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吴门抑激散对腹泻型肠易激综合征大鼠肠道、下丘脑5-羟色胺信号传导系统的调控作用研究
编辑人员丨4天前
目的:研究吴门抑激散对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠肠道、下丘脑5-羟色胺(5-HT)信号传导系统的调控作用。方法:将60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白组(10只)、腹泻型肠易激综合征组(50只),腹泻型肠易激综合征组经番泻叶灌胃+束缚应激2周后形成IBS-D模型,将其按随机数字表法分为模型组、得舒特组(1.5 mg/kg)、吴门抑激散低剂量组(6 g生药/kg)、吴门抑激散中剂量组(12 g生药/kg)和吴门抑激散高剂量组(24 g生药/kg),每组10只。连续给药2周后,采用ELISA法检测大鼠血清、结肠和下丘脑组织中5-HT含量;HE染色法观察各组大鼠结肠病理改变;采用Western blot法和RT-PCR法分别检测结肠和下丘脑组织中色氨酸羟化酶1(TPH-1)、5-羟色胺受体3 (5-HT3R)、5-羟色胺受体4(5-HT4R)、5-羟色胺转运体(SERT)蛋白和mRNA水平。结果:与模型组比较,各给药组结肠病理形态有所改善;与模型组比较,吴门抑激散中、高剂量组大鼠血清、结肠5-HT水平降低( P<0.05),下丘脑5-HT水平升高( P<0.05);吴门抑激散中、高剂量组结肠TPH-1、5-HT3R、5-HT4R蛋白表达降低( P<0.05)、SERT蛋白表达升高( P<0.05);吴门抑激散高剂量组下丘脑TPH-1、5-HT3R、5-HT4R蛋白表达升高( P<0.05)、SERT蛋白表达降低( P<0.05);吴门抑激散低、中、高剂量组结肠TPH-1 mRNA[(4.778±0.604)、(3.278±0.668)、(1.670±0.361)比(6.877±0.148)]、5-HT3R mRNA[(3.807±0.463)、(2.697±0.455)、(1.132±0.136)比(6.322±0.778)]、5-HT4R mRNA[(4.521±0.234)、(2.801±0.351)、(1.331±0.142)比(6.741±0.293)]水平降低( P<0.05);吴门抑激散中、高剂量组下丘脑5-HT4R mRNA[(0.616±0.208)、(0.726±0.226)比(0.521±0.062)]水平升高( P<0.05),吴门抑激散高剂量组SERT mRNA[(1.563±1.023)比(2.612±1.035)]水平降低( P<0.05)。 结论:吴门抑激散在一定剂量范围内可双向调节IBS-D大鼠结肠和下丘脑组织中5-HT信号传导系统相关蛋白和mRNA表达,从而改善IBS-D症状。
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编辑人员丨4天前
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色氨酸及其代谢产物在过敏性哮喘发病机制中的研究进展
编辑人员丨4天前
气道上皮损害、Th2炎症反应增强、免疫调节性T细胞功能受损是哮喘发生的重要机制。吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO )由脂多糖、干扰素-γ诱导表达,调控幼稚T细胞分化成CD4 +CD25 +调节性T细胞(T regulatory cell,Treg),诱导免疫耐受,可抑制嗜酸粒细胞性气道炎症;IDO活性下降可能会促进哮喘的发生。色氨酸代谢产物与芳烃受体作用,促进IL-22的产生,增强上皮的完整性及抗感染性;可改变特异性免疫治疗诱导的Th17/Treg平衡,Treg细胞增多;降低气道炎症,减少炎症细胞因子浸润。D-色氨酸可促进肠道菌群的多样性,增加肺和结肠中Treg的数量,降低Th2炎症反应,降低气道高反应性。色氨酸及其代谢产物、IDO、D-色氨酸等在哮喘发生、发展及特异性免疫治疗中有重要作用。
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编辑人员丨4天前
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犬尿氨酸途径在认知功能障碍中的作用及机制
