目的:明确1例经串联质谱筛查诊断为戊二酸血症Ⅰ型患儿的遗传学病因。方法:提取患儿及其双亲外周血基因组DNA，采用基因捕获技术进行高通量测序，对可疑基因变异位点进行Sanger测序验证和生物信息学预测。结果:患儿存在 GCDH基因c.523G>A与c.1190T>C位点复合杂合变异，c.523G>A来源于父亲，c.1190T>C来源于母亲。 结论:GCDH基因c.523G>A与c.1190T>C位点复合杂合变异可能为患儿的遗传学病因。

患儿，男性，年龄9岁，体质量39 kg，身高140 cm。2岁时因不能站立就诊于北京大学第一医院，经染色体检查确诊为戊二酸血症Ⅰ型(GAⅠ)。因为患儿至今仍不能站立，入院进一步治疗，拟择期全麻下行左下肢畸形矫正手术。既往史及家族史无特殊，有地塞米松药物过敏史，合并过敏性鼻炎。血清总蛋白浓度60.6 g/L，心电图示窦性心律不齐，其余检测项目未见异常，ASA分级Ⅱ级。现服用左卡尼汀、巴氯芬、盐酸苯海索片等，症状为手足舞蹈症，扁平外翻足，独立行走困难。

目的:了解气相色谱-质谱技术检测尿有机酸水平诊断的遗传代谢病患儿的氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢病疾病谱。方法:回顾性分析2005年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属新华医院诊断为遗传代谢病的2 461例患儿的疾病谱，患儿均通过气相色谱-质谱尿有机酸谱检测，并结合血串联质谱氨基酸及酰基肉碱检测结果及基因变异检测结果诊断。结果:2 461例患儿中男1 446例，女1 051例，共有32种遗传代谢病，其中氨基酸代谢病10种662例（26.9%），常见的前6种疾病为高苯丙氨酸血症、希特林蛋白缺乏症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、枫糖尿病、尿黑酸尿症及酪氨酸血症-Ⅰ型；有机酸血症17种1 683例（68.4%），常见的前6种疾病为甲基丙二酸血症、丙酸血症、戊二酸血症-Ⅰ型、异戊酸血症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症及多种羧化酶缺乏症；脂肪酸β氧化代谢病5种116例（4.7%），常见的前2种疾病为多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。结论:气相色谱-质谱技术尿有机酸谱检测诊断的疾病中有机酸血症最常见，然后为氨基酸代谢病及脂肪酸氧化代谢病。

目的 回顾性分析5例确诊戊二酸血症Ⅰ型病儿临床特点及戊二酰辅酶A脱氢酶(GCDH)基因突变情况,为临床诊治提供参考依据及产前诊断提供借鉴.方法 回顾性分析山西省儿童医院2019年1月至2022年12月收治及随访的5例戊二酸血症Ⅰ型病儿临床资料及基因检测结果.结果 5例病儿中男4例,女1例,5例病儿就诊年龄分别为8个月26 d、3个月24 d、4个月8 d、10个月25 d、1个月5 d.5例病儿的临床表型各异.3例经新生儿筛查确诊,2例因运动发育落后经遗传代谢病检测确诊,其中1例以抽搐为首发症状,2例出现运动发育落后且1例伴有运动发育倒退.5例病儿血戊二酰肉碱及比值均升高、尿戊二酸水平均增高.基因检测证实5例病儿均为复合杂合突变,以错义突变为主.结论 5例病儿中有3例病儿是通过新生儿疾病筛查发现的,新生儿串联质谱筛查可以对于戊二酸血症病儿的早期诊断、早期治疗及预后具有重要的意义;戊二酸血症Ⅰ型病儿临床表现具有明显异质性,对临床可疑的病儿可进行血串联质谱检测、尿气相色谱分析及基因检测,以便进行早期严格的干预治疗及饮食管理,从而改善预后;此外,该研究发现了1个新的GCDH基因突变位点,丰富了GCDH基因的突变谱.

