目的:初步探讨老年髓系肿瘤患者的分子遗传学特点。方法:采用高通量DNA测序技术检测26例急性髓系白血病(AML)及55例骨髓增生异常综合征(MDS)患者49种靶基因突变；采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法检测CALR基因9号外显子、NPM1基因12号外显子、FLT3-ITD及CEBPA的TAD、BZIP两个功能结构域的突变发生情况。结果:(1)77例患者中，总的基因突变发生率为91.0%，每例患者平均突变2次，其中≥3种基因突变共存发生率为42.9%；最常见的基因突变依次为：NPM1，U2AF1，RUNX1，TET2，ASXL1，TP53，DNMT3A，IDH2，BCOR，FLT3-ITD，其余基因突变发生率<10%。(2)双基因突变在AML中的发生率高于MDS组，≥3个基因突变在MDS组的发生率高于AML组( P＝0.003，0.011)。NPM1、FLT3-ITD、CEBPA双突变在AML中的发生率高于MDS患者，BCOR、ASXL1突变在MDS组发生率高于AML组( P<0.05)。功能归类后显示，酪氨酸激酶受体基因突变主要发生于AML组，而染色质修饰基因突变主要发生于MDS组，( P＝0.004，0.007)。(3)有效随访MDS患者51例，9例在随访过程中发生白血病转化，平均转化时间为6.5个月，其中，伴RUNX1、U2AF1突变者转白率为44.4%，高于其他基因突变。 结论:老年髓系肿瘤有独特的基因突变谱，常见髓系肿瘤基因突变类型及频率在AML及MDS中分布不同，MDS患者中部分基因突变与白血病转化有一定相关性。

目的:研究CSF3R突变与治疗后微小残留病（MRD）在CEBPA双突变急性髓系白血病（AML）患者中的预后意义。方法:回顾性分析2012年1月至2018年9月就诊于吉林大学第一医院血液科的66例具有完整二代基因测序结果且进行了系列MRD监测的AML患者，研究治疗前CSF3R突变和治疗后MRD水平与患者治疗疗效及长期预后的相关性。结果:CSF3R突变患者的5年无复发生存（RFS）率和总生存（OS）率分别为15.2%和18.2%，明显低于无CSF3R突变患者的38.7%和60.6%（ P值分别为0.006和0.038）。2个疗程化疗后MRD转阴患者的中位RFS与OS时间分别为64个月与未达到，明显长于MRD阳性患者的15个月和48个月（ P值分别为0.004和0.050）。Cox风险比例模型分析显示，CSF3R突变（ HR＝0.317，95% CI 0.129~0.779， P＝0.012）、WT1突变（ HR＝0.304，95% CI 0.115~0.804， P＝0.016）、NRAS突变（ HR＝0.153，95% CI 0.061~0.385， P<0.001）为影响患者RFS的独立不良预后因素，CSF3R突变与MRD阳性趋向为OS的独立预后因素（ P值分别为0.071与0.088）。基于CSF3R突变与治疗后MRD将患者分为野生型CSF3R且MRD转阴组、突变型CSF3R或MRD阳性组、突变型CSF3R且MRD阳性组，三组患者RFS（ P<0.001）与OS（ P＝0.006）差异均有统计学意义。 结论:CSF3R突变与2个疗程化疗后MRD状态均可预测CEBPA双突变AML患者的长期预后，据此可对患者进行预后再分层。

目的:研究FLT3-ITD及CEBPA双等位基因突变(CEBPAdm)共突变成人急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及预后。方法:对2016年1月至2018年9月就诊于郑州大学第一附属医院的初治成人AML患者的临床资料进行回顾性研究，比较分析其临床特点及预后。基因突变检测采用直接测序法。结果:①接受基因突变检测的非M 3且资料完整患者599例，检出FLT3-ITD基因突变阳性（FLT3-ITD +）且CEBPAdm阳性（CEBPAdm +）患者19例（A组），FLT3-ITD +且CEBPAdm -患者84例（B组），FLT3-ITD -且CEBPAdm +患者95例（C组），未检出任何已知基因突变患者70例（D组），共计268例。②A、B、C、D四组间性别、PLT、FAB分型、诱导治疗方案、融合基因突变情况差异均无统计学意义（ P值均>0.05）；而发病年龄、初诊时WBC、HGB含量、外周血原始幼稚细胞比例、骨髓原始幼稚细胞比例差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。组间两两比较，A组较B、C、D组性别、年龄、HGB含量、PLT、FAB分型差异无统计学意义（ P值均>0.05）。A组初诊时外周血WBC、外周血原始幼稚细胞比例、首疗程诱导治疗后微小残留病（MRD）水平高于B、C、D各组。③A、B、C、D组首疗程化疗后完全缓解（CR 1）率分别为50.0%、32.4%、59.8%、39.0%（ P=0.003），复发率分别为55.6%、50.0%、21.1%、40.0%（ P<0.001），中位总生存时间分别为6.25、3.0、15.5、10.5个月（ P<0.001），中位无进展生存时间分别为5.0、4.0、10.0、6.7个月（ P=0.032）。 结论:FLT3-ITD及CEBPAdm共突变成人AML患者初诊时外周血WBC高，外周血原始幼稚细胞比例高，首疗程诱导化疗后MRD水平高，CR 1率低，复发率高，中位总生存时间、中位无进展生存时间短，预后不佳。

