奥马环素是一种新型的广谱抗生素,其药动学参数优良、不良反应少,可采用每日单剂量口服或静脉用药.奥马环素对多种病原体有效,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、产超广谱β-内酰胺酶革兰阴性菌、非典型病原体等.奥马环素已被批准用于治疗成人的社区获得性细菌性肺炎(com-munity-acquired bacterial pneumonia,CABP)以及急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(acute bacterial skin and skin structure infections,ABSSSI).本研究通过查阅文献资料,重点对近期研究进展中的特殊患者进行奥马环素治疗后的药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)特点进行综述,以期为临床用药提供参考.

2017年6月19日FDA首次批准Delafloxacin(DLX)上市,为临床医师治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他病原菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染提供了一种新的选择.DLX是一种喹诺酮类广谱抗菌药物,临床研究显示,其在酸性环境中的抗菌效果更佳,无QT间期延长和光毒性,也没有显示对肝功能、肾功能和葡萄糖利用的不良影响.除与螯合剂外,几乎不与其他药物发生不良相互作用.本文就DLX的作用机制和抗菌活性、药动学、药效学、安全性和耐受性及在抗菌治疗中的前景进行综述.

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德拉沙星(delafloxacin)是一种新型广谱氟喹诺酮类抗菌药物,作用靶点为DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ,抗菌谱覆盖革兰阳性球菌[包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)]、革兰阴性杆菌、厌氧菌及非典型病原体,2017年6月19日被美国FDA批准治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(acute bacterial skin and skin structure infections,ABSSSIS).其耐受性好,不良反应较少,对患者QT间期及心率无影响,无明显的光毒性.

Omadacycline tosylate是由帕拉泰克制药公司(Paratek Pharmaceuticals,Inc)研发的新型四环素类抗生素,于2018年10月2日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,用于治疗社区获得性细菌性肺炎(CABP)和急性细菌性皮肤感染和皮肤结构感染(ABSSSI)的成人患者.其商品名为Nuzyra,通过静脉注射或者口服给药[1].Omadacycline tosylate的中文化学名称:(4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-二(二甲氨基)-9-(2,2-二甲基丙氨基甲基)-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12-八氢并四苯-2-甲酰胺对甲基苯磺酸盐;英文化学名称:(4S,4aS,5 aR,12aS)-4,7-bis(dimethylamino)-9-(2,2-dimethylpropylaminomethyl)-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracene-2-carboxamide 4-methylbenzene sulfonate;分子式:C36H48N4O10S;分子量:728.9;CAS登记号:1075240-43-5.

Omadacycline是一种新型四环素类抗生素,有静脉和口服两种剂型.Omadacycline具有广谱、高效等特点,能抵抗细菌因药物外排和核糖体保护机制产生的耐药,对多种病原体有效,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐药肺炎链球菌、产超广谱β-内酰胺酶革兰阴性菌、厌氧菌、非典型病原体等.Omadacycline目前已被批准用于成人急性细菌性皮肤软组织感染以及社区获得性细菌性肺炎的治疗,也可用于治疗非复杂性的尿路感染.本文对omadacycline的化学结构、药理作用、体外抗菌活性、药代动力学、临床研究、药物安全性及耐受性等方面进行综述.

奥玛环素(omadacycline),别名 PTK 0796,是美国Paratek 制药公司开发的新型半合成四环素,由 Honeyman等[1-3]通过两步法从米诺环素衍生化获得,为首个成功进入临床应用的氨甲基四环素品种.其化学结构如图 1 所示,分子式为 C29H40N4O7,相对分子量为 556.65.有别于替加环素(tigecycline)、eravacycline 等甘氨酰四环素,其主要结构特点是在米诺环素结构基础上进行 C9 位氨甲基修饰,该修饰可帮助奥玛环素克服细菌耐药性、扩大抗菌谱、改善药代动力学特性[3].2018 年 10 月 2 日,奥玛环素(对甲苯磺酸盐:MW728.9)的静脉注射剂及口服片剂获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,注册的英文商品名为 Nuzyra,是继 eravacycline 后 FDA 在同年批准的第二个新型广谱四环素类抗生素[4].2019 年第一季度,Paratek制药公司启动奥玛环素在美国医疗市场的推广,同时,三种基于奥玛环素的抗菌药敏试验产品(药敏纸片、试纸条、MIC 微稀释药敏板)也先后获得 FDA 批准上市[5].奥玛环素采用每日单剂量口服或静脉用药,主要用于治疗成人的社区获得性细菌性肺炎(CABP)和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI).在我国,再鼎医药公司于 2017 年从Paratek 公司获得该药在大中华区研发、生产、商业化的独家许可.

随着抗生素耐药菌出现,新型抗生素的需求日益增加.奥利万星是近年来新上市的新型半合成糖肽类抗生素,用于敏感革兰阳性菌,包括(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSIs)的治疗,其优点为对耐药菌有效、半衰期长、给药方便等.本文主要对奥利万星的抗菌活性,奥利万星中间体的生物合成途径、化学结构、菌株选育等最新研究进展进行综述,为高产菌株的基因工程改造及产品开发提供指导.

特地唑胺(tedizolid)是第二代噁唑烷酮类抗菌药,于2014年6月由美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,用于成人急性细菌性皮肤及皮肤结构感染.特地唑胺不仅可以静脉输注,还可以口服给药,具有抗菌活性强、口服生物利用度高、半衰期长及给药剂量无需根据清除器官的功能或给药途径进行调整等优点,并对某些万古霉素、利奈唑胺耐药的菌株也具有很强的体外抗菌活性,是较为理想的抗菌药.

Lefamulin是首个可以用于治疗全身感染的半合成截短侧耳素类药物.目前,已经完成了lefamulin治疗社区获得性细菌性肺炎(CABP)的Ⅲ期临床试验和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的Ⅱ期临床试验,结果证实了其有效性和安全性,被FDA和EMA批准用于治疗CABP,可经口服和静脉给药.Lefamulin对引起CABP的细菌抗菌谱广,作用机制独特,耐药性出现较慢,与其他抗生素无交叉耐药性.本文从lefamulin的药效学、药动学、临床应用、安全性及耐药机制等方面进行综述,以期为临床合理使用该抗菌素提供理论依据.