目的 研究新生儿遗传罕见病的早期识别及诊断方法.方法 回顾性分析2014-2022年新乡医学院第一附属医院新生儿科、新乡市妇幼保健院新生儿科、泰安市中心医院新生儿科及佛山市妇幼保健院新生儿科收治的82例遗传罕见病病例的临床资料、实验室检查及基因检测结果.结果 82例遗传罕见病中肝脏疾病15例(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症3例,氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症2例,氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症或鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 1例,吉尔伯特综合征6例,钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病2例,低碱性磷酸酶血症1例),神经肌肉疾病17例(早发性脑病5例,良性家族性新生儿癫痫5例,钼辅因子缺乏症A型1例,先天性肌无力综合征5型1例,7型杆状体肌病1例,3型杆状体肌病1例,Miller-Dieker综合征1例;德朗热综合征1例,PURA综合征1例),呼吸系统疾病1例(先天性中枢低通气综合征),泌尿系统疾病5例(巴特综合征3型3例,先天性肾病综合征2例),遗传代谢病23例(甲基丙二酸血症12例,高草酸尿症2例,极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,异戊酸血症2例,枫糖尿病1例,核基因变异所致新生儿原发性线粒体病4例,糖原累积症Ⅱ型1例),免疫缺陷7例(重症联合免疫缺陷1例,22q11.2微缺失综合征5例,湿疹-血小板减少伴免疫缺陷综合征1例),皮肤疾病2例(SAM综合征1例;色素失禁症1例),内分泌疾病4例(甲状腺激素合成障碍性先天性甲减2例,先天性肾性尿崩症2例),微缺失或微重复1例(16p11.2微缺失综合征),表观遗传病2例(Beckwith-Wiedemann综合征1例;Prader-Willi综合征1例),涉及多个系统疾病5例(复合型甘油酸激酶缺乏症1例,CHARGE综合征2例,努南综合征5型1例,努南综合征8型1例).结论 新生儿遗传罕见病涉及多系统,对体格检查、实验室检查、彩超及头颅MRI异常进行综合判断,积极给予血串联质谱、尿气相色谱-质谱筛查和基因检测有助于早期发现新生儿遗传罕见病.

目的 探讨新生儿多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(multiple acyl-CoA dehydrogenasedeficiency,MADD)患儿临床特征和基因特点,提高临床对MADD的认识.方法 对本院新生儿科2016年12月收治的1例MADD患儿临床资料进行回顾性分析.以“戊二酸血症Ⅱ型”、“多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症”、“multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency”、“glutaricaciduriatpye 2”、“neonate”、“infant”为关键词,对万方数据库、中国期刊全文数据库及生物医学文献数据库1976年1月至2017年6月收录的文献进行检索,总结MADD患儿临床特征和基因突变特点.结果 本例患儿男,低出生体重儿,生后1d出现反应低下、呼吸困难,合并多囊肾,有异常家族史.实验室检查提示非酮症性低血糖,顽固性代谢性酸中毒,肌酶、乳酸升高,高氨血症,凝血功能异常,血多种酰基肉碱增高,尿乳酸、戊二酸、2-羟基戊二酸、双羧酸、4-羟基苯乳酸水平均明显增高,给予大剂量维生素B2、左卡尼汀及其他对症治疗后病情无改善,住院5d死亡.基因结果回报患儿ETFDH基因存在复合杂合突变,1个来自表型正常父亲的错义突变c.770A＞ G(p.Y257C),1个来自表型正常母亲的移码突变c.1281-1282缺失AA(p.I428 Rfs6),该2个位点突变的蛋白结构均预测有害,且移码突变c.1281-1282缺失AA(p.I428 Rfs6)未在基因库收录.文献检索共收集14篇文献21例MADD患儿,其中男性16例(76.2％),生后24 h内发病占42.9％.主要临床特征为呼吸困难(52.4％)、反应低下(52.4％)、低血糖(47.6％)、肝脏增大(47.6％)、肌酶升高(42.9％)、高氨血症(33.3％)、代谢性酸中毒(28.6％)、乳酸升高(28.6％),以及有异常家族史或异常孕产史(38.1％)、合并畸形或生理缺陷(38.1％).给予维生素B2(81.0％)、左卡尼汀(71.4％)、辅酶Q10 (28.6％)治疗,部分患儿给予低脂、低蛋白、高碳水化合物饮食.患儿多预后欠佳,病死率76.2％,且42.9％在生后1周内死亡.随访存活患儿,后期均出现不同程度智力运动发育落后.结论 新生儿期发病的MADD主要以呼吸困难、反应低下、低血糖、肝脏增大、肌酶增高为临床表现,多见于男性及早期新生儿,可予维生素B2及左卡尼汀治疗,但预后欠佳,病死率高.本例患儿ETFDH基因2个位点形成复合杂合突变,c.770A＞G(p.Y257C)和c.1281-1282缺失AA(p.I4228Rfs6),其中c.1281-1282缺失AA(p.I428 Rfs6)是导致MADD的新发突变.

