目的:挖掘并分析依瑞奈尤单抗主要不良事件信号，为该药临床安全应用提供参考。方法:从美国FDA不良事件报告系统数据库提取2004年至第2023年第1季度关于依瑞奈尤单抗不良事件（AE）报告，分别对全数据和2018年以后数据进行分析。采用国际医学用语词典（MedDRA）23.0版的首选术语（PT）和系统器官分类（SOC）对AE进行分类统计。采用报告比值比（ROR）法和贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）法进行AE风险信号的挖掘。结果:共收集到以依瑞奈尤单抗为首要怀疑药物的AE报告38 348份，涉及PT为2 629个。基于全数据和2018年以后数据，挖掘到依瑞奈尤单抗AE风险信号分别为99和115个，均涉及19个SOC，其中上报例数最多的AE为注射部位反应和便秘，与说明书记载一致。信号强度居前30位的PT中，13个未被说明书收录，包括松果体囊肿、体位性心动过速综合征、组蛋白抗体阳性、痉挛性眼球运动、注射恐惧、脑震荡后综合征、雷诺现象、精神性癫痫发作、冠状动脉夹层、过早绝经、脆发症、胶原病、睑痉挛。结论:临床应用依瑞奈尤单抗时，除说明书中记载的不良反应外，本研究中挖掘出的不良事件也应给予关注。

传统偏头痛急性治疗药物存在疗效持续时间短、疗效不佳、治疗响应不充分等诸多不足,且可能引起药物过度使用性头痛.近年来,以降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)为靶点的新型药物弥补了传统药物的不足,为偏头痛急性治疗提供了全新的选择.本文回顾分析了近年来包括瑞美吉泮、乌布吉泮和扎维吉泮在内的3 种新型小分子CGRP受体拮抗剂用于偏头痛急性治疗的临床研究,为进一步了解此类治疗药物的疗效及安全性提供参考.

目的 探讨药物相关基因检测在临床诊疗中的应用价值.方法 回顾性分析2022年2月至2023年8月于南宁市第二人民医院心内科病区、神经内科病区、老年科病区使用氯吡格雷、利尿剂、钙通道拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂治疗并进行相关基因检测的7 915例住院患者的临床资料.在7 915例药物相关基因检测数据中,共检测细胞色素P450 3A酶系(CYP3A)5*3、心房利钠肽前体(NPPA)T2238C、β1肾上腺素能受体(ADRB1)G1165C、细胞色素氧化酶P4502D6(CYP2D6)*10、脂肪细胞定向和分化因子1(ADD1)G1378T、细胞色素氧化酶P4502C9(CYP2C9)*3、血管紧张素Ⅱ的1型受体(AGTR1)A1166C、血管 紧张素转换酶(ACE)289I/D、细胞色素 P4502C19(CYP2C19)*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17 11个单核苷酸多态性基因.按照6大类药物相关的基因对药物相关基因检测数据进行归纳分析.结果 钙通道拮抗剂相关基因CYP3A5/3/NPPAT2238C的基因型组合以AG/TT型、GG/TT型为主.β受体阻滞剂相关基因ADRB1G1165C/CYP2D6*10的基因型组合以CC/TT型、CC/CT型、CG/TT型、CG/CT型为主.利尿剂相关基因ADD1G1378T以GT基因型最多见.血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂检测的基因是CYP2C9*3、AGTR1A1166C,CYP2C9*3/AGTR1A1166C 基因型组合以 AA/AA 和 AA/AC多见.血管紧张素转化酶抑制剂相关基因ACE289I/D以ID型和Ⅱ型基因型多见.氯吡格雷用药检测的3个基因为CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17,3个不同基因型组合所对应的代谢类型分别是超快代谢型6例、中间代谢型583例、正常代谢型503例、慢代谢型156例.结论 药物相关基因检测技术可以从基因水平给出遗传因素与药物效应之间的关系,基因检测对精准用药具有重要价值,可明显降低患者的不良事件发生率,对患者预后具有重要意义.

