例1，男，10岁，以“间断恶心、呕吐3个月，加重 3 d”起病。临床表现为间断恶心、呕吐伴乏力、腹痛、头晕、肝功能异常、脑电图异常。例2，女，4岁，为例1胞妹，无临床表型。2例患儿基因检测均为ETFDH基因错义变异，核苷酸变化为c.1369 T>C、c.1851 G>A，氨基酸改变p.S457P、p.M617I，诊断为多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。

报道2例肌病型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者，临床均主要表现为反复横纹肌溶解症。例1伴波动性肌无力、肌痛，骨骼肌活组织检查病理均可见少量变性和坏死肌纤维，部分肌纤维脂肪成分轻度增高，二代测序发现ACADVL基因复合杂合突变。例2行串联质谱检测示多种酰基肉碱增高，游离肉碱减低。由此可见，临床表现发作性肌无力、肌痛和反复横纹肌溶解症需要考虑肌病型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症可能，下肢肌肉MRI和骨骼肌活组织检查病理无特异性表现，应与其他代谢性肌病相鉴别，串联质谱检测和二代测序有助于诊断和鉴别诊断。

目的:探讨国际协作的新生儿筛查数据平台Region 4 Stork（R4S）系统联合切值法分析应用于新生儿极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）串联质谱筛查的可行性。方法:回顾性分析2013年10月至2018年7月浙江省新生儿疾病筛查中心2 040 072名新生儿应用串联质谱技术筛查的数据，使用R4S系统对其中依据传统切值法判别疑似VLCADD阳性的910例样本原始数据进一步分析，以临床诊断及ACADL基因检测结果为依据，统计比较两者的筛查效率。结果:切值法判读的疑似VLCADD阳性910例数据经R4S系统进一步分析后，阳性判读减至238例（含9例确诊阳性），确诊患儿ACADL基因测序共发现16种不同变异。假阳性率由0.44‰（901/2 040 072）降至0.11‰（229/2 040 072），阳性预测值由0.99%（9/910）增至3.78%（9/238），筛查特异度由99.96%（2 039 162/2 040 063）增至99.99%（2 039 834/2 040 063）。切值法单独应用与联合R4S系统分析两者阳性率有统计学差异（χ2=393.5， P<0.05）。 结论:R4S系统联合切值法应用于串联质谱VLCADD新生儿筛查可显著提高筛查性能，降低假阳性率，具有一定的临床应用价值。

目的:回顾性分析长沙地区新生儿多种遗传代谢病的筛查情况，了解其单病种患病率及基因变异情况。方法:对长沙地区2016年1月至2021年12月出生的352 449例新生儿进行串联质谱筛查，对筛查阳性者进一步行生化检测和基因变异分析以确诊。结果:新生儿中初筛阳性6 170例，阳性率1.75%；召回5 437例，确诊92例，总体患病率为1/3 831，阳性预测值为1.69%。92例患儿共计检出18种遗传代谢病，包括氨基酸代谢病33例，其中苯丙氨酸羟化酶缺乏症20例，占60.60%；有机酸代谢病17例，其中2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症4例，占23.50%；脂肪酸代谢病42例，其中原发性肉碱缺乏症27例，占64.30%，短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症12例，占28.60%。基因分析共发现90种基因变异，最常见者为c.51C>G、c.1400C>G、c.760C>T、c.1031A>G和c.1165A>G。结论:长沙地区新生儿遗传代谢病患病率较高者为原发性肉碱缺乏症、苯丙氨酸羟化酶缺乏症和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。本研究初步阐明了长沙地区遗传代谢病患儿的基因变异谱，有助于实现早期诊断及干预，提高出生人口的素质。