编辑人员丨4天前
色氨酸(TRP)是人体的必需氨基酸,是许多信号分子形成的前体。犬尿氨酸途径是TRP代谢的主要途径,在吲哚胺2,3-双加氧酶的催化下,形成代谢产物犬尿喹啉酸和喹啉酸,他们通过不同机制作用于N-甲基-D-天冬氨酸受体,参与神经调节,影响认知过程,在许多中枢神经系统疾病的发生发展中起着重要作用。在生理和病理条件下,犬尿氨酸代谢过程不同,而且在犬尿氨酸代谢途径中有许多限速酶,通过影响这些限速酶可以干预犬尿氨酸代谢。本文就色氨酸/犬尿氨酸代谢与认知障碍之间作一综述。
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编辑人员丨4天前
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基于超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱平台的六价铬亚慢性暴露大鼠血清代谢组学研究
编辑人员丨4天前
目的:探讨基于代谢组学技术分析六价铬[Cr(Ⅵ )]亚慢性染毒的毒作用及其机制。方法:6周龄健康雌性SD大鼠29只,采用随机数字表法随机分为3组,对照组10只、Cr(Ⅵ)低剂量组9只、Cr(Ⅵ)高剂量组10只。对照组大鼠饮纯净水,Cr(Ⅵ)低和Cr(Ⅵ)高剂量组大鼠分别饮用10、50 mg/LCr(Ⅵ)水溶液(分别为28、140 mg/L重铬酸钾),连续染毒90 d。利用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)联用技术检测各组大鼠的血清代谢物。采用主成分分析、偏最小二乘判别分析和正交偏最小二乘判别分析不同Cr(Ⅵ)染毒浓度大鼠血清代谢轮廓特征。Metabo Analyst 4.0软件对数据集进行代谢通路分析。结果:UPLC-Q-TOF-MS/MS仪器检测性能稳定,实验检测数据可靠。对照组、Cr(Ⅵ)低和Cr(Ⅵ)高剂量组大鼠代谢轮廓差异明显,Cr(Ⅵ)接触致大鼠血清代谢轮廓特征发生明显改变。筛选出Cr(Ⅵ)低剂量组与对照组间存在18个差异代谢物,Cr(Ⅵ)高剂量组和对照组间存在23个差异代谢物,其中不同Cr(Ⅵ)剂量组与对照组有13个代谢物同时存在差异,分别是3-羟基- 11Z-十八烷基肉碱、鹅肌肽、焦磷酸法尼酯、油酰乙醇胺、亚麻油肉碱、硫胆酸3-O-葡萄糖酰胺、溶血磷脂酰胆碱[20∶2(11Z,14Z)]、溶血磷脂酰胆碱[20∶3(5Z, 8Z,11Z)]、溶血磷脂酰胆碱[22∶2(13Z,16Z)]、磷脂酰甘油[16∶0/22∶5(7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)]、磷脂酰肌醇[18∶1(11Z)/20:4(5Z,8Z,11Z, 14Z)]、磷脂酰肌醇[20∶ 3(5Z,8Z, 11Z)/18∶0],5羟色胺。甘油磷脂代谢、色氨酸代谢、戊糖与葡糖醛酸间转化、萜类骨架生物合成代谢通路与Cr(Ⅵ)亚慢性染毒相关。结论:Cr(Ⅵ)亚慢性暴露可能会导致大鼠血清代谢指纹特征改变,血清差异代谢物主要与氨基酸、脂质代谢相关。
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编辑人员丨4天前
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主动脉根部手术不同心肌缺血时间单次灌注HTK液的心肌保护效果及短期预后
编辑人员丨4天前
目的:探讨主动脉根部手术不同心肌缺血时间单次灌注组氨酸-色氨酸-酮戊二酸(HTK)液的心肌保护效果及对短期临床预后的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2022年12月云南省阜外心血管病医院主动脉根部手术中采用单次HTK液灌注实施心肌保护的患者资料,根据不同心肌缺血时间分为常规HTK灌注组(心肌缺血时间<3 h)和超长HTK灌注组(心肌缺血时间≥3 h),采用倾向性评分进行1∶1匹配,分析不同心肌缺血时间条件下的心肌保护效果及缺血时间与术后终点事件(术后30 d内死亡率、再次住院率、机械辅助、术后肾功能不全)的相关性。结果:纳入282例患者,匹配前常规HTK灌注组210例,超长HTK灌注组72例。