目的:探讨急性髓系白血病（AML）患者中FLT3-ITD突变的共存基因突变及其与部分临床参数间的相关性。方法:回顾性分析2012年12月至2019年8月于常州市第二人民医院和无锡市第二人民医院门诊及住院治疗的236例初发AML患者的临床资料，采用基因组DNA-聚合酶链反应（PCR）联合Sanger测序法检测FLT3-ITD突变情况；采用高通量DNA测序联合Sanger测序法检测FLT3-ITD突变患者51个肿瘤靶基因突变情况。结果:236例AML患者中共检出FLT3-ITD突变71例（30.1%）。97.2%（69/71）FLT3-ITD突变患者同时伴其他基因突变，其中双基因突变19例，3个基因突变24例，≥4个基因突变26例；共存突变基因中最常见的为NPM1（55例，77.5%），其他依次为DNMT3A（36例，50.7%）、TET2（9例，12.7%）、CEBPA（5例，7.0%）、IDH1（4例，5.6%）及NRAS（4例，5.6%）等。在FLT3-ITD突变患者中，与DNMT3A野生型患者相比，DNMT3A突变型患者血红蛋白水平降低（ t＝-2.37， P＝0.020）；与NPM1野生型患者相比，NPM1突变型患者血红蛋白水平升高（ t＝2.04， P＝0.045）；3个基因突变和≥ 4个基因突变患者的血小板计数高于双基因突变患者（ χ2＝7.72， P＝0.021）。71例患者化疗后，66例可评价疗效，其中未达完全缓解（CR）的18例患者白细胞计数高于达CR的48例患者（ Z＝-2.74， P＝0.006）。 结论:绝大多数伴FLT3-ITD突变的AML患者有共存基因突变，共存基因的突变类型与患者临床特征有一定的相关性。

集落刺激因子3受体(CSF3R)在粒细胞的增殖、分化中发挥重要作用。约80%的慢性中性粒细胞白血病(CNL)患者可检出 CSF3R突变，目前 CSF3R突变已被作为CNL的特异性诊断分子标志物。CSF3R信号通路下游的酪氨酸激酶可作为CNL的治疗靶点。近年研究结果显示， CSF3R突变在急性髓细胞白血病(AML)患者中的发生率为1%~3%，但是在核结合因子(CBF)-AML和 CEPBA双等位基因突变AML( CEBPAdm AML)中， CSF3R突变发生率分别为9%~18%和16%~30%，而目前关于其临床意义及预后价值尚未明确。笔者拟就伴 CSF3R突变CBF-AML和 CEBPAdmAML患者的临床特征、预后，以及针对 CSF3R突变靶向治疗等方面的研究进展进行综述。

目的:分析CD7在初治急性髓系白血病（AML）患者中的表达和预后价值，进一步探讨CD7表达情况与CEBPA突变的相关性，明确其在CEBPA野生型和突变型AML患者中与预后的关系。方法:回顾性分析2010年1月至2016年12月收治的298例初治AML患者（除外M 3亚型）的临床资料，在全部患者以及CEBPA野生型和突变型组中，分别比较CD7阳性（CD7 +）和CD7阴性（CD7 -）患者的临床特征及预后差异，并联合CD7表达情况和CEBPA突变状态初步建立新的危险分层模型。 结果:在CD7 +组中，CEBPA单位点和双位点突变的发生率分别为10.1%和33.9%，显著高于CD7 -组（5.3%和4.2%），差异具有统计学意义（ P=0.000）。在CEBPA野生型患者中，CD7 +组患者相较CD7 -组患者完全缓解率低（ P=0.001）、复发率高（ P=0.023），而两组总生存（OS）期和无病生存（DFS）期差异无统计学意义（ P值均>0.05）；在CEBPA突变患者中，CD7 +组显示有更长的OS期（ P=0.019）和DFS期（ P=0.010）。根据CD7表达和CEBPA突变与否将AML患者分为三个亚组：CD7 +伴CEBPA突变组、CD7 -组和CD7 +伴CEBPA野生型组。三组患者的3年OS率分别为80.2%、48.0%和30.6%（ P<0.001），3年的DFS率分别为74.1%、37.4%和22.2%（ P<0.001）。 结论:CD7 +组中CEBPA突变率显著高于CD7 -组，CD7 +在CEBPA野生型组和突变组AML中存在截然相反的预后意义。根据CD7表达情况和CEBPA突变与否建立新的危险分层模型，有助于指导临床个体化治疗。

