目的:观察生慧益智汤对AD模型快速老化小鼠（SAMP8）学习记忆能力的影响，并探讨其作用机制。方法:将24只SAMP8小鼠按随机数字表法分为模型组、安理申组（1 mg/kg）、生慧益智汤组（15.6 g/kg），每组8只，8只同龄、同品系的对抗快速老化小鼠（SAMR1）设为对照组，分别给予相应药物或等体积蒸馏水连续灌胃90 d。给药结束后，采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆和空间探索能力，免疫组化染色检测小鼠海马β淀粉样蛋白1-42（Aβ 1-42）表达，ELISA法检测海马IL-1β、IL-6、TNF-α水平，采用实时荧光定量PCR、Western blot法检测海马组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）、Caspase-1、IL-1β mRNA和蛋白表达。 结果:与模型组比较，生慧益智汤组和安理申组小鼠空间探索能力和记忆能力改善（ P<0.05或 P<0.01），海马区Aβ 1-42表达减少（ P<0.01），TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低（ P<0.01或 P<0.05），NLRP3、Caspase-1及IL-1β mRNA及蛋白表达降低（ P<0.01或 P<0.05）。 结论:生慧益智汤可有效改善SAMP8小鼠的学习记忆能力，其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路抑制炎症小体活化、抑制神经炎症反应有关。

老年性骨质疏松(senile osteoporosis,SOP)是一种易发骨折的全身性骨病,发病过程复杂,机制研究不足.目前,快速老化小鼠 P6 品系(senescence accelerated mouse prone 6,SAMP6)是用于研究SOP发病机制和防治SOP的理想模型.该模型表现出骨脆性增加、骨微观结构退化、骨基质流失、骨内细胞代谢异常与功能紊乱等特征,从宏观到微观均能复制SOP发生和发展的过程.

目的 研究凋亡相关蛋白在阿尔茨海默病病理改变中所起的作用.方法 选取3月龄P8品系快速老化小鼠(SAMP8)6只、6月龄SAMP8小鼠12只、6月龄抗快速老化系1小鼠(SAMR1)6只,将其分为四组:A组为6月龄SAMR1小鼠6只、B组为3月龄SAMP8小鼠6只,均作为对照;C组为6月龄SAMP8小鼠6只(假治疗组),O组为6月龄SAMP8小鼠6只(药物组).O组腹腔注射Obatoclax 0.2 mL,C组注射等量生理盐水;连续干预14 d.使用Morris水迷宫实验测试小鼠的认知功能;免疫组化法测定海马B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、异常磷酸化tau(p-tau)蛋白、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平.结果 与A组比较,B、C、O组Morris水迷宫实验的潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P<0.05);与第一次比较,O组第二次Morris水迷宫实验的潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P<0.05).与C组比较,O组Bcl-2蛋白的阳性细胞计数显著增加(P<0.05);Caspase-3平均光密度值(IOD值)和阳性细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05);p-tau蛋白的IOD值和阳性细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 随生存时间延长SAMP8小鼠出现记忆力减退趋势.在认知变化过程中Bcl-2是一个关键成分,记忆力减退可能不是通过Caspase-3和p-tau途径发挥作用.

目的 利用Nogo受体(NgR)拮抗剂NEP1-40研究P8品系快速老化小鼠(SAMP8)鼠脑中NgR与磷酸化Tau蛋白(p-Tau)表达情况,探讨NgR可能作用.方法 6月龄抗快速老化系1(SAMR1)雄性小鼠为对照组(A组),3月龄SAMP8鼠(B组),6月龄SAMP8鼠为假治疗组(C组)和治疗组(N组),每组6只.C组小鼠腹腔注射0.9％生理盐水0.2 mL、N组小鼠0.2 mL NEP1-40各14 d.治疗前后分别采用Morris水迷宫试验监测小鼠行为学改变,利用免疫组化染色检测神经细胞内p-Tau和NgR表达的变化.结果 B、C、N组与A组比较,水迷宫试验潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P＜0.05);N组第二次与第一次水迷宫实验比较,潜伏期明显缩短、跨越平台次数明显增多(P＜0.05).神经元胞浆、突起NgR阳性棕黄色颗粒状结构与细胞膜关系密切,C组海马NgR阳性细胞计数和光密度值较A组和N组明显增多(P＜0.05).C组p-Tau阳性细胞沉积较A组和N组明显增加(P＜0.05).结论 SAMP8鼠随月龄增大,学习记忆能力减退,NgR及p-Tau在海马沉积增多明显,与小鼠老化程度相一致.NgR拮抗剂NEP1-40可能是通过下调NgR表达、减少下游p-Tau表达量,改善小鼠学习及记忆能力.