目的 研究串联质谱技术在徐州地区新生儿遗传代谢疾病筛查应用过程中发生的情况.方法 选取2015年1 1月1日～2017年7月31日在徐州市妇幼保健院165 262例新生儿,应用串联质谱技术(tandem mass spectrometry,MSMS)进行遗传代谢性疾病的筛查.结果 165 262例新生儿中94例确诊为先天性遗传代谢病,阳性率为1∶1758.病种依次为:肉碱吸收障碍17例(其中5例确诊为母源性肉碱吸收障碍),甲基丙二酸血症12例(其中3例已死亡),戊二酸血症I型1例,苯丙酮尿症52例等.结论 串联质谱技术用于分析代谢物质浓度水平,可应用于遗传性代谢病进行筛查,有助于早期诊断及治疗.

目的 探讨串联质谱法对NICU酸碱失衡住院患儿的检测价值,为NICU酸碱失衡患儿遗传代谢病的诊治提供依据.方法 采用串联质谱技术,使用PE公司生产的非衍生化多种氨基酸、肉碱和琥珀酰丙酮测定试剂盒(串联质谱法)对海南省妇幼保健院新生儿科337例住院患儿展开氨基酸谱与肉碱谱分析,血串联质谱异常者送血样本至北京迈基诺基因公司做基因诊断,送尿样本至广州金域检验做尿气相质谱验证.结果 337例住院患儿中血串联质谱检测到指标异常44例,其中疑似氨基酸血症12例,疑似有机酸血症18例,疑似脂肪酸血症14例,初筛IEM的患病率为13.1％ (44/337).目前已确诊1例同型半胱氨酸血症、2例苯丙酮尿症、1例高苯丙氨酸血症、1例甲基丙二酸血症、1例戊二酸血症I型、1例全羟化酶合成酶缺乏症、2例原发肉碱缺乏症.结论 用串联质谱技术可以分析患儿的氨基酸谱与肉碱谱,为NICU酸碱失衡患儿遗传代谢病的诊治提供了依据.

目的 探讨基于目的基因捕获的高通量测序技术对串联质谱联合气相色谱-质谱技术在遗传代谢病(IMD)诊断中的应用价值.方法 收集中山大学附属第六医院遗传代谢病实验室通过串联质谱联合气相色谱-质谱技术检测的疑似阳性10例患儿及其父母外周血样本,通过包含有153个常见的IMD致病基因捕获探针的高通量测序技术对患儿进行基因检测,采用Sanger测序技术对患儿阳性突变位点进行验证,并对其父母相应的位点进行检测.结果 10例疑似IMD患儿,通过高通量测序技术确诊8例,包括全羧化酶合成酶缺陷症3例,甲基丙二酸血症mut型、甲基丙二酸血症cblB型、枫糖尿症Ia型、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、Citrin缺陷症各1例.其中有1例经串联质谱联合气相色谱-质谱诊断为异戊酸血症的患儿,其基因检测发现1个错义突变(c.158G ＞C,p.R53P)和1个同义突变(c.732C＞T,p.D244D);另外1例疑诊为Citrin缺陷症的患儿,其基因检测发现1个错义突变(c.1156G ＞A,p.G386S)和1个同义突变(c.1194A＞G,p.L398L),这2例基因检测结果在理论上尚不能确诊.10例患儿中鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症患儿的致病突变属于自身新发生的基因突变,而其他患儿的致病突变均遗传于各自的父母.此外,高通量测序所检测的结果均经Sanger测序验证,二者结果全部一致.结论 基于目的基因捕获的高通量测序技术在疑似IMD的检测中结果精确,不仅可为临床医师提供可靠的分子诊断依据,还能精准地进行疾病分型,有效地为后续临床治疗和遗传咨询提供依据.

目的 探讨福建地区3例戊二酸血症Ⅰ型患儿基因突变的类型及其临床特点.方法 对3例患儿进行串联质谱及气相质谱检查,同时进行磁共振检查,提取外周血基因组DNA,针对戊二酰辅酶A脱氢酶(glutaric-CoA dehydrogenenaes,GCDH)基因的12个外显子及其侧翼序列进行Sanger测序.结果 3例患儿均存在GCDH基因突变,1例为c.1244-2A＞C、c.1147C＞T(p.R383C)复合杂合突变,1例为c.1244-2A＞C纯合突变,1例为c.406G＞T(p.G136C)、c.1169G＞A(p.G390E)复合杂合突变.100名正常对照未见相同的突变.3例患儿中仅1例进行了新生儿疾病筛查并及早得到了干预,至今未发病.其余2例由于发现延迟,对智力造成了不可逆的损伤.结论 在发现的3例病例中,其中c.1169G＞A(p.G390E)为中国人群中新发现的GCDH可能致病突变类型.早期进行新生儿遗传代谢病筛查具有重要的意义.