目的:探讨初诊急性髓系白血病（AML）患者的基因突变分布特点及其与预后的关系。方法:回顾性分析2016年5月至2019年12月就诊于空军军医大学第二附属医院（唐都医院）的225例初诊AML（非急性早幼粒细胞白血病）患者的临床资料。采用二代测序技术检测与AML、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增殖性肿瘤（MPN）相关的34个基因突变，分析总体基因突变的分布及其在不同年龄组间分布的差异，对比不同基因突变患者生存的差异，采用Cox回归模型分析<60岁和≥60岁患者生存影响因素。结果:225例患者共检测到496个基因突变位点，中位变异等位基因频率（VAF）为38.55%（1.00%~94.86%），患者中位突变基因数为3个/例（0~8个/例）。突变发生频率较高的基因有ASXL1、CEBPA、NPM1、NRAS、FLT3-ITD、DNMT3A、IDH2、TET2、RUNX1、IDH1。≥60岁患者（56例）TET2、SRSF2、SF3B1基因突变发生率均高于<60岁患者（169例），差异均有统计学意义（均 P<0.01）；在≥60岁患者中同时发生3种及以上基因突变者比例较<60岁患者高[53.6%（30/56）比33.1%（56/169）， χ2＝7.44， P＝0.006]。TP53、RUNX1或FLT3-ITD基因突变患者的总生存（OS）较各基因野生型患者差，CEBPA基因双突变患者OS优于其单突变或野生型患者，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，CEBPA（ HR＝0.279，95% CI 0.084~0.926， P＝0.037）、TET2（ HR＝2.611，95% CI 1.115~6.111， P＝0.027）和TP53（ HR＝3.609，95% CI 1.159~11.234， P＝0.027）基因突变是<60岁AML患者生存的独立影响因素，ASXL1（ HR＝3.523，95% CI 1.385~8.962， P＝0.008）、FLT3-ITD（ HR＝4.618，95% CI 1.813~11.762， P＝0.001）和NRAS（ HR＝2.896，95% CI 1.166~7.000， P＝0.022）基因突变是≥60岁AML患者生存的独立危险因素。 结论:不同年龄AML患者基因突变分布存在差异，老年患者更易同时合并多种基因突变。除了已知的CEBPA双突变和TP53、ASXL1、RUNX1等基因突变外，TET2和NRAS基因突变可能也是影响预后的因素。

目的:探讨CD7 +复发难治急性髓系白血病（r/r AML）患者的临床及分子学特征以及异基因造血干细胞移植术（allo-HSCT）的预后。 方法:回顾性分析2017年1月1日到2020年12月31日入航天中心医院血液科行allo-HSCT的172例r/r AML 患者，根据初发免疫表型是否表达CD7分为CD7 +组75例，CD7 -组97例。采用 Mann-Whitney U和卡方检验对比两组患者的临床资料、分子学及细胞遗传学特征， Kaplan-Meier分析两组患者的中位无进展生存时间（PFS）和中位总生存时间（OS），Cox回归筛选影响患者预后因素。 结果:中位随访19个月，CD7 -组复发率23.71%，CD7 +组复发率50.67%（χ 2=13.428， P<0.001）。复发患者中CD7 -组86.96%不表达CD7，CD7 +组86.84%表达CD7。CD7 -组和CD7 +组的中位无进展生存时间（PFS）分别为25个月和5个月，差异有统计学意义（χ 2=13.428， P=0.003）；中位总生存时间（OS）分别为34个月和15个月，差异有统计学意义（χ 2=2.579， P=0.108）。单因素分析显示，CD7 +组患者移植前获得形态学缓解率较低（χ 2=10.014， P=0.002），获得分子学缓解率较低（χ 2=22.809， P<0.001），男性患者较多（χ 2=5.281， P=0.022），CEBPA双位点突变发生率高于CD7 -组（23.4%比8.2%，χ 2=8.180， P=0.004），RUNX1：：RUNX1T1融合基因发生率低于CD7 -组（4.0%比18.6%，χ 2=8.362， P=0.004）。多因素分析显示，移植前肿瘤负荷是影响r/r AML患者PFS和OS的唯一预后因素，PFS（ HR 1.600，95% CI 1.203~2.127， P=0.001）；OS（ HR 1.737，95% CI 1.273~2.369， P<0.001）。 结论:CD7阳性可作为r/r AML患者不良预后的危险因素，且复发后CD7表达稳定，可以作为免疫靶向治疗的靶点。

