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以早发糖尿病首诊的强直性肌营养不良1型1例
编辑人员丨2023/9/16
强直性肌营养不良1型(myotonic dystrophy type 1,DM1)为罕见的常染色体显性遗传性疾病.中南大学湘雅三医院内分泌科收治1例以早发糖尿病和肌力下降为表现的DM1患者.采集患者外周血提取DNA进行基因检测,发现患者强直性肌营养不良蛋白激酶(dystrophia myotonica protein kinase,DMPK)基因的 3'-非翻译区(3'-untranslated region,3'-UTR)的三核苷酸CTG重复大于100次,DM1诊断明确.对于合并肌肉症状等多系统异常的糖尿病患者,应当注意DM1这一罕见疾病的筛查.
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编辑人员丨2023/9/16
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强直性肌营养不良症1型患者呼吸功能改变及临床特点
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨强直性肌营养不良1型(DM1)患者的临床特点及其呼吸功能的改变规律.方法 15例DM1患者均行骨骼肌活检和三引物PCR法萎缩性肌强直蛋白激酶基因(DMPK)的3′端不翻译区三核苷酸(CTG)重复序列扩增检测.患者均进行肺功能与呼吸肌功能检测.同时选取15例参加体检的年龄匹配的健康正常人为健康对照组进行对照分析.结果 15例确诊的DM1患者,男11例、女4例,年龄24~45(平均(31.37 ±5.27))岁.首发症状主要表现为双手力弱(14 例)和(或)肌强直(12例),患者均存在肌强直现象,出现"斧头脸"9例,出现颈部力弱7例,出现运动后呼吸困难2例;15例患者均出现不同程度肌纤维直径变异加大;出现肌膜下肌浆块物质13例,出现明显核内移现象11例,萎缩肌纤维以Ⅰ型为主8例. 15例患者DMPK基因均存在CTG异常重复,其重复次数均大于50次. DM1 患者的肺功能测定值较预占值的百分比显著下降,具体为肺活量(VC(69.33 ± 17.24)%)、用力肺活量(FVC(65.23±16.52)%)、第1秒用力呼气容积(FEV1,(67.28±17.50)%)、最高呼气流速(PEF,(69.16± 17.65)%)、肺总量(TLC,(51.23±14.79)%)、最大分钟自主通气量(MVV,(51.61±15.38)%)的显著下降,而FEV1/FVC%正常.呼吸肌功能损害表现为最大吸气压(MIP)和最大呼气压(MEP)分别下降至预占值的((45.54±10.47)%)和((54.29±12.66)%),较健康对照组显著下降,同时重度下降者第0.1秒口腔闭合压(P0.1)升高.结论 肌肉活检和三引物PCR是DM1的重要诊断方法. DM1患者较早存在呼吸肌无力现象,表现为不同程度的限制性肺通气功能障碍.
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编辑人员丨2023/8/6
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强直性肌营养不良1型患者的临床特征和遗传学研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨强直性肌营养不良1型(myotonic dystrophy type 1,DM1)的临床表现、肌电图以及基因学特点.方法 对3个家系拟诊为DM的先证者以及家系成员分析临床表型,进行肌电图、基因检测.结果 3例先证者均为慢性病程,临床症状以肌强直、肌无力、肌萎缩为主要表现,伴有眼部、心脏、内分泌、生殖和神经等多系统损害如白内障、心律失常、脱发、性功能减退、认知功能减退等.肌电图具有特征性肌强直放电和肌源性损害;基因检测结果提示3例先证者DMPK基因3'非翻译区CTG三核苷酸重复扩增异常.结论 DM1临床表型与其他疾病有重叠,结合临床症状、肌电图结果以及早期进行基因检测有助于提高DM1的检出率.