目的:探讨中国人群极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)的临床特点及基因突变位点情况。方法:回顾性分析郑州大学第三附属医院诊治的1例VLCADD患儿的临床诊治经过及基因位点；以"极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症"为检索词，检索万方数据库及中国知网数据库，以"very long chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency"和"China"或"Chinese"为检索词，检索PubMed数据库，检索以中国人群为研究对象的相关文献，总结分析VLCADD患者的临床特点，探讨基因型与表型之间的关系，以及新生儿筛查对于VLCADD患者预后的影响。结果:根据患儿低血糖、肝脏肿大、肝酶升高、血串联质谱C14：1明显升高，考虑VLCADD，给予口服左卡尼汀及富含中链脂肪酸配方奶喂养，患儿病情好转出院，随访3年10个月，生长发育正常，监测血生化指标基本正常。基因检测发现 ACADVL基因复合杂合突变，c.692-2_692-1delAG (splicing)/c.1276G>A (p.A426T)。通过文献检索，共纳入109例中国病例，有症状且明确分型的病例80例，心肌病型33例(41.25%)。33例心肌病型患者中，经新生儿筛查诊断组病死率明显低于临床诊断组(58.3%比95.2%， P＝0.016)。共发现113种中国人群的 ACADVL基因突变，最多见的突变位点是c.1349G>A(p.R450H)，占13.08%，其次为c.664G>C或G>A，氨基酸改变均为p.G222R，占4.71%，第3位是c.553G>A(p.G185S)，占3.66%。4例携带2个无效突变基因，均为心肌病型，携带1个无效突变基因的约半数为心肌病型，携带0个无效突变基因的多为肝病型及肌病型，少数为心肌病型( P＝0.014)。 结论:中国人群VLCADD最多见的是心肌病型，病死率高，但经新生儿筛查，早期干预治疗，可能改善预后。c.1349G>A(p.R450H)是中国人群最常见的变异类型。基因型与表型之间存在相关性，携带无效突变基因者更多表现为心肌病型。

患儿男，16岁，以进行性肌无力、疼痛、活动耐力下降及茶色尿为主要表现，尿检异常，血清转氨酶、肌酸激酶和血氨等增高。串联质谱法检测血液多种酰基肉碱增高；气相色谱法检测尿液戊二酸等增高。全外显子组测序提示ETFDH基因5号外显子c.524G>A（p.R175H）和3号外显子c.250G>A（p.A84T）复合杂合突变，最终诊断多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。予水化、碱化、核黄素、辅酶Q10及左卡尼汀等治疗，患儿肌力及各项生化指标恢复正常。对反复或进展性肌病，横纹肌溶解、急性代谢紊乱、血清肌酸激酶增高的患者，应警惕迟发型代谢性肌病，早期诊断和治疗是改善预后的关键。

例1患儿，男性，年龄1岁5月，体重10 kg，因"流涕5 d，咳嗽3 d，加重伴精神差半天"入院。新生儿筛查行基因检测确诊为极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)，2020年曾因心肌病、全心衰竭住院治疗48 d，期间NT-ProBNP>35 000 pg/ml，超声心动图示LVEF 28%，全心腔扩大，全心肌增厚。予口服左卡尼汀、辅酶Q10片、贝那普利、氢氯噻嗪、螺内酯及高糖低脂饮食、中链甘油三酯(MCT)奶粉喂养。体格检查：BP 95/56 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，HR 116次/min，RR 23次/min，SpO 2 99%，体温37.1 ℃，神志清，精神反应可。双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音。心音较有力，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。实验室检查：CRP浓度10.90 mg/L，LDH活性558.90 U/L，CK活性1 037.88 U/L，CK-MB活性76 U/L。胸片示两肺纹理增粗、增多，左中上肺野大片状密度增高影。超声心动图示左心腔扩大，左室为著；全心肌增厚，左室为著；左室壁运动弥漫性减低，LVEF 55%。术前诊断：肺炎；肺不张；代谢性心肌病；VLCADD。拟在全身麻醉下行纤维支气管镜检查术。

