目的:研究CSF3R突变与治疗后微小残留病（MRD）在CEBPA双突变急性髓系白血病（AML）患者中的预后意义。方法:回顾性分析2012年1月至2018年9月就诊于吉林大学第一医院血液科的66例具有完整二代基因测序结果且进行了系列MRD监测的AML患者，研究治疗前CSF3R突变和治疗后MRD水平与患者治疗疗效及长期预后的相关性。结果:CSF3R突变患者的5年无复发生存（RFS）率和总生存（OS）率分别为15.2%和18.2%，明显低于无CSF3R突变患者的38.7%和60.6%（ P值分别为0.006和0.038）。2个疗程化疗后MRD转阴患者的中位RFS与OS时间分别为64个月与未达到，明显长于MRD阳性患者的15个月和48个月（ P值分别为0.004和0.050）。Cox风险比例模型分析显示，CSF3R突变（ HR＝0.317，95% CI 0.129~0.779， P＝0.012）、WT1突变（ HR＝0.304，95% CI 0.115~0.804， P＝0.016）、NRAS突变（ HR＝0.153，95% CI 0.061~0.385， P<0.001）为影响患者RFS的独立不良预后因素，CSF3R突变与MRD阳性趋向为OS的独立预后因素（ P值分别为0.071与0.088）。基于CSF3R突变与治疗后MRD将患者分为野生型CSF3R且MRD转阴组、突变型CSF3R或MRD阳性组、突变型CSF3R且MRD阳性组，三组患者RFS（ P<0.001）与OS（ P＝0.006）差异均有统计学意义。 结论:CSF3R突变与2个疗程化疗后MRD状态均可预测CEBPA双突变AML患者的长期预后，据此可对患者进行预后再分层。

报道1例急性双系列白血病，因化疗后血象难以恢复伴胰腺重度脂肪化，行基因检测诊断Shwachman-Diamond综合征。该病临床特征表现为骨髓功能衰竭，胰腺外分泌功能障碍，骨骼异常，恶性肿瘤转化风险，是一种累及多系统的罕见遗传病，需临床医生提高对该病的认识。

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组克隆性骨髓造血干细胞疾病,其特征是无效造血导致血细胞减少,约30％的患者会进展为急性髓系白血病[1].

背景 儿童原发睾丸淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)罕见,多为继发性,既往治疗方案多采用化疗联合睾丸局部放疗,而现代治疗方案应用含大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)等的系统化疗而不行睾丸放疗.目的 总结伴有睾丸侵犯的LBL患儿的临床特征及应用含HD-MTX的急性淋巴细胞白血病(ALL)样方案化疗的预后.设计 病例系列报告.方法 回顾性纳入 2009 年 1 月至 2017 年 4 月首都医科大学附属北京儿童医院(我院)收治的以肿瘤性病灶起病的伴有睾丸侵犯的LBL患儿,采用BCH-NHL-2009-LBL方案(来自改良BFM-90 方案)化疗,总结其临床特征和疗效.主要结局指标 5 年总生存率(OS)和无事件生存率(EFS).结果 277 例LBL患儿中 17 例(6.1%)伴有睾丸侵犯,其中T-LBL 5 例,B-LBL 12例,发病中位年龄 6.2(2.6～13.7)岁.临床分期:Ⅲ期 4 例,Ⅳ期 13 例.纵隔占位 5 例,CNS侵犯 3 例,骨髓侵犯 12 例(其中 8 例已达白血病期),腹股沟区、盆腔、坐骨/耻骨等侵犯 11 例,巨大瘤灶 7 例.原发性睾丸淋巴瘤 1 例,继发性 16 例.双侧睾丸侵犯 6 例,单侧 11 例.诱导缓解治疗后评估睾丸瘤灶均消失.中位随访时间为 103(3～129)个月,复发 6 例,其中睾丸复发 1 例,再次按标准方案治疗后完全缓解,长期无病生存;死亡 2 例,均为复发后死亡.5 年OS和EFS分别为(87.5±8.3)%和(68.8±11.6)%,与同期LBL患儿总生存情况比较差异无统计学意义.结论 儿童LBL发生睾丸侵犯临床症状隐匿,化疗前常规B超检查可提高诊断率,伴有腹股沟区、骨盆、盆腔侵犯者睾丸受累风险增高.经不含睾丸放疗的标准方案规律化疗后可持续完全缓解,且可保留睾丸功能.

