近年来儿童和青少年支气管扩张症逐渐受到国内外学者的重视，2021年欧洲呼吸学会（ERS）发布了有关儿童和青少年支气管扩张症管理指南，这是国际上首部关于儿童和青少年非囊性纤维化支气管扩张症的循证指南。该指南针对诊断方法、病因学筛查、疾病监测、气道清理治疗、病原体清除、支气管哮喘类药物治疗、黏膜活性药物、急性加重长期抗生素治疗、手术治疗以及儿童和青少年支气管扩张症的可逆性和预防等，给出较明确的推荐意见。本文将从上述几个方面介绍该版指南的要点，期望以此为参照，规范国内儿童和青少年支气管扩张症的诊断、治疗和管理。

目的:探讨人骨髓间充质干细胞（MSC）对人气道上皮细胞激素抵抗的影响。方法:通过卵清白蛋白（OVA）/脂多糖（LPS）在BEAS-2B细胞上构建激素抵抗模型，将人骨髓MSC与BEAS-2B细胞进行共培养。分为空白组、模型组、激素组、间充质干细胞组（MSC组）、间充质干细胞+激素组（MSC+bud组）。ELISA法检测细胞上清液IL-8表达；流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）表达；Western blot检测组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）、糖皮质激素受体α（GRα）蛋白表达；RT-PCR检测GRα、HDAC2 mRNA表达。结果:MSC组IL-8的表达水平（31.7±0.7）明显低于激素组（49.8±3.6），差异有统计学意义（ P<0.01）；MSC组ROS的表达水平（2754±154）明显低于激素组（4624±228），差异有统计学意义（ P<0.05）；MSC组HDAC2 mRNA的表达水平（1.749±0.005）明显高于激素组（1.283±0.098），差异有统计学意义（ P<0.05）；MSC组GRα mRNA的表达水平（1.623±0.079）明显高于激素组（1.047±0.220），差异有统计学意义（ P<0.01）；MSC组HDAC2蛋白的表达水平（1.067±0.100）明显高于激素组（0.620±0.083），差异有统计学意义（ P<0.01）；MSC组GRα蛋白的表达水平（0.834±0.053）明显高于激素组（0.579±0.017），差异有统计学意义（ P<0.01）；ROS与IL-8表达呈正相关（ r=0.796， P<0.01），与HDAC2和GRα mRNA表达呈负相关（ r=-0.893 3， P<0.01； r=0.931 4， P<0.01）；与HDAC2和GRα蛋白表达呈负相关（ r=-0.929 5， P<0.01； r=-0.864 3， P<0.01）。 结论:人骨髓MSC可通过外分泌的方式改善BEAS-2B细胞的激素抵抗，其机制可能与降低细胞内ROS表达，提高HDAC2表达，进而提高GRα表达有关；MSC还可通过降低IL-8表达，从而改善激素抵抗。

气道上皮损害、Th2炎症反应增强、免疫调节性T细胞功能受损是哮喘发生的重要机制。吲哚胺2，3-双加氧酶(indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO )由脂多糖、干扰素-γ诱导表达，调控幼稚T细胞分化成CD4 +CD25 +调节性T细胞(T regulatory cell，Treg)，诱导免疫耐受，可抑制嗜酸粒细胞性气道炎症；IDO活性下降可能会促进哮喘的发生。色氨酸代谢产物与芳烃受体作用，促进IL-22的产生，增强上皮的完整性及抗感染性；可改变特异性免疫治疗诱导的Th17/Treg平衡，Treg细胞增多；降低气道炎症，减少炎症细胞因子浸润。D-色氨酸可促进肠道菌群的多样性，增加肺和结肠中Treg的数量，降低Th2炎症反应，降低气道高反应性。色氨酸及其代谢产物、IDO、D-色氨酸等在哮喘发生、发展及特异性免疫治疗中有重要作用。

1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有生物活性的脂质介质，在人体内广泛表达，通过与不同部位的G蛋白耦联受体(S1PR1-5)结合，介导Ras/MEK/ERK、PI3K/AKT、PLC/IP3、Rho/NF-κB等信号通路参与多个生理病理过程；S1P及其受体的相互作用会影响气道、肺组织内的细胞增殖与迁移、凋亡，在炎症及免疫调节中也有重要作用，S1P参与哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺纤维化、肺部感染、急性肺损伤等疾病的致病过程，拮抗S1P则带来积极影响，深入研究S1P可能为呼吸系统疾病提供治疗新靶点。

