本文报道1例少汗性外胚层发育不良先证者，收集先证者、核心家系及对照人员外周血进行全外显子组测序，采用Sanger测序及TA克隆测序验证突变位点。对新发现的外异蛋白A受体（ectodysplasin-A receptor，EDAR）基因突变位点进行致病性分析、家系共分离分析、保守性分析以及构建突变前后EDAR蛋白三维结构。结果显示先证者携带1个新的EDAR基因移码突变c.1093_1094insGCTCAGCTCCACGTACA（p.N365fs*13），碱基插入后阅读框发生改变，导致终止密码子提前至第377位，形成截短的EDAR蛋白。先证者弟弟和父亲与先证者突变一致，先证者母亲正常。对该家系的临床及遗传资料分析显示，EDAR c.1093_1094insGCTCAGCTCCACGTACA（p.N365fs*13）是导致该家系患少汗性外胚层发育不良的主要原因。

男，出生后3 d因反复高热、全身皮肤红斑、脱屑就诊。体检：额部突出，无眉毛，头发、睫毛稀疏；皮肤干燥，全身广泛分布大小不等的红色斑片，伴脱屑（图1）；指/趾甲未见异常。患儿体温随环境变化有明显改变，体温常高达38 ~ 40 ℃（体温调节异常，提示少汗）。未做牙齿相关口腔影像学检查。根据患儿特殊面容、少毛、少汗特征初步诊断为少汗性外胚层发育不良（HED）伴婴儿湿疹。先证者母亲症状轻微，无眉毛，无特殊面容、少汗、牙齿异常及湿疹等表现；先证者父亲、舅舅、外祖父母的毛发、牙齿、出汗情况及皮肤科检查均未见明显异常。

目的:探讨1例Xq13.1缺失致 EDA基因部分缺失的少汗性外胚层发育不良的临床表型及遗传学特点。 方法:分析1例少汗性外胚层发育不良患儿的临床资料，并进行染色体核型、家系全外显子组测序(trio-whole exome sequencing, trio-WES)、基因组拷贝数变异检查(copy number variations，CNV-seq)，对分析得到的可疑致病位置进行父母验证，明确异常基因变异来源。结果:先证者，男，7岁8月龄。头发稀少卷曲，眉毛浅淡稀疏，皮肤干燥，自幼易发热，少汗/无汗，牙齿尖、稀疏/部分缺失，鞍状鼻，前额突出，耳廓内收，癫痫发作。先证者常规染色体核型检查、全外显组测序未见异常；基因组拷贝数变异检查结果显示Xq13.1q13.1 (chrX：g.68 796 566-69 138 468)位置存在约341.90 kb缺失，包含有 EDA基因部分片段。经验证缺失区域来自先证者母亲，其临床表型为毛发正常，皮肤稍干燥，牙齿稀疏、脱落、钉状牙，基因组拷贝数变异检查检测到Xq13.1q13.1(chrX：g.68 836 154-69 078 250)位置存在约242.10 kb杂合缺失。 结论:先证者及其母亲均存在Xq13.1缺失致 EDA基因部分片段缺失，母亲临床表型较轻，先证者临床症状较重，符合X连锁隐性遗传少汗性外胚层发育不良发病特点， EDA基因部分缺失很可能是导致先证者出现异常临床表型的原因。

目的:对少汗性外胚层发育不良（hypohidrotic ectodermal dysplasia，HED）患者进行基因突变检测及致病性分析，为HED患者的基因诊断提供参考依据。方法:收集2016年8月至2021年8月于北京大学口腔医学院·口腔医院儿童口腔科就诊的临床诊断为HED的患儿及其家系成员为研究对象，对患儿及其家系成员行外周血基因组DNA提取，利用全外显子组测序及Sanger测序检测基因突变，进行罕见变异位点筛选，并对筛选出的突变进行生物信息学功能预测。结果:共收集到4例HED患者，通过全外显子组测序检测并筛选出3个已报道过的外异蛋白A（ectodysplasin A，EDA）基因突变c.2T>C、c.161A>G、c.467G>A，其中c.2T>C为起始密码子突变。此外还检测出1个未在HED病例中报道过的外异蛋白A受体（ectodysplasin A receptor，EDAR）基因突变c.871G>A。HED患儿及其家系成员的Sanger测序结果证明了上述突变的发生。上述突变的生物信息学功能预测结果显示，本研究检测到的EDA基因突变均具有高度的物种保守性，对EDA蛋白功能有害，c.2T>C、c.161A>G及c.467G>A 3种突变的联合注释依赖耗竭（combined annotation dependent depletion，CADD）数据库评分分值分别为22.5、26.3、25.5，基因组进化速率评测（genomic evolutionary rate profilling，GERP）数据库评分分值分别为2.16、2.26、2.18。EDAR基因突变具有一定的物种保守性，对EDAR蛋白质功能“可能有害”，CADD评分分值为22.0，GERP评分分值为1.93。结论:本研究在4个HED家系中检测出3种EDA基因突变和1种EDAR基因突变。EDA基因及EDAR基因上不同位点、不同类型的突变可对蛋白质功能产生影响，导致HED的发生。

