成骨不全(osteogenesis imperfecta, OI)是一种以骨脆性增加为特征的疾病，由COL1A1/COL1A2基因突变引起，根据患儿临床体征和组织病理学特性可将其分为Ⅰ～Ⅳ型，但Ⅴ型OI患儿中未发现Ⅰ型胶原基因突变。Ⅴ型OI患儿具有OI的共同特征：如多次非暴力性骨折、身材矮小、骨骼畸形等，但蓝巩膜发生概率较小，大多没有牙质形成不全和听力障碍。影像学表现以尺桡骨和/或胫腓骨骨间膜钙化、桡骨头脱位、增生性骨痂为特征。致病突变位于干扰素诱导跨膜蛋白5(interferon-induced transmembrane protein 5，IFITM5)编码基因的5'-非翻译区(5'-UTR)，一个碱基C转换成T(c.-14C>T)。IFITM5基因在OI发病中的作用机制，已成为研究热点。本文将从Ⅴ型OI的临床表现和发病机制方面予以综述，旨在提高人们对该病的认识及诊断。

成骨不全症（osteogenesis imperfecta, OI）是一种遗传性结缔组织病，约85%的患者是由Ⅰ型胶原蛋白的编码基因COL1A1 和 COL1A2杂合突变导致。最常见临床症状为骨密度降低、反复骨折和骨骼畸形，其他症状包括蓝巩膜、牙本质发育不全、关节韧带松弛、身材矮小以及听力障碍。部分患者会出现肌无力、肥胖等症状，而肥胖导致的全身低度炎症和骨微环境的改变可能会对OI骨骼产生更多负面影响。OI患者肥胖的发生可能与活动量减少、肌肉脂肪代谢异常、基因型多样等多因素导致的能量代谢异常相关。OI患者肥胖发生率目前缺少大样本数据，探讨骨骼肌肉的相互作用机制和能量代谢调节对于OI相关肥胖防治有重要意义。

目的:分析同患两种罕见遗传病患儿的临床特征。方法:回顾性分析2021年1月至2022年2月北京大学第一医院确诊的同患两种罕见遗传病的患儿病例资料，总结其临床及遗传学特征。结果:9例患儿中男6例、女3例，末次就诊或随访年龄为5.0（2.7，6.8）岁，主要临床表现包括运动发育落后、智力发育落后、表观畸形、骨骼异常等。例1~4均为男性，表现为步态异常、跑跳差，血清肌酸激酶明显增高，遗传学分析证实为DMD基因致病性变异所致的Duchenne型或Becker型肌营养不良，同患另1种遗传病，分别为原发性肥大性骨关节病、脊髓性肌萎缩症、脆性X综合征、脑海绵状血管瘤3型。例5~9分别为COL9A1基因相关多发性骨骺发育不良6型和NF1基因相关神经纤维瘤病Ⅰ型，COL6A3基因相关Bethlem肌病和WNT1基因相关成骨不全症ⅩⅤ型，Turner综合征（45，X0/46，XX嵌合体）和TH基因相关Segawa综合征，22q11.2微重复综合征和DYNC1H1基因相关常染色体显性遗传下肢受累脊髓性肌萎缩症1型，ANKRD11基因相关KBG综合征与IRF2BPL基因相关神经发育障碍伴倒退、运动异常、语言丧失和癫痫。Duchenne型肌营养不良最多见，6种常染色体显性遗传病为新生杂合致病性变异所致。结论:存在两种罕见遗传病的患儿临床表型复杂，当患儿临床特征及病情变化不能用一种罕见遗传病解释时，需考虑可能同时存在其他罕见遗传病，并注意新生致病性变异所致的常染色体显性遗传病。基于核心家系的全外显子组测序联合多种分子遗传学检测有助于遗传病的精准诊断。

