目的 探讨动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)患者血清中微小RNA(micro RNA,miR)-24-3p,微管亲和调节激酶 4(microtubule affinity-regulating kinase 4,MARK4)水平与心功能的相关性.方法 选取2021年8月～2023年4月间在四川省人民医院就诊的138例CHD患者为研究对象(CHD组),依据美国纽约心脏病学会(New York Heart Association,NYHA)分级,将 CHD 组患者分为 Ⅱ 级(n=39),Ⅲ级(n=68)和 Ⅳ级(n=31).另选取同期健康体检人员123例作为健康组.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-24-3p及MARK4表达水平.检测CHD组及健康组人员心功能指标.采用Pearson法分析血清miR-24-3p,MARK4及与心功能指标间的相关性.结果 与健康组比较,CHD组患者的MARK4(1.19±0.21 vs 1.0 0±0.20),左心室收缩末期内径(LVESd)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、室间隔厚度(IVS)、左室舒张末期容积(LVEDv)、左室收缩末期容积(LVESv)及左心室质量(LV mass)水平升高(t=7.462,18.242,23.888,9.941,2.812,12.520,11.029),miR-24-3p[(0.62±0.11)vs(1.00±0.17)],LVEF及心输出量(CO)水平降低(t=20.821,10.212,18.188),差异具有统计学意义(均P＜0.05).随着心功能分级加重,MARK4 表达水平(1.09±0.19,1.18±0.17,1.32±0.22),LVESd,LVEDd,IVS,LVEDv,LVESv 及 LV mass 逐渐升高(F=13.025,10.606,11.920,57.956,29.680,21.253,12.954),miR-24-3p表达水平(0.84±0.15,0.61±0.11,0.37±0.08),LVEF,CO水平逐渐降低(F=139.227,9.720,13.411),差异具有统计学意义(均P＜0.05).Pearson相关性分析显示,CHD组患者血清中miR-24-3p与MARK4表达呈负相关(r=-0.540,P＜0.05).CHD组患者血清miR-24-3p相对表达量与LVESd,LVEDd,IVS,LVEDv,LVESv 及 LV mass 呈负相关(r=-0.656,-0.636,-0.617,-0.576,-0.492,-0.687,均P＜0.05),与 LVEF 及 CO 呈正相关(r=0.570,0.683,均 P＜0.05);MARK4 相对表达量与 LVESd,LVEDd,IVS,LVEDv,LVESv 及 LVmass 呈正相关(r=0.503,0.542,0.508,0.624,0.516,0.560,均 P＜0.05),与 LVEF 及 CO 呈负相关(r=-0.594,-0.525,均P＜0.05).结论 CHD患者血清中miR-24-3p表达降低,MARK4表达升高,且二者与心功能指标间存在显著相关性.

近年来,微管亲和调节激酶4(microtubule?affinity-regulating?kinase?4,MARK4)逐渐走进研究者的视野.MARK4治疗癌症、神经退行性变和代谢综合征等方面的研究已经取得了显著进展.但MARK4与心血管疾病关系的研究尚处于起步阶段,其作用机制和防治手段尚不十分明确.确定MARK4的作用机制及其在心血管疾病进展中的作用至关重要.本文就MARK4的结构特征、生理功能、在心血管疾病中的研究进展以及MARK4的潜在抑制剂进行综述,?探讨MARK4作为一个潜在的药物靶点对抗心血管疾病的发生发展.

哮喘是近几年发病率高且极常见的慢性呼吸系统疾病.许众多研究证实,环境内分泌干扰物(EED)对哮喘等呼吸系统疾病的发生发展具有重要作用.邻苯二甲酸二乙基己酯、壬基酚、双酚A和三氯生等作为EED,在哮喘发生发展过程中具有一定协调作用或类似"佐剂"作用,推进哮喘发病进程.EED对哮喘的作用机制主要包括:①直接损伤气道结构;②参与免疫调节,促进炎症细胞增殖;③促进辅助性T细胞2型细胞反应;④干扰内分泌系统功能;⑤促进氧化应激反应;⑥影响神经生长因子对免疫功能中介导嗜酸性粒细胞激活的调节作用;⑦干扰下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈;⑧降低微管亲和调节激酶1基因甲基化程度,推进哮喘的发生发展.本文就上述4种常见EED及其对哮喘多方面影响进行综述,为哮喘的防治提供新思路.