过敏性疾病是常见的疾病，包括过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性哮喘、食物过敏和过敏性湿疹等。过敏性疾病治疗的药物部分需要长期应用，所以寻找有效、安全、不良反应小的药物来预防和治疗过敏性疾病尤为重要。褐藻多酚是一类广泛存在于海洋植物褐藻中的以间苯三酚为结构单元的植物多酚，具有抗凝血、抗病毒、抗氧化、抗过敏、抗癌、消炎和抗肥胖等多种生理活性。该文针对海藻提取物褐藻多酚的抗过敏机制进行综述。

胃食管反流病(GERD)是一种由于胃内容物反流到食道或口腔而引起症状或并发症的胃肠运动障碍。GERD的典型症状是胃灼热和胃内容物反流到口咽。胃灼热可放射至颈部，通常在饭后或躺卧时加重，并可通过抗酸剂缓解。反流是胃内容物回流到口腔或下咽。上腹部疼痛也可以是胃食管反流的症状，食管反流的食管外症状包括牙齿腐蚀、喉炎、咳嗽和哮喘。近年来，对GERD的分子基础的认识取得了重大进展，提示其发病机制更加复杂且涉及多因素参与。本文以GERD的分子发病机制为出发点从基因在GERD的发病发展中的作用机制、NF-κB通路在GERD中的发生发展中的作用、蛋白酶激活受体-2在GERD发病机制中的作用、5-羟色胺通路异常与GERD的联系及活性氧产生在GERD中重要的作用等五个方面总结GERD的发病机制。

空气污染对于人体健康可产生全方位的影响，PM2.5暴露以其特殊的生物危害效应，已成为研究的热点。尤其对于儿童，环境PM2.5暴露对气道炎症相关性疾病的发生、发展影响深远。PM2.5暴露可明显增加儿童支气管哮喘(哮喘)的发病率和哮喘急性发作的风险，可增加咳嗽、气促、胸闷等呼吸道感染症状，可增加肺癌发生的风险。PM2.5暴露可导致气道炎症细胞浸润，17型辅助性T淋巴细胞及其相应细胞因子表达上调，调节性T淋巴细胞及其相应细胞因子表达下调；通过芳香烃受体、Toll样受体(TLR)2/TLR4/髓样分化因子88信号通路等调控气道炎症反应；通过增加活性氧的产生和消耗抗氧化储备来诱导氧化应激；还可能通过表观遗传影响子代健康。针对PM2.5暴露，应加强室外、室内卫生保健和预防性药物干预。如何从源头和政策层面有效控制空气污染、降低PM2.5，还一个清新环境，仍然面临诸多挑战。