目的 分析冠心病(CHD)合并慢性心力衰竭(CHF)患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗的效果.方法 选择2020年1月至2023年1月邯郸市第四医院收治的86例CHD合并CHF患者,以随机数字表法将其分为对照组和试验组各43例.两组CHD治疗均应用硝酸酯类、他汀类及抗血小板药物,对照组CHF治疗应用坎地沙坦酯片、醛固酮受体拮抗剂及β受体阻滞剂,试验组治疗则将对照组中的坎地沙坦酯片替换为沙库巴曲缬沙坦钠片.比较两组疗效、不良反应、心功能指标[左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、6min步行距离(6 MWD)]、心室重构指标[Ⅲ型胶原前肽(PⅢP)、层粘蛋白(LN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]、心肌损伤和血管内皮功能相关指标[胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)、可溶性生长刺激表达基因2(sST2)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)].结果 与对照组比,试验组治疗3个月后的总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗3个月后的LVFS、LVEF、6 MWD、IGFBP7、CGRP与治疗前比升高,且试验组与对照组比更高,差异有统计学意义(P<0.05);PⅢP、LN、MMP-9、sST2、ET降低,试验组与对照组比更低,差异有统计学意义(P<0.05).两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义(P>0.05).结论 沙库巴曲缬沙坦可有效调节CHD合并CHF患者IGFBP7、sST2、CGRP、ET,改善血管内皮功能、心肌损伤、心室重构及心功能,进而可提高疗效,且具有良好的安全性.

目的:探讨针刺太冲穴对肝阳上亢型偏头痛模型鼠镇痛作用的可能机制.方法:66只SD大鼠随机分为空白对照组(n=10)、模型组(n=56),以附子汤灌胃加右肩颈部皮下注射硝酸甘油建立肝阳上亢偏头痛模型,其中50只大鼠成模,将成模大鼠随机分为模型组、太冲组、非穴组、太冲+DPCPX(A1R拮抗剂)组和太冲+EGF(ERK1/2激动剂)组,每组10只.太冲组、太冲+DPCPX组及太冲+EGF组针刺双侧太冲穴,非穴组针刺双侧胁下非穴,均留针30 min.观察各组大鼠行为学(耳红持续时间、挠头及爬笼次数)、三叉神经节(TG)和三叉神经脊束尾核(TNC)中A1R、ERK1、ERK2、CGRP的mRNA及蛋白水平.结果:除空白对照组外,其余各组均在注射硝酸甘油后3～4 min出现耳红,持续约3 h消失;与模型组比较,太冲组耳红持续时间较短,差异具有统计学意义(P＜0.05),与太冲组比较,非穴组、太冲+DPCPX组及太冲+EGF组耳红持续时间较长,差异具有统计学意义(均P＜0.05);针刺前1 h,除空白对照组外,各组挠头、爬笼次数明显增加且各组间差异无统计学意义(均P＞0.05);针刺后1 h、2 h,与模型组比较,太冲组挠头、爬笼次数减少,差异具有统计学意义(P＜0.05);与太冲组比较,非穴组、太冲+DPCPX组及太冲+EGF组挠头、爬笼次数增加,差异具有统计学意义(均P＜0.05).与空白对照组比较,模型组TG、TNC中ERK1、ERK2、CGRP mRNA和蛋白表达均增加,差异具有统计学意义(均P＜0.05),A1Rm RNA和蛋白表达均减少,差异具有统计学意义(均P＜0.05);与模型组比较,太冲组大鼠TG、TNC中ERK1、ERK2、CGRP mRNA和蛋白表达均减少,差异具有统计学意义(均P＜0.05),A1R mRNA和蛋白表达均增加,差异具有统计学意义(均P＜0.05);与太冲组比较,非穴组、太冲+DPCPX组及太冲+EGF组大鼠TG、TNC中ERK1、ERK2、CGRP mRNA和蛋白表达均增加,差异具有统计学意义(均P＜0.05),A1R mRNA和蛋白表达均减少,差异具有统计学意义(均P＜0.05).结论:针刺太冲穴治疗偏头痛的可能机制是通过激活TG和TNC的A1R,抑制ERK1/2磷酸化,进而减少CGRP的释放来缓解偏头痛.

zavegepant是一种降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,适用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗.2023年3月9日,FDA批准使用zavegepant鼻喷雾剂治疗成人偏头痛.本文对zavegepant的基本信息、药理作用及作用机制、药动学等内容进行综述,旨在为临床应用提供参考.