目的:探讨Van der Hoeve综合征的临床表型、治疗和预防以及致病基因 COL1A1的变异特点。 方法:回顾性分析2008年1月至2020年10月在解放军总医院进行耳聋基因检测的综合征型耳聋患者的听力及测序数据，总结 COL1A1基因的变异情况，对可追踪的患者及家庭进行回访，总结分析其病情进展及临床治疗效果，对预防策略进行探讨。 结果:共7例携带 COL1A1基因变异的耳聋患者进行了遗传学检测及临床治疗，7例患者的变 异 位 点 分 别 为c.1342A>T（p.Lys448*）、c.124C>T（p.Gln42*）、c.249insG（p.Ala84*）、c.668insC（p.Gly224*）、c.2829+1G>C、c.1081C>T（p.Arg361*）、c.1792C>T（p.Arg598*），其中c.1081C>T、c.1792C>T既往已有报道，余5个位点为尚未见报道的新变异。对7例先证者均行人工镫骨植入术，并进行相应的遗传咨询及预防指导。 结论:Van der Hoeve综合征属于成骨不全Ⅰ型，致病基因 COL1A1存在几种基因变异，该病外显率高，对于逐渐加重的听力下降，可以通过外科干预改善患者的生活质量，通过精准的遗传咨询及胚胎植入前诊断进行一级预防。

成骨不全症是一种罕见的结缔组织疾病，属于常染色体显性遗传病，具有不同的表型和临床表现，被纳入我国第一批罕见病目录，临床上极易漏诊。成骨不全症的主要特征是骨脆性和骨折风险增加，可合并牙齿异常、蓝灰色巩膜、听力下降或丧失、呼吸功能下降、心脏瓣膜关闭不全等。本文报道1例14岁男性成骨不全症患儿，既往因骨折多次在外院接受诊治，均漏诊成骨不全症，在中南大学湘雅医院经全面体格检查、既往史和家族史采集、骨密度检查(T值－3.7)，最终确诊为Ⅰ型成骨不全症。

成骨不全症(osteogenesis Imperfecta,OI)是一类以低骨量、骨脆性及骨骼畸形为特征的单基因遗传性骨病,研究其病理生理学机制和有效治疗方法的关键是动物模型的应用.绝大部分 OI由编码Ⅰ型胶原相关基因突变引起,本文总结了 COL1A1 和 COL1A2 突变的主要动物模型,这些模型是研究致病机制、开发和测试新的治疗策略的宝贵工具.未来的研究将运用CRISPR/Cas9 等新型基因编辑技术,结合多种生物类别,优化和拓展OI动物模型,更好地模拟人类疾病,有助于对 OI及其治疗方法的深入探索.

成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)是一种罕见的遗传异质性骨骼疾病,主要特征为反复骨折和进行性骨骼畸形,该疾病具有多种遗传模式,致病基因众多,致病机制复杂,既往的疾病分型缺乏条理与科学依据,适用性差.本文对OI的致病机制进行归纳、总结与梳理,分别从Ⅰ型胶原蛋白缺陷(合成缺陷、加工缺陷、翻译后修饰缺陷、折叠和交联缺陷)、骨骼矿化障碍、成骨细胞分化和功能缺陷等角度汇总分析OI的分子致病机制,同时阐述了最近提出的几个新的未分型的OI致病基因及其致病机制,以期为OI的分型提供科学依据.

目的 探索替格瑞洛(Ticagrelor)促进Ⅰ型成骨不全小鼠(Col1a1+/-365)骨形成的效果及作用机制.方法 选取 6 只 8周龄野生C57/BL小鼠作为正常对照组(WT),选取 12 只 8 周龄Col1a1+/-365小鼠,随机分为DMSO对照组和替格瑞洛治疗组,每组6 只,通过灌胃给药[2 mg/(kg·d)]进行治疗,DMSO对照组每天灌胃同等剂量DMSO.10 周后分离各组小鼠的股骨,通过Micro-CT检测股骨骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁模式因子(Tb.Pf)等参数的变化;采用HE染色检测股骨形态学变化;采用Trap染色检测破骨细胞的数量变化;采用Real-time PCR法检测股骨破骨特异基因Mmp9、Ctsk、Nfatc1 的表达情况.结果 ①与DMSO对照组比较,Ticagrelor治疗组BV/TV、Tb.N、Tb.Th和骨面积(B.Ar)均增高(P＜0.05),而Tb.Pf降低(P＜0.05).Ticagrelor治疗组小鼠与WT组小鼠BV/TV、Tb.N和Tb.Th差异无统计学意义(P＞0.05);②与DMSO对照组比较,Ticagrelor治疗组破骨细胞数量减少(P＜0.05),破骨特异基因Mmp9、Nfatc1 表达水平降低(P＜0.05).结论 替格瑞洛可以有效改善Col1a1+/-365小鼠的股骨微观结构,促进骨形成,其机制可能与抑制破骨细胞分化相关.