目的 研究急性白血病(AL)伴混合系列白血病(MLL)基因易位和扩增的临床特点.方法 初治成人AL病人112例,取其骨髓细胞经24 h短期培养,常规方法制备染色体标本,R显带行染色体核型分析;使用位点特异性识别(LSI)11q23/MLL双色分离DNA探针行间期荧光原位杂交(FISH),对异常信号者行中期FISH确定11q23/MLL异常.分析MLL基因易位和扩增者临床特征.结果 FISH显示112例AL病人中9例(8.04％)存在11q23/MLL基因易位,8例(7.14％)存在MLL基因扩增.两者显示相似的临床特点:髓外浸润发生率高,对细胞毒药物敏感性低,治疗后早期复发率高,生存期短,预后不良.病人通常诊断为B-祖细胞急性淋巴细胞白血病、急性单核细胞白血病或双表型急性白血病.急性淋巴细胞白血病高表达CD34,急性髓系白血病高表达CD117、CD56、CD11b和CD64并有明显骨髓病态造血.MLL基因扩增病人发病年龄较大、外周血白细胞计数较低,有更明显的病态造血.结论 11q23/MLL基因易位和扩增的成人AL病人具有相似的临床特点,MLL基因在AL发病中为功能获得性异常.

急性白血病多数可被归类为急性淋巴细胞白血病(B-ALL和T-ALL)、急性髓细胞白血病(AML)以及一些少见系列,少数情况下难以归为某一系列,表现为一群肿瘤细胞呈现≥2种免疫分型(简称双表型Bi-P)、≥2群肿瘤细胞且免疫分型不同(简称双系Bi-L)或无明确系列分化倾向,即急性谱系不明白血病(acute leukemias of ambiguous lineage,ALAL)[1].关于ALAL的首次报道可追溯至19世纪80年代[2].随着免疫分型技术的发展,ALAL的诊断及报道越来越多,但仅为一些小样本观察性研究,结论不尽相同,关于儿童的报道更少.ALAL的诊断标准、临床特点、遗传学特点、发生机制、治疗及预后等方面尚有较多争议.为此,本文结合相关研究对儿童ALAL进行文献综述.

目的 分析儿童血性胸腔积液(BPE)的病因及临床特点.方法 回顾性收集2009年6月1日至2019年6月30日深圳市儿童医院(我院)收治的BPE患儿,截取病例的临床表现,影像学检查(胸腔B超、胸部CT),纤维支气管镜检查,骨髓细胞学检查,胸水常规、生化,病原学检查,治疗和转归情况.结果 研究期间我院共收治1416例胸腔积液患儿,其中26例BPE(1.8％)进入本文分析,年龄3月龄至13岁11月,均有卡介苗接种史,病程4 h至25 d.感染18例,11例有明确病原学结果(支原体4例,铜绿假单胞菌2例,肺炎链球菌、烟曲霉菌、结核杆菌、巨细胞病毒和EB病毒各1例),病原不明7例;肿瘤7例;病因不明1例.起病主要以发热(16例)、咳嗽(11例)、气促(8例)、呼吸困难(3例)和胸痛(3例)为主.胸腔B超:中量积液13例,大量积液11例,包裹性积液2例.胸部CT:双侧积液10例,单侧积液16例,合并气胸3例、坏死性肺炎2例、心包积液2例.8例行纤维支气管镜检查,肺泡灌洗液病原阳性5例(支原体PCR阳性3例,烟曲霉菌和铜绿假单胞菌各1例).5例行骨髓细胞学检查,1例为增生减低性骨髓象(急性粒细胞白血病),1例见较多嗜血细胞.22例血培养和/或痰培养,阳性3例,1例血培养铜绿假单胞菌,1例血和痰培养铜绿假单胞菌,1例痰培养肺炎链球菌.均行胸水病原学检查,阳性7例(支原体PCR阳性3例,EB病毒DNA阳性1例,铜绿假单胞菌2例,肺炎链球菌1例).死亡2例(联合免疫缺陷病和T淋巴母细胞淋巴瘤各1例),24例经抗感染、化疗等治疗后好转出院.结论 儿童BPE以感染性疾病多见,其次为恶性肿瘤,大中量胸腔积液为主.