Atogepant是口服降钙素基因相关肽受体拮抗药,本研究旨在评估Atogepant预防性治疗慢性偏头痛患者的临床疗效与安全性.本研究为随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床试验.研究对象为有1年及以上慢性偏头痛病史的成年患者,将入组患者按照1∶1∶1随机分为安慰剂组、试验1组(口服Atogepant 30 mg,每天2次)和试验2组(口服Atogepant 60 mg,每天1次).患者在基线期及试验期间接受偏头痛特异性生活质量问卷第2.1版(MSQ v2.1)调查,总分100分,得分越高表明影响越小.主要治疗终点是12周治疗期间每月平均偏头痛天数(mean mi-graine day,MMD)与基线相比的变化.

Zavegepant是2023年3月由美国食品药品监督管理局批准的首个降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗药鼻腔喷雾剂,用于成人有先兆或无先兆偏头痛的急性治疗.Zavegepant是一种高选择性的CGRP受体拮抗药,最常见的药物不良反应主要为味觉障碍、恶心、鼻腔不适和呕吐.本文对zavegepant的作用机制、药代动力学、临床研究及安全性等方面进行介绍.

目的 探讨酸敏感离子通道 3 特异性拮抗剂(APETx2)对感染后肠易激综合征(PI-IBS)小鼠内脏敏感性的调控作用及其机制.方法 采用旋毛虫感染NIH小鼠建立PI-IBS模型.通过测量首次排黑便的时间和 6h内收集的粪便颗粒数评估胃肠道运输功能;腹壁回撤反射(AWR)评分评估小鼠内脏敏感性;免疫组织化学法检测结肠组织中降钙素基因相关肽(CGRP)蛋白表达;通过实时定量 PCR(qRT-PCR)法检测结肠组织中脑源性神经营养因子(BD-NF)、CGRP mRNA表达.蛋白质印迹法(Western blot)检测脑组织中酸敏感离子通道 3(ASIC3)、CGRP、瞬时受体电位香草素 1(TRPV1)蛋白表达.结果 与对照组比较,PI-IBS组首次排黑便时间显著降低,6 h内的粪便颗粒数,AWR评分均显著升高,结肠组织中 CGRP蛋白表达显著升高,BD-NF、CGRP mRNA 显著升高,脑组织中CGRP、ASIC3、TRPV1的蛋白表达显著升高;与 PI-IBS组比较,APETx2 组首次排黑便时间显著延长,6 h内的粪便颗粒数,AWR评分均显著降低,结肠组织中 CGRP 蛋白表达显著降低,BDNF、CGRP mRNA表达显著降低,脑组织中CGRP、ASIC3、TRPV1 的蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 APETx2 可通过下调BDNF、CGRP、ASIC3、TRPV1 的表达,减轻PI-IBS小鼠的内脏敏感性并调节胃肠道运动.APETx2可能为治疗IBS提供一个新的治疗选择.

肺部疾病涉及肺部感染、肺损伤、哮喘、肺间质疾病、肿瘤和肺高压等,其机制尚不完全清楚.降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)是一个含37个氨基酸的神经肽,在多个物种中广泛分布和表达.尽管临床尚无CGRP治疗肺部疾病的案例,但大量的研究证实CGRP在肺相关细胞或者某些肺部疾病动物模型中能够发挥重要的生物学效应.该文综述CGRP在肺部常见疾病中的生物学效应以及相应受体拮抗剂的作用及影响.