目的 总结成骨不全症(osteogenesis imperfecta,OI)成人患者的临床症状、骨转换、骨密度特征.方法 纳入2010 年至2023 年在北京积水潭医院内分泌科诊断的33 例成人OI患者,回顾性分析不同临床分型OI患者的特点,包括骨转换生化指标血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(C-terminal telopeptide of type Ⅰcollagen,CTX)、血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽(procollagen type Ⅰ N-prepeptide,P1NP)、N-端骨钙素(osteocalcin,OC)、25 羟维生素D(25-hydroxyvitamin D,25OHD),以及临床表型评分、成年后骨折、体积和面积骨密度(bone mineral density,BMD)等.结果 33 例成人OI患者中,约 3/4 为Ⅰ型和Ⅳ型,94%有脆性骨折史,普遍存在骨痛、维生素D缺乏(64%)或维生素D不足(91%);83%绝经前女性和 50 岁以下男性OI患者的BMD Z值≤-2 SD,89%绝经后女性和 50 岁以上男性患者的BMD T值≤-2.5 SD.成人Ⅲ型OI患者的临床表型评分最高(Ⅰ型 5.4±0.8、Ⅲ型 12.3±1.6、Ⅳ型 7.3±1.8,P＜0.001)、身高Z值最低(Ⅰ型0.02±0.8、Ⅲ型-4.0±1.4、Ⅳ型-1.9±1.1,P＜0.001)、体质量指数最高[Ⅰ型(22.4±3.1)kg/m2、Ⅲ型(25.8±2.1)kg/m2、Ⅳ型(22.6±3.8)kg/m2,P=0.049];更多出现骨骼畸形、活动受限和牙齿异常;股骨颈和全髋面积BMD Z值显著低于Ⅰ、Ⅳ型,但骨转换生化指标P1NP、OC、CTX及空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、尿酸比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 成人OI患者普遍存在骨痛、超重、维生素D营养状况差、腰椎和髋部骨量低下,提示极高骨折风险;胶原代谢异常、活动减少、增龄和绝经相关骨量丢失在成人OI共同发挥作用.OI是导致成人继发性骨质疏松症的重要遗传性病因.

目的 研究二甲双胍对Ⅰ型成骨不全小鼠(oim)脂肪间充质干细胞(oimADSCs)向成骨细胞分化的影响并初步探讨二甲双胍在oim中的治疗效果.方法 从oim中分离培养oimADSCs,通过观察细胞形态,碱性磷酸酶(ALP)染色和油红O染色对其分化能力进行鉴定;将oimADSCs分组进行诱导培养,通过观察ALP染色、检测ALP活性和实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测几种成骨分化相关分子的表达情况,分析二甲双胍对oimADSCs向成骨细胞分化的影响;利用微计算机断层扫描技术(Micro-CT)分析股骨的骨骼微观结构,观察二甲双胍在oim模型小鼠中的治疗效果.结果 在二甲双胍处理oimADSCs后,ALP染色显著加深、ALP活性显著提高,骨钙素(Bglap)、Ⅰ型胶原(Col1a1)、Runt相关转录因子2(Runx2)以及骨形成蛋白2(BMP2)的mRNA表达水平升高;Micro-CT分析发现oim模型小鼠经过二甲双胍治疗后,股骨骨小梁的骨体积/总体积增加,股骨骨小梁数目增多、厚度增加.结论 二甲双胍能够促进oimADSCs向成骨细胞分化,改善oim的骨骼生长情况.