本文报道1例新生儿期起病的X连锁少汗性外胚层发育不良患儿，以间断发热为主要表现，全外显子测序示EDA基因c.1108T>C（p.Ser370Pro）错义变异，该变异位点为国内外首次报道。

目的：对2个临床拟诊为 X 连锁少汗性外胚层发育不全（XLHED）的家系进行 EDA 基因突变分析，为临床诊治提供线索。方法采用聚合酶链反应和测序的方法，对2个家系的患者、可疑携带者、健康人及随机正常对照样本的 EDA 基因编码区及侧翼序列进行序列分析。结果家系1中先证者 EDA 基因胶原蛋白样重复结构域存在 c.659676del18碱基缺失，导致 p.220225del（Gly-X-Y）6氨基酸缺失，影响了 EDA-A1蛋白的完整性。家系2中先证者 EDA 基因膜内区与跨膜区交界处插入 T（c.118-119insT），导致 EDA-A1蛋白从40位氨基酸开始发生移码突变。2个家系中发现的突变均符合突变-表型共分离原则，正常对照样本中未发现相同突变。对家系1中Ⅲ-1的胎儿羊水标本进行 EDA 基因分析，未发现与先证者相同突变，产后随访为正常婴儿。结论 EDA基因 c.118-119insT 突变为首次报道的突变。EDA 基因检测是 XLHED 患者和携带者明确临床诊断的有效手段， EDA 基因诊断有利于 XLHED 患儿的临床诊治和家族遗传咨询，产前基因诊断有助于该疾病的遗传阻断。

目的:在少汗性外胚层发育不良(hypohidrotic ectodermal dysplasia,HED)患者中检测ectodysplasin A(EDA)基因突变,汇总并分析携带EDA4基因突变的HED患者的缺失恒牙分布特点及全身临床表现.方法:对临床收集到的12个HED家系进行遗传病史采集、全身系统性检查和口内检查,通过采集先证者及其家族成员的外周静脉血或唾液样本,提取基因组DNA,聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增EDA基因编码区并进行Sanger测序,与正常人群的EDA基因序列(NM_001399.5)进行比对,筛查突变.利用突变功能预测、保守性分析、蛋白结构预测分析突变的功能影响,根据《美国医学遗传学和基因组学会遗传变异致病性分级指南》评估突变的致病性.总结EDA基因突变的HED患者的全身表型、缺失恒牙牙位,对比分析不同牙位缺失率的差异.结果:在12个HED家系中发现8个家系分别携带8个EDA 基因突变:c.164T＞C(p.Leu55Pro)、c.457C＞T(p.Arg153Cys)、c.466C＞T(p.Argl56Cys)、c.584G＞A(p.Glyl95Glu)、c.619delG(p.Gly207Profs * 73)、c.673C＞T(p.Pro225Ser)、c.676C＞T(p.Gln226 *)和 c.905T＞G(p.Phe302Cys),其中,c.164T＞C(p.Leu55Pro)、c.619delG(p.Gly207Profs * 73)、c.673C＞T(p.Pro225Ser)、c.676C＞T(p.Gln226 *)和c.905T＞G(p.Phe302Cys)为新检出的突变.本研究发现的EDA基因突变的HED患者均为男性,其平均缺失恒牙数目为(13.86±4.49)颗,其中上颌平均缺失恒牙数目为(13.14±5.76)颗,缺失率为73.02％,下颌平均缺失恒牙数目为(14.57±3.05)颗,缺失率为80.95％.牙列左、右侧同名牙缺失数目差异无统计学意义(P＞0.05).上颌侧切牙、上颌第二前磨牙和下颌侧切牙缺失率高,而上颌中切牙、上颌第一磨牙和下颌第一磨牙缺失率低.结论:本研究在HED患者中检测出EDA基因致病突变,总结EDA基因突变的HED患者缺失恒牙规律,丰富了HED患者的EDA基因突变谱和表型谱,为遗传诊断和产前咨询提供了新的证据.

目的 探讨少汗性外胚层发育不良在新生儿期的临床及遗传特点.方法 回顾性总结1例新生儿期确诊少汗性外胚层发育不良的临床及遗传特点,并进行文献复习.结果 患儿男,足月,生后第7 d出现发热,全身皮肤干燥无汗,毛发稀疏,母亲、姨母、祖母均有类似症状,头颅MRI示牙胚缺如,全外显子组测序示X染色体外异蛋白A(EDA)基因c.2T＞C(p.M1?)半合子变异,该变异导致原有起始密码子丢失,诊断为X连锁少汗性外胚层发育不良.共检索国内外报道18篇,24例病例.其中87.5％(21/24)的患儿以发热为首发症状,常见临床表现有皮肤干燥无汗、毛发稀少、发热,此外部分患儿出现睫毛少或无、特殊面容等;有随访信息的12例患儿中,5例死亡,2例语言落后,5例生长发育正常.结论 少汗性外胚层发育不良在新生儿期表现隐匿,多因反复发热就诊,在除外发热的常见原因后,应结合基因测序和临床表型,明确是否为少汗性外胚层发育不良.该病的早期诊断有利于改善患儿预后,提高生存质量.