患者 　女，16岁，因"间断恶心、干呕1月余，发热1周"于2019年7月19日入院。上述症状无明显诱因，且与进食无关，但逐渐加重。无发热、咳嗽、咳痰，无腹胀、腹泻，无皮肤黏膜出血及骨痛。后出现发热，伴有咳嗽、咳白色黏痰，口服"感冒药"后无明显缓解。血常规：白细胞(white blood cell，WBC)24.62 × 10 9/L，白细胞不分类，血红蛋白(hemoglobin，HGB)70 g/L，血小板(platelets，PLT)64 × 10 9/L。外周血细胞形态：原始幼稚细胞占69%；骨髓形态：AML-M5(原始单核细胞占56.8%，幼稚单核细胞占2%)。免疫分型：异常细胞占有核细胞的41.5%，主要表达HLA-DR、CD7、CD13、CD15、CD33、CD34、CD38、CD58、CD64、CD117、CD123、MPO。髓系基因突变筛查：CEBPA双突变阳性；染色体核型：del(7)(q22)。诊断为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)M5 CEBPA双突变；del(7)(q22)。确诊后经吡柔比星+阿糖胞苷(TA)方案诱导缓解化疗后骨髓达完全缓解(complete remission，CR)，与其胞弟配型不相合。此后经序贯方案化疗病情缓解后自行延长化疗间歇期。2020年6月2日我院复查骨髓形态提示AML-M5复发(骨髓有核细胞增生明显活跃；原始单核细胞+幼稚单核细胞占77.6%)，家属商讨后决定暂不接受化疗。2020年6月13日患儿因高热入院，查外周血细胞形态学：原始单核+幼稚单核细胞占95%，给予TA方案诱导化疗后外周血细胞形态：原始单核+幼稚单核细胞占34%。期间全身状况差，评估病情不能耐受高强度联合化疗，先后给予阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子(CAG)方案化疗2疗程后血象进行性恢复，复查骨髓细胞形态学：原始单核细胞占10.4%，幼稚单核细胞占4.0%。10月15日、11月27日分别给予去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷(IA)方案诱导化疗，复查骨髓：原始单核细胞占6.8%，提示化疗后骨髓未缓解。2021年1月16日予以足叶乙甙+阿糖胞苷(EA)方案再次诱导治疗，化疗过程顺利，入院复查骨髓细胞形态：原始单核细胞占11.2%，幼稚单核细胞占2.0%。3月10日予以高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+阿克拉霉素(HAA)方案化疗，过程基本顺利，病情好转后出院，各方案治疗前后实验室相关检测指标见表1。现仍在后续治疗随访中。本研究通过了医院的伦理审查(2021KYLL225)，患者及监护人均知情同意。

目的:探究急性髓系白血病(AML)患者基因突变谱及其与预后的关系.方法:回顾性收集2018年1月至2021年12月初诊于中山大学附属第三医院血液内科的AML患者的临床资料,进行靶向深度测序(NGS 175-Panel)检测患者基因突变,绘制基因突变谱,分析基因突变间的共存与互斥关系以及与临床特征之间的关系;使用Kaplan-Meier生存曲线和Cox风险比例模型进行基因突变相关的预后分析,包括总生存期(OS)与无事件生存期(EFS).结果:140例初诊AML病例共发生了433个突变,FLT3、CEBPA、NPM1、WT1、IDH2是突变频率最高的5个基因,而本研究中WT1、CEBPA、NPM1、DNMT3A等基因的突变频率显著高于西方人群,同时发现了22对基因共存与互斥关系以及不同基因突变与临床特征的相关性(均P<0.05).此外,生存分析显示,FLT3-ITD(OS:P=0.047,EFS:P=0.097),NRAS(OS:P=0.003,EFS:P=0.300)和WT1(OS:P=0.110,EFS:P=0.004)与较差的OS或EFS相关,FLT3-ITD阳性伴WT1突变患者的OS与EFS显著差于双阴性或单一阳性的AML患者(OS:P<0.001,EFS P=0.005).同时FLT3-ITD插入位置与临床特征以及预后的相关性分析显示,当FLT3-ITD插入位置仅发生在近膜结构域(JMDsole)时,OS显著差于插入位置发生在近膜结构域与酪氨酸结构域之间(JMD/TKD1)(P=0.007).结论:不同人群的AML基因突变谱存在显著差异,NRAS和WT1基因突变以及FLT3-ITD和WT1共突变提示预后不良.