强直性肌营养不良1型(myotonic dystrophy type 1,DM1)为罕见的常染色体显性遗传性疾病.中南大学湘雅三医院内分泌科收治1例以早发糖尿病和肌力下降为表现的DM1患者.采集患者外周血提取DNA进行基因检测,发现患者强直性肌营养不良蛋白激酶(dystrophia myotonica protein kinase,DMPK)基因的 3'-非翻译区(3'-untranslated region,3'-UTR)的三核苷酸CTG重复大于100次,DM1诊断明确.对于合并肌肉症状等多系统异常的糖尿病患者,应当注意DM1这一罕见疾病的筛查.

目的 探讨强直性肌营养不良1型(DM1)患者的临床特点及其呼吸功能的改变规律.方法 15例DM1患者均行骨骼肌活检和三引物PCR法萎缩性肌强直蛋白激酶基因(DMPK)的3′端不翻译区三核苷酸(CTG)重复序列扩增检测.患者均进行肺功能与呼吸肌功能检测.同时选取15例参加体检的年龄匹配的健康正常人为健康对照组进行对照分析.结果 15例确诊的DM1患者,男11例、女4例,年龄24~45(平均(31.37 ±5.27))岁.首发症状主要表现为双手力弱(14 例)和(或)肌强直(12例),患者均存在肌强直现象,出现"斧头脸"9例,出现颈部力弱7例,出现运动后呼吸困难2例;15例患者均出现不同程度肌纤维直径变异加大;出现肌膜下肌浆块物质13例,出现明显核内移现象11例,萎缩肌纤维以Ⅰ型为主8例. 15例患者DMPK基因均存在CTG异常重复,其重复次数均大于50次. DM1 患者的肺功能测定值较预占值的百分比显著下降,具体为肺活量(VC(69.33 ± 17.24)%)、用力肺活量(FVC(65.23±16.52)%)、第1秒用力呼气容积(FEV1,(67.28±17.50)%)、最高呼气流速(PEF,(69.16± 17.65)%)、肺总量(TLC,(51.23±14.79)%)、最大分钟自主通气量(MVV,(51.61±15.38)%)的显著下降,而FEV1/FVC%正常.呼吸肌功能损害表现为最大吸气压(MIP)和最大呼气压(MEP)分别下降至预占值的((45.54±10.47)%)和((54.29±12.66)%),较健康对照组显著下降,同时重度下降者第0.1秒口腔闭合压(P0.1)升高.结论 肌肉活检和三引物PCR是DM1的重要诊断方法. DM1患者较早存在呼吸肌无力现象,表现为不同程度的限制性肺通气功能障碍.

目的 探讨强直性肌营养不良1型(myotonic dystrophy type 1,DM1)的临床表现、肌电图以及基因学特点.方法 对3个家系拟诊为DM的先证者以及家系成员分析临床表型,进行肌电图、基因检测.结果 3例先证者均为慢性病程,临床症状以肌强直、肌无力、肌萎缩为主要表现,伴有眼部、心脏、内分泌、生殖和神经等多系统损害如白内障、心律失常、脱发、性功能减退、认知功能减退等.肌电图具有特征性肌强直放电和肌源性损害;基因检测结果提示3例先证者DMPK基因3'非翻译区CTG三核苷酸重复扩增异常.结论 DM1临床表型与其他疾病有重叠,结合临床症状、肌电图结果以及早期进行基因检测有助于提高DM1的检出率.

强直性肌营养不良(DM)属进行性肌营养不良的一种特殊类型,为常染色体显性遗传病.DM为氯离子通道病,编码氯离子通道蛋白的基因发生突变导致通道功能改变而发病.临床上以肌强直伴有肌营养不良的表现为特征.电生理检查可见肌强直与肌源性损害并存,肌肉病理活检示肌纤维萎缩,出现中心核、核聚集、肌浆块等特征性改变.已明确的DM基因异常主要分为DM1和DM2两型,中国人以DM1型异常为主,表现为常染色体19q13.3编码DM蛋白激酶(DMPK),DMPK在3′端非翻译区CTG三核苷酸重复序列异常扩增,致使mRNA剪接缺陷,基因分析成为诊断、分型诊断DM的金标准.临床治疗以改善肌无力、肌强直症状为主,基因治疗能够防止重复核苷酸序列扩增、切断重复序列折叠成RNA发卡二级结构、增加游离肌盲蛋白1表达水平、降低CUG结合蛋白1表达水平,已成为治疗DM的最大希望.

目的 总结强直性肌营养不良1型患者的临床、神经电生理和遗传学特点.方法 收集3例强直性肌营养不良1型患者的临床症状、肌电图、肌肉病理及基因检测结果.结果 3例患者(男性1例)均为成年起病,慢性病程.临床表现为四肢远端无力和肌强直;2例患者存在眼外肌或面肌无力;1例伴随前额脱发;2例存在心脏传导紊乱如阵发性室性心动过速、左前束支传导阻滞、右束支传导阻滞;2例出现脑白质病变.3例强直性肌营养不良1型患者DMPK基因3'非翻译区的突变CTG重复次数分别为104、1 50、299,均大于50次.3例患者肌电图检查所检肌肉均可见肌强直放电.结论 强直性肌营养不良1型患者肌无力主要出现在远端肌群,心脏传导紊乱和脑白质病变是其多系统受累的显著表现.肌电图可以发现临床下肌强直放电,是最敏感的筛查手段.