目的:探讨人染色质解旋酶DNA结合蛋白4(recombinant chromodomain helicase DNA binding protein 4,CHD4)基因表达对急性T细胞淋巴细胞白血病细胞增殖和凋亡的影响及其启动子鉴定.方法:使用siRNA-CHD4瞬时转染T淋巴细胞白血病细胞(Jurkat)敲低CHD4基因表达,实时荧光定量qRT-PCR和Western blot检测细胞转染后CHD4表达量,流式细胞术测定细胞凋亡率及细胞周期变化;CCK-8分析测定CHD4基因对Jurkat细胞增殖的影响.根据生物信息学分析,以Jurkat细胞提取的全基因组DNA为模板,PCR扩增CHD4基因候选启动子区2 091 bp片段,以pGL3-Basic为载体,克隆含有CHD4基因候选启动子区的序列,制备重组质粒,并且构建一系列含CHD4基因候选启动子5'侧翼区截短序列质粒.将含CHD4启动子序列的质粒及截短序列质粒转染至Jurkat细胞和人胚胎肾T细胞(HEK293T),双荧光素酶报告基因检测各片段的启动子活性,确定CHD4基因启动子最小活性区域,并通过生物信息学方法分析该区域转录因子结合位点,构建结合位点突变的质粒,通过双荧光素酶报告基因检测,分析结合位点对CHD4转录的影响.结果:流式细胞检测结果发现,与对照组比较,CHD4抑制Jurkat细胞凋亡,转染siRNA-CHD4的Jurkat细胞G0/G1期比例显著升高,而S期比例下降(P＜ 0.01);CCK-8检测CHD4基因对Jurkat细胞的增殖有促进作用(P＜0.05);成功构建含有CHD4基因候选启动子序列的质粒及其截短序列质粒,与pGL3-Basic空载体相比,含有CHD4基因候选启动子序列的质粒活性明显增加(P＜0.05).CHD4基因最小活性区域位于转录起始位点-233～-13 bp,其中包含NF-κB、MZF1等转录因子结合位点;NF-κB对CHD4启动子活性具有正向调控作用.结论:CHD4基因对Jurkat细胞凋亡有抑制作用,并且促进其增殖.CHD4最小活性区域位于转录起始位点-233～-13 bp,转录因子NF-κB对CHD4基因启动子活性具有正向调控作用.

铁死亡抑制蛋白1(FSP1)是新近被证实的铁死亡抑制因子,与乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肝细胞癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病、铜耐受、重症急性胰腺炎、糖尿病等疾病的发生发展密切相关.有研究发现,FSP1基于其氨基酸系列C末端片段、核易位、过表达等因素诱导非caspase依赖性的细胞凋亡,并可通过FSP1-CoQ10-NAD(P)H途径、平行于经典的谷胱甘肽(GSH)-GPX4途径使细胞免于铁死亡,在细胞生命活动中发挥"双刃剑"的作用.该文综述目前FSP1在人类疾病中作用机制的研究进展,以期为疾病防治提供新的靶标.