性头痛.近年来,以降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)为靶点的新型药物弥补了传统药物的不足,为偏头痛急性治疗提供了全新的选择.本文回顾分析了近年来包括瑞美吉泮、乌布吉泮和扎维吉泮在内的3 种新型小分子CGRP受体拮抗剂用于偏头痛急性治疗的临床研究,为进一步了解此类治疗药物的疗效及安全性提供参考.

降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)是参与偏头痛发病机制的一种重要的神经肽,具有扩血管的作用.针对CGRP的治疗在临床试验中获得了显著的效果,而且不引起血管收缩,对心血管疾病患者相对安全.最早合成的药物是小分子量CGRP受体拮抗剂,主要用于偏头痛急性期的治疗,但因肝脏毒性使其研发过程屡屡受挫,目前尚无该类药物获得上市批准.随后出现的CGRP单克隆抗体在预防治疗发作性偏头痛和慢性偏头痛的临床试验中显示出充分的疗效和安全性,目前已经有3个单克隆抗体获得上市批准.本文主要对CGRP与偏头痛的关系以及CGRP单克隆抗体治疗偏头痛进行综述.

偏头痛是一种十分普遍的神经系统疾病,对社会和患者的日常生活有极大影响.降钙素基因相关肽(CGRP)是一种在偏头痛发生过程中起重要作用的神经递质.通过阻断CGRP或其受体可治疗和预防偏头痛发作,由此开发的药物包括小分子CGRP受体拮抗剂和CGRP单克隆抗体.早期的CGRP受体拮抗剂由于生物利用度低、肝毒性等已终止研究.目前,Rimegepant、Vazegepant、Ubrogepant、Atogepant四种CGRP受体拮抗剂在治疗偏头痛的临床试验中显示出良好的疗效和耐受性,其中Rimegepant和Ubrogepant已被美国食品药品管理局批准用于临床.未来还需要深入研究CGRP受体拮抗剂,以期更好地应用于偏头痛的治疗.

降钙素基因相关肽受体拮抗剂ubrogepant是一种口服、小分子、高选择性、降钙素基因相关肽受体拮抗剂.抑制降钙素基因相关肽(CGRP)的活性而发挥作用.与传统治疗偏头痛急性期的药物相比,ubrogepant可以有效预防急性偏头痛的发作,减少发作次数,且有良好的耐受性和较少的禁忌证.通过对ubrogepant的作用机制、药动学、药效学、临床评价和安全性等方面进行综述,为临床治疗和深入研究提供参考.

Rimegepant是百时美施贵宝公司开发的口服小分子降钙素基因相关肽(Calcitonin gene receptor peptide,CGRP)受体拮抗剂.该药已于2020年3月被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,被推荐用于治疗有或无先兆的偏头痛急性发作.与曲坦类药物不同,rimegepant没有血管收缩特性,安全性和耐受性更好,有良好的临床应用前景.

ubrogepant是一种小分子口服的强效降钙素基因相关肽受体拮抗剂,该药于2019年12月23日被美国FDA批准上市,用于偏头痛的治疗.此次批准意味着25年来急性偏头痛治疗的首个重大创新.本文对该药物的作用机制、药动学、药效学、临床研究、安全性评价等进行评述.

偏头痛是世界范围内最常见的神经血管疾病,偏头痛患者约占全球人口的14％.病情反复发作,每月4～72 h,通常为搏动和单侧,伴有恶心、呕吐和声/光敏感性,强度为中至重度.偏头痛发作时可能十分严重,使患者丧失行动能力,对生活有实质性的影响.2016年全球疾病负担研究组(GBD)将其列为全球第二大致残性疾病,作为"残疾生活年"的参数之一,50岁以下人群排名第一.偏头痛的预防性治疗目标包括降低发病频率和强度,缩短攻击持续时间,以及提高功能能力和生活质量.然而,目前世界各国对偏头痛有效的预防性治疗药物十分匮乏,病情仍反复发作,使多数患者停止用药或对药物的安全性和耐受性产生担忧.2021年9月28日美国食品药品管理局(FDA)批准美国艾伯维(AbbVie)生物制药公司的阿托吉泮(atogepant)小分子口服片上市,用于预防性治疗成人偏头痛患者,每日口服1次,安全有效.阿托吉泮是口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗药,预防性治疗偏头痛的Ⅲ期临床试验,为期12周,结果显示,与安慰药比较,患者对所有3个剂量组:10,30,60 mg,每日口服1次,每月平均偏头痛天数与基线水平比较显著降低,差异有统计学意义.次要终点,与安慰药相比,有更高比例的患者每月平均偏头痛发作天数减少≥50％.此外,2种大剂量(30,60 mg)在全部6个预先指定的多重控制次要终点均显示显著改善,包括急性药物使用的减少、功能损伤测量结果.获得FDA批准,阿托吉泮是第一个,也是目前唯一专门为预防性治疗发作性偏头痛而开发的口服新药,将为患者提供一种简单、每天口服1次、安全有效的预防性治疗药物.该文对阿托吉泮片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.