目的:总结1个RELN基因杂合突变导致常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫（autosomal dominant lateral lobe temporal epilepsy，ADLTE）家系的临床特征、影像学特征、基因突变特点、诊断、治疗及预后。方法:收集山东大学齐鲁医院2019年9月确诊的1个RELN基因杂合突变导致ADLTE家系的临床资料，总结临床特点，并进行文献复习。结果:先证者为青年男性，22岁，临床表现为颞叶起源的癫痫发作，具体为突然出现双耳嗡嗡声，持续时间10余秒，可自行好转，半个月后在相似听觉先兆后继发全面强直-阵挛性发作。发作间期脑电图及头颅MRI未见明显异常。追问家族史，发现其父亲于20岁左右有类似听觉症状，偶有继发全面强直-阵挛性发作，抗癫痫药物控制较好。患者及其父母均行全外显子测序，显示患者及其父亲均为RELN基因的NM-005045：c.6068T>C杂合突变。结论:ADLTE多为少年或成年早期发病，临床表现为伴有听觉先兆的局灶性发作，可继发全面强直-阵挛性发作，发作间期脑电图及头颅磁共振多无异常，药物治疗敏感，临床预后较好。RELN基因的NM-005045：c.6068T>C杂合突变是本家系中患者的致病原因。

常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫(ADLTE)是一种以听觉先兆或其他感觉先兆为特征的遗传性局灶性癫痫综合征，最早由Ottman等 [1]在1个家族中报道，该家族3代成员中共有11例出现具有听觉特征的癫痫发作。迄今为止共报道了11个基因/位点突变可导致ADLTE，其中以富含亮氨酸的胶质瘤失活基因1( LGI1)突变多见，在约50%的颞叶外侧癫痫家族及3%的散发性颞叶外侧癫痫患者中可以发现 LGI1基因突变 [2,3,4]。目前已经证实LGI1是调控大脑发育、神经元兴奋性、突触传递和可塑性的重要分子，与癫痫发作呈强相关性，但 LGI1基因突变的致病机制尚不十分明确 [5,6,7,8]。本研究对 LGI1基因突变所致ADLTE家系2例患者的临床表型、脑电图表现、影像学资料及Trios全外显子组基因测序结果进行回顾性总结，并结合相关文献复习，初步探讨 LGI1基因突变的致病机制，具体内容报道如下。

目的 对一个常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫(ADLTE)家系进行遗传学研究,探索引起该家系发病的遗传学基础,并对其进行基因型-临床表型分析.方法 对该家系进行详细的病史询问、临床信息收集和家系调查,采集所有患病成员和尽可能多的健康成员的外周血,对其基因组DNA进行全外显子测序分析,通过数据分析筛选到可能的致病变异后使用生物信息学软件对变异进行功能预测,聚合酶链反应(PCR)结合DNA测序进一步验证.检索国内外与之相关的研究,结合文献进行基因突变型-临床表型分析.结果 该家系中共分离出1个致病性富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)基因移码突变p.T134fs,所引起的临床表型和既往文献报道的特征有所不同.结论 首次在中国ADLTE患者中发现了LGI1基因致病性突变,证明LGI1基因也是中国裔ADLTE的遗传学病因.

目的 对一组中国常染色体显性遗传的颞叶癫痫(autosomal dominant lateral temporal lobe epilepsy,ADLTE)患者的临床、影像学、脑电图和致病基因等进行分析.方法 收集4个中国北方汉族ADLTE家系患者的临床特征、电生理检查、影像学检查结果,采用靶向捕获二代测序技术对已报到的相关致病基因进行检测,并结合国内外文献进行分析比较.结果 本组患者多在青春早期发病,其中超过50％ 患者的发作具有典型听觉或失语症状,对药物反应性良好;仅少数患者发作间期脑电图存在一侧或双侧颞区异常.基因筛查在一个家系中共分离出一个致病性的LGI1基因错义突变c.367G>A(p.E123K),该家系的临床表型和既往文献报道的相同位点突变患者的特征有所不同;本组患者中未发现其他已知基因致病性突变.结论本研究发现中国汉族裔ADLTE患者通常具有典型的临床、 电生理和影像学特征,除LGI1基因外尚未发现其他已知基因对中国裔ADLTE患者的贡献.

癫痫是一种由脑神经元异常放电引起的短暂性脑功能障碍,是神经系统疾病中发病率最高的疾病之一,反复发作且具有较高的致残率,严重影响患者的生活质量.富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)与癫痫的发生有密切联系,其基因突变导致常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫,LGI1自身抗体与获得性自身免疫性边缘叶脑炎相关.其可以与解整合素金属蛋白酶22/23复合体相互作用形成跨突触蛋白调节海马突触传递;可以通过调节离子通道影响神经兴奋性;可以通过与Nogo受体1相互作用促进底物上的神经元生长;可以调控海马区谷氨酸神经元的发育.然而,LGI1在中枢神经系统中的致病机制仍有待进一步阐明.