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编辑人员丨2023/8/6
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强直性肌营养不良临床与分子生物学研究
编辑人员丨2023/8/6
强直性肌营养不良(DM)属进行性肌营养不良的一种特殊类型,为常染色体显性遗传病.DM为氯离子通道病,编码氯离子通道蛋白的基因发生突变导致通道功能改变而发病.临床上以肌强直伴有肌营养不良的表现为特征.电生理检查可见肌强直与肌源性损害并存,肌肉病理活检示肌纤维萎缩,出现中心核、核聚集、肌浆块等特征性改变.已明确的DM基因异常主要分为DM1和DM2两型,中国人以DM1型异常为主,表现为常染色体19q13.3编码DM蛋白激酶(DMPK),DMPK在3′端非翻译区CTG三核苷酸重复序列异常扩增,致使mRNA剪接缺陷,基因分析成为诊断、分型诊断DM的金标准.临床治疗以改善肌无力、肌强直症状为主,基因治疗能够防止重复核苷酸序列扩增、切断重复序列折叠成RNA发卡二级结构、增加游离肌盲蛋白1表达水平、降低CUG结合蛋白1表达水平,已成为治疗DM的最大希望.
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编辑人员丨2023/8/6
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强直性肌营养不良1型患者的临床特点及CTG重复次数分析
编辑人员丨2023/8/6
目的 总结强直性肌营养不良1型患者的临床、神经电生理和遗传学特点.方法 收集3例强直性肌营养不良1型患者的临床症状、肌电图、肌肉病理及基因检测结果.结果 3例患者(男性1例)均为成年起病,慢性病程.临床表现为四肢远端无力和肌强直;2例患者存在眼外肌或面肌无力;1例伴随前额脱发;2例存在心脏传导紊乱如阵发性室性心动过速、左前束支传导阻滞、右束支传导阻滞;2例出现脑白质病变.3例强直性肌营养不良1型患者DMPK基因3'非翻译区的突变CTG重复次数分别为104、1 50、299,均大于50次.3例患者肌电图检查所检肌肉均可见肌强直放电.结论 强直性肌营养不良1型患者肌无力主要出现在远端肌群,心脏传导紊乱和脑白质病变是其多系统受累的显著表现.肌电图可以发现临床下肌强直放电,是最敏感的筛查手段.
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编辑人员丨2023/8/6
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伴有脑部损害的强直性肌营养不良10例临床分析
编辑人员丨2023/8/6
目的 分析伴有脑部损害的强直性肌营养不良( DM)的临床特点,以提高对DM 疾病的认识及诊断水平.方法 收集至我院就诊的伴有脑损害的临床诊断为DM的患者,对患者的临床资料进行分析.结果 10例患者均为慢性起病,以双手无力、活动不灵活起病多见,其中6 例有家族史,部分病例伴有白天嗜睡,智能下降、肺部感染、呼吸衰竭、心脏、眼部、内分泌等其他多系统损害. 10例均行肌电图检查提示肌源性损害,均发现有肌强直电位. 10例均行头部磁共振(MRI)检查,8例可见额顶颞叶白质不同程度的脱髓鞘,2例出现脑室扩大、脑积水, 1例可见前床突状脑膜瘤、脑部多发软化灶.2例行肌活检,主要表现为部分肌纤维萎缩,变性、坏死肌纤维,核内移及肌浆块形成. 3例患者行肌肉MRI,显示肌肉弥漫性异常信号;1例行肺部CT示肺部感染,2例行强直性肌营养不良蛋白激酶(DMPK)基因CTG重复序列分析示拷贝数超过正常范围.结论 DM是一种累及多系统的遗传性疾病,除常见累及肌肉、心脏、内分泌、眼部系统外,还常累及脑部白质、脑室脑膜、呼吸系统,对诊断DM的患者应进行头部和呼吸系统方面的检查;此外,肌肉MRI对DM的诊断有一定帮助.
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编辑人员丨2023/8/6
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脊髓小脑共济失调及强直性肌营养不良症易感基因突变位点的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA)以及强直性肌营养不良症(myotonic dystrophy,DM)均为临床上较常见的常染色体显性遗传病,其主要的基因突变类型为动态突变.SCA常见的突变亚型为SCA1、SCA2和SCA3型,其动态突变类型均为核苷酸(CAG)序列重复异常发生.强直性肌营养不良症Ⅰ型(DM1)突变位点位于19q13.3,主要为蛋白激酶K(dystrophia myotonic protein kinase,DMPK)基因3′端非翻译区(3′-UTR)的核苷酸(CTG)序列拷贝数异常;强直性肌营养不良症Ⅱ型(DM2)主要突变为3号染色体长臂(3q21.3)锌指蛋白(zinc finger protein 9,ZNF-9)基因第一内含子中核苷酸(CCTG)序列拷贝数异常.Sanger测序以及多重DNA聚合酶链反应是目前SCA、DM动态突变基因检测的主要方法 .该文就SCA及DM的易感基因突变位点及检测方法 作一综述.