目的:探究肺泡表面活性蛋白A(surfactant protein A，SP-A)能否通过调控滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell，Tfh)的分化参与调节哮喘病理过程。方法:6～8周的雌性野生型(wild-type，WT)及SP-A基因敲除( Sp- a-/-)型C57BL/6J小鼠，利用鸡卵白蛋白(ovalbumin，OVA)和氢氧化铝免疫构建哮喘模型(WT哮喘小鼠：8只， Sp- a-/-哮喘小鼠：8只)，并分别设立磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline，PBS)处理的对照组(WT对照小鼠：6只， Sp- a-/-对照小鼠：4只)。HE染色观察小鼠肺部病理改变，流式细胞术检测脾脏和纵隔淋巴结中Tfh细胞及其亚群的组成，Tfh亚群根据其胞内干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、白细胞介素(interleukin，IL)-17和IL-4的表达情况，分别定义为IFN-γ ＋Tfh、IL-17 ＋Tfh和IL-4 ＋Tfh细胞。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)用于检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)E的水平。将T-B细胞共培养，检测培养体系中IgE抗体的水平。在体外，给予人肺泡表面活性蛋白A(human SP-A，hSP-A)处理并设立对照组，培养5 d后检测体系中Tfh亚群的分布情况。 结果:OVA激发后小鼠BALF中和肺组织内有大量炎症细胞浸润，WT及 Sp- a-/-哮喘小鼠BALF中炎症细胞总数显著高于其相对应对照组小鼠[(11.38±1.43)×10 4比(6.40±0.68)×10 4，(14.38±1.52)×10 4比(6.25±0.48)×10 4， t值分别为2.61和3.64， P值均<0.05]，差异具有统计学意义。另外，OVA激发后，WT和 Sp- a-/-哮喘小鼠BALF中IgE的水平明显高于其相应的对照组小鼠[(16.85±2.50)pg/mL比(4.94±2.01)pg/mL，(25.52±3.17)pg/mL比(8.05±2.90)pg/mL， t值分别为3.63和3.58， P值均<0.05)]，且 Sp- a-/-哮喘小鼠BALF中IgE抗体的水平明显高于WT哮喘小鼠( t＝2.20， P<0.05)，差异具有统计学意义。进一步研究显示，Tfh亚群组成在哮喘模型的WT和 Sp- a-/-小鼠中存在不同，表现为 Sp- a-/-哮喘小鼠IL-4 ＋Tfh细胞比例高于WT哮喘小鼠，IFN-γ ＋Tfh细胞比例降低，但差异并不具有统计学意义( P>0.05)。Tfh细胞的亚群组成发生变化，其中IL-4 ＋Tfh比例与肺泡灌洗液中IgE水平呈正相关( r＝0.50， P<0.05)，而IFN-γ ＋Tfh比例与肺泡灌洗液中IgE水平呈负相关( r＝-0.56， P<0.05)。脾脏中IFN-γ ＋Tfh/IL-4 ＋Tfh的比值在 Sp- a-/-哮喘小鼠中显著低于WT小鼠( t＝2.31， P<0.05)，且与肺泡灌洗液中IgE呈负相关( r＝-0.55， P<0.05)。T-B细胞共培养实验发现， Sp- a-/-小鼠脾脏来源Tfh细胞具有更强的辅助B细胞合成IgE抗体的能力( t＝3.18， P<0.05)。后续的体外T细胞刺激实验证实，hSP-A处理可以上调培养体系中IFN-γ ＋Tfh细胞比例与IFN-γ ＋Tfh/IL-4 ＋Tfh的比值( t值分别为6.34和3.16， P值均<0.05)，但并未明显改变IL-4 ＋Tfh细胞比例( P>0.05)。 结论:异常的Tfh细胞亚群分布与哮喘的发生相关，SP-A可能通过稳定Tfh细胞亚群的分布，从而缓解哮喘气道炎症反应。

目的:利用网络药理学方法探讨抗敏止嗽颗粒治疗支气管哮喘的潜在作用机制，并结合动物实验加以验证。方法:借助BATMAN-TCM数据库筛选抗敏止嗽颗粒的活性成分及对应靶点信息，通过GeneCards、OMIM数据库获得支气管哮喘的相关疾病靶点，将药物靶点与支气管哮喘靶点取交集后导入STRING数据库，建立PPI网络，采用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-交集靶点”网络，筛选核心靶点，利用DAVID数据库对核心靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。制备卵蛋白诱导的哮喘小鼠模型，经抗敏止嗽颗粒干预后，观察小鼠肺组织病理学变化，采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平。结果:得到抗敏止嗽颗粒活性成分240个，潜在作用靶点1 364个，筛选得到TNF、IL-6、AKT1、ALB、IL-1β等11个核心靶点。GO功能富集分析结果显示，抗敏止嗽颗粒治疗支气管哮喘主要涉及蛋白质磷酸化的正调节、炎症反应的调节、脂多糖反应等生物进程及TNF、MAPK、IL-17等信号通路。动物实验显示，抗敏止嗽颗粒可降低血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平（ P<0.05），减少小鼠肺组织炎性细胞浸润，从而缓解哮喘症状。 结论:抗敏止嗽颗粒可能通过作用于TNF-α、IL-6、IL-1β等靶点发挥抗炎作用，进而缓解哮喘症状。

蛋白泛素化是生理条件下调控蛋白质稳定性和活性的重要机制之一，其中E1/E2/E3连接酶和去泛素化酶在蛋白泛素化过程中发挥着重要调节作用，而去泛素化则可能会诱导肿瘤、哮喘等疾病的发生。泛素特异性蛋白酶作为去泛素化酶家族中的主要成员被证实与肿瘤的发生、发展密切相关，其中部分泛素特异性蛋白酶已经被用于抗肿瘤治疗的潜在靶点进行研究。因此，本研究旨在通过对泛素特异性蛋白酶在肿瘤演进过程中的调控机制作一简要综述，期望为肿瘤治疗提供更多的研究参考。