目的 分析伴有脑部损害的强直性肌营养不良( DM)的临床特点,以提高对DM 疾病的认识及诊断水平.方法 收集至我院就诊的伴有脑损害的临床诊断为DM的患者,对患者的临床资料进行分析.结果 10例患者均为慢性起病,以双手无力、活动不灵活起病多见,其中6 例有家族史,部分病例伴有白天嗜睡,智能下降、肺部感染、呼吸衰竭、心脏、眼部、内分泌等其他多系统损害. 10例均行肌电图检查提示肌源性损害,均发现有肌强直电位. 10例均行头部磁共振(MRI)检查,8例可见额顶颞叶白质不同程度的脱髓鞘,2例出现脑室扩大、脑积水, 1例可见前床突状脑膜瘤、脑部多发软化灶.2例行肌活检,主要表现为部分肌纤维萎缩,变性、坏死肌纤维,核内移及肌浆块形成. 3例患者行肌肉MRI,显示肌肉弥漫性异常信号;1例行肺部CT示肺部感染,2例行强直性肌营养不良蛋白激酶(DMPK)基因CTG重复序列分析示拷贝数超过正常范围.结论 DM是一种累及多系统的遗传性疾病,除常见累及肌肉、心脏、内分泌、眼部系统外,还常累及脑部白质、脑室脑膜、呼吸系统,对诊断DM的患者应进行头部和呼吸系统方面的检查;此外,肌肉MRI对DM的诊断有一定帮助.

脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA)以及强直性肌营养不良症(myotonic dystrophy,DM)均为临床上较常见的常染色体显性遗传病,其主要的基因突变类型为动态突变.SCA常见的突变亚型为SCA1、SCA2和SCA3型,其动态突变类型均为核苷酸(CAG)序列重复异常发生.强直性肌营养不良症Ⅰ型(DM1)突变位点位于19q13.3,主要为蛋白激酶K(dystrophia myotonic protein kinase,DMPK)基因3′端非翻译区(3′-UTR)的核苷酸(CTG)序列拷贝数异常;强直性肌营养不良症Ⅱ型(DM2)主要突变为3号染色体长臂(3q21.3)锌指蛋白(zinc finger protein 9,ZNF-9)基因第一内含子中核苷酸(CCTG)序列拷贝数异常.Sanger测序以及多重DNA聚合酶链反应是目前SCA、DM动态突变基因检测的主要方法 .该文就SCA及DM的易感基因突变位点及检测方法 作一综述.

强直性肌营养不良 1 型( Myotonic dystrophy type 1, DM1)是一种常染色体显性遗传性神经肌肉疾病.其发病的核心机制是由于DM1蛋白激酶(DMPK)基因3'未翻译区域的胞嘧啶-胸腺嘧啶-鸟嘌呤( CTG)扩增所引起的转录RNA功能的改变,由此引起的下游事件导致一系列临床症状.该病由于具有极大的遗传变异性及临床异质性,因此给临床诊断与鉴别带来极大的困难.近年来,由于DM1 患者具有遗传早现现象,CTG的重复次数不断扩大,在理解病理生理机制方面取得了巨大的进展.DNA水平上三核苷酸重复序列的异常扩增成为DM1的导火索,本文综述了CTG重复序列的不稳定性以及CTG扩增与临床症状的关系,旨在阐述两者之间的内在联系.

目的 探讨强直性肌营养不良的临床特征,评价肌电图和靶基因检测方法在诊断中的应用价值.方法 回顾性分析来自4个不同家系的6例患者的临床特点、肌电图和靶基因检测结果.结果 该组6例患者均存在不同程度肌强直、肌无力和肌萎缩及多系统受累等临床表现.肌电图显示,肌源性损害伴肌强直放电阳性率为100％;神经传导(NCS)提示,3例有部分运动神经CMAP波幅降低,余均正常.靶基因检测提示,该组患者的强直性肌营养不良蛋白激酶(DMPK)基因3'非翻译区(3'-UTR)的CTG重复异常扩增率为100％,均＞50次;锌指蛋白9(ZNF9)基因的第1个内含子中CCTG重复扩增均正常.结论 在强直性肌营养不良的诊断中,阳性家族史、典型的临床特征是诊断的基础,肌电图是诊断筛选的首选方法,特别是在强直性肌营养不良1型中阳性率更高,靶基因分析是诊断和分型的金标准.

目的 探讨强直性肌营养不良(DM)骨骼肌中蛋白激酶C/CUG三联体重复RNA结合蛋白(PKC/CUGBP1)信号通路与骨骼肌纤维病理特征的关系.方法 选取11例DM患者(DM组)与11例无肌不良骨折患者(正常组),均行肌肉活检病理检查;组织化学染色(HE、MGT、NSE、NADH-TR、ACP、ATP)观察病理特征;免疫印迹检查肌肉组织中PKC/CUGBP1信号通路关键蛋白PKCδ、p-PKCδ、CUGBP1的表达,并分析PKCδ、p-PKCδ、CUGBP1蛋白表达水平与DM患者病理特征的相关性.结果 组织化学染色显示,DM患者骨骼肌出现大量肌纤维异常、肌纤维核内移;DM组肌肉组织中p-PKCδ、CUGBP1蛋白表达水平均明显高于正常组(t=-23.907、-36.743,均P<0.001),且均与肌纤维萎缩、肌纤维肥大、肌纤维核内移发生率呈正相关(均P<0.05).结论 PKC/CUGBP1信号通路在DM中的活性与患者骨骼肌发生肌纤维异常、肌纤维核内移的病理特征存在相关性.