目的:探讨中国籍极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)患儿的临床分型与基因型和预后之间的相关性。方法:对本院2019年2月接诊的1个VLCADD家系进行回顾性总结，分析其发病特点、诊治过程及预后，并对相关文献进行回顾。结果:患儿，男，1岁，主要表现为频繁发作的呕吐、低血糖、肝功能及心肌酶异常。足跟血串联质谱筛查显示C14、C14：1、C16：1、C16：2、C18和C14/C8明显升高，基因检测发现患儿 ACADVL基因存在c.664G>A(p.G222R)和c.1345G>A(p.E449K)复合杂合变异，分别来源于父亲和母亲，患儿被确诊为VLCADD，临床分型为心肌病型。患儿于入院2周后死亡。结合文献报道，共收集60例中国籍VLCADD患儿的资料，其临床分型以心肌病型和肝病型为主，占比达73.3%(43/60)；基因变异组合类型与临床分型有一定的相关性，心肌病型患儿多携带2个功能丧失突变(LOF)；心肌病型预后最差，死亡率高达76.9%(20/26)。C14：1作为诊断VLCADD的敏感指标，无法用于临床分型和预后评估。c.1349G>A(p.R450H)变异频次最高，占10.8%(13/120)。 结论:VLCADD的临床分型与预后高度相关。LOF变异在临床表现严重的患儿中更为常见。c.1349G>A(p.R450H)变异可能是中国人群中最常见的变异，早期筛查和诊断可以极大改善患儿的预后。

目的:探讨新生儿筛查检出的短/支链酰基辅酶A脱氢酶(SBCAD)缺乏症患儿的临床表现、生化异常及致病变异。方法:选取2016年1月至2021年12月在浙江大学医学院附属儿童医院接受筛查的2 730 852例新生儿为研究对象，进行氨基酸及2-甲基丁酰肉碱筛查，对疑似SBCAD缺乏症的患儿通过尿有机酸分析、高通量基因测序进行确诊。分析确诊患儿的临床表现、生化改变及 ACADSB基因变异，指导控制蛋白摄入，补充左卡尼汀，随访观察其生长及智能发育情况。 结果:共确诊SBCAD缺乏症患儿12例，折算患病率为1/227 571。12例SBCAD患儿初筛血异戊酰肉碱(C5)在0.6~2.1 μmol/L之间，均超过正常范围；C5/乙酰基肉碱(C2)在0.02~0.12之间，其中6例超过正常范围；C5/丙酰基肉碱(C3)在0.1~1.16之间，其中5例超过正常范围；游离肉碱(C0)为18.89~58.12 μmol/L，1例超过正常范围。对5例SBCAD缺乏症患儿进行治疗，3例避免高蛋白饮食，2例予左卡尼汀治疗。随访中C5为0.22~2.32 μmol/L，C5/C2为0.01~0.31，C5/C3为0.14~1.7。11例患儿(除例8)新生儿筛查或随访中均出现C5或C5/C2、C5/C3一过性正常，C0为17.42~76.83 μmol/L。12例患儿中9例进行了尿有机酸分析，8例2-甲基丁酰甘氨酸增高。11例患儿接受了基因分析，共发现6种 ACADSB基因变异，4种错义变异c.655G>A、c.923G>A、c.461G>A、c.1165A>G，1个移码变异c.746del，1个无义变异c.275C>G，c.461G>A变异未见报道，变异频次前2位为c.1165A>G(40.9%)与c.275C>G(22.7%)。对患儿治疗随访18 d~55个月，仅1例患者出现智力发育落后，其余患者体格及智力发育正常。 结论:SBCAD缺乏症为罕见病，本研究新生儿筛查折算检出率为1/227 571。通过新生儿筛查可实现大多无症状的患者早期干预。本研究最常见的基因变异是c.1165A>G和c.275C>G.

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency，MADD)又称戊二酸血症Ⅱ型，是一种较为常见的脂肪酸氧化代谢紊乱，临床表现高度异质，从新生儿期至成年期均可发病。新生儿期发病者症状重，有致死性。迟发型者常有脂质沉积性肌病以及呕吐、肝病、脑病等表现。采用串联质谱技术进行血液酰基肉碱谱分析可进行新生儿筛查及高危筛查，迟发型MADD维生素B 2治疗效果较好。本共识旨在规范MADD的筛查、诊断与治疗，以改善患者预后，减少死亡和残疾。