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编辑人员丨2023/8/6
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三核苷酸重复序列的不稳定性在1型强直性肌营养不良中的作用
编辑人员丨2023/8/5
强直性肌营养不良 1 型( Myotonic dystrophy type 1, DM1)是一种常染色体显性遗传性神经肌肉疾病.其发病的核心机制是由于DM1蛋白激酶(DMPK)基因3'未翻译区域的胞嘧啶-胸腺嘧啶-鸟嘌呤( CTG)扩增所引起的转录RNA功能的改变,由此引起的下游事件导致一系列临床症状.该病由于具有极大的遗传变异性及临床异质性,因此给临床诊断与鉴别带来极大的困难.近年来,由于DM1 患者具有遗传早现现象,CTG的重复次数不断扩大,在理解病理生理机制方面取得了巨大的进展.DNA水平上三核苷酸重复序列的异常扩增成为DM1的导火索,本文综述了CTG重复序列的不稳定性以及CTG扩增与临床症状的关系,旨在阐述两者之间的内在联系.
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编辑人员丨2023/8/5
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肌电图和靶基因检测在强直性肌营养不良中的诊断价值
编辑人员丨2023/8/5
目的 探讨强直性肌营养不良的临床特征,评价肌电图和靶基因检测方法在诊断中的应用价值.方法 回顾性分析来自4个不同家系的6例患者的临床特点、肌电图和靶基因检测结果.结果 该组6例患者均存在不同程度肌强直、肌无力和肌萎缩及多系统受累等临床表现.肌电图显示,肌源性损害伴肌强直放电阳性率为100%;神经传导(NCS)提示,3例有部分运动神经CMAP波幅降低,余均正常.靶基因检测提示,该组患者的强直性肌营养不良蛋白激酶(DMPK)基因3'非翻译区(3'-UTR)的CTG重复异常扩增率为100%,均>50次;锌指蛋白9(ZNF9)基因的第1个内含子中CCTG重复扩增均正常.结论 在强直性肌营养不良的诊断中,阳性家族史、典型的临床特征是诊断的基础,肌电图是诊断筛选的首选方法,特别是在强直性肌营养不良1型中阳性率更高,靶基因分析是诊断和分型的金标准.
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编辑人员丨2023/8/5
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PKC/CUGBP1信号通路与强直性肌营养不良骨骼肌病理特征的关系
编辑人员丨2023/8/5
目的 探讨强直性肌营养不良(DM)骨骼肌中蛋白激酶C/CUG三联体重复RNA结合蛋白(PKC/CUGBP1)信号通路与骨骼肌纤维病理特征的关系.方法 选取11例DM患者(DM组)与11例无肌不良骨折患者(正常组),均行肌肉活检病理检查;组织化学染色(HE、MGT、NSE、NADH-TR、ACP、ATP)观察病理特征;免疫印迹检查肌肉组织中PKC/CUGBP1信号通路关键蛋白PKCδ、p-PKCδ、CUGBP1的表达,并分析PKCδ、p-PKCδ、CUGBP1蛋白表达水平与DM患者病理特征的相关性.结果 组织化学染色显示,DM患者骨骼肌出现大量肌纤维异常、肌纤维核内移;DM组肌肉组织中p-PKCδ、CUGBP1蛋白表达水平均明显高于正常组(t=-23.907、-36.743,均P<0.001),且均与肌纤维萎缩、肌纤维肥大、肌纤维核内移发生率呈正相关(均P<0.05).结论 PKC/CUGBP1信号通路在DM中的活性与患者骨骼肌发生肌纤维异常、肌纤维核内移的病理特征存在相关性.
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编辑人员丨2023/8/5