匹配后常规HTK灌注组64例,年龄(49.4±14.2)岁,其中男53例,女11例;超长HTK灌注组64例,年龄(50.5±12.3)岁,其中男55例,女9例。与常规HTK灌注组比较,超长HTK灌注组术后12 h和24 h高敏肌钙蛋白[10.1(4.6,18.7)比4.1(2.2,8.6)μg/L, P=0.002;7.7(4.5,19.0)比4.8(2.2,11.9)μg/L, P=0.025]和肌酸激酶同工酶[46.3(28.1,62.4)比20.7(14.1,32.9)μg/L, P<0.001;26.3(13.4,49.2)比14.5(10.1,33.5)μg/L, P=0.011]均较高。其余各项终点事件比较,两组间差异均无统计学意义(均 P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,心肌缺血时间与术后30 d内死亡( OR=1.255,95% CI:0.500~3.148, P=0.629)、30 d内再住院( OR=0.378,95% CI:0.069~2.065, P=0.261)、机械循环支持( OR=0.991,95% CI:0.331~2.970, P=0.998)无明显关联。 结论:在主动脉根部手术中,采用单次灌注HTK液可以提供较好的心肌保护效果,心肌缺血时间与临床主要短期预后无明显相关性。
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编辑人员丨4天前
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小半夏汤类方防治延迟性化疗性呕吐的药效及机制研究
编辑人员丨4天前
目的:观察小半夏汤类方对顺铂诱导的大鼠延迟性化疗性呕吐的药效,探讨其作用机制。方法:将60只Wistar大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、昂丹司琼组、小半夏汤组、生姜半夏汤组和半夏干姜散组,每组10只。昂丹司琼组灌胃盐酸昂丹司琼注射液2.6 mg/(kg·d),小半夏汤组灌胃小半夏汤水煎液22 g/(kg·d),生姜半夏汤组灌胃生姜半夏汤水煎液31.5 ml/(kg·d),半夏干姜散组灌胃半夏干姜散水煎液0.63 g/(kg·d),空白组和模型组灌胃等体积生理盐水。每天灌胃2次,连续给药3 d。首次给药后1 h,除空白组外,其余各组大鼠腹腔注射6 mg/kg顺铂建立化疗性呕吐模型。每24 h称量大鼠高岭土摄入量,采用ELISA法检测大鼠回肠和延髓5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、5-羟色胺吲哚乙酸(pentahydroxytryptamine indoleacetic acid, 5-HIAA)、色氨酸羟化酶(trptophan hydroxylase, TPH)、单胺氧化酶A(monoamine oxidases A, MAOA)水平。结果:与模型组比较,小半夏汤组、生姜半夏汤组、半夏干姜散组大鼠回肠和延髓5-HT[回肠(308.04±29.90)ng/L、(355.97±19.16)ng/L、(389.97±24.86)ng/L比(498.95±13.92)ng/L,延髓(375.32±19.33)ng/L、(395.18±16.12)ng/L、(406.68±12.09)ng/L比(478.52±13.88)ng/L]水平均降低( P<0.05),小半夏汤组回肠TPH[(35.14±2.68)ng/L比(47.31±0.83)ng/L]水平降低( P<0.05),生姜半夏汤组、半夏干姜散组延髓TPH[(33.68±2.79)ng/L、(38.19±1.74)ng/L比(43.68±1.53)ng/L]水平降低( P<0.05),小半夏汤组、生姜半夏汤组、半夏干姜散组大鼠回肠和延髓MAOA、5-HIAA水平均降低( P<0.05)。 结论:小半夏汤类方可有效防治大鼠延迟性化疗性呕吐,其机制可能与降低TPH水平、抑制5-HT合成有关。
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编辑人员丨4天前
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老龄雄性C57BL/6J小鼠剖腹探查术后肠道菌群及其代谢物失调与认知功能障碍的关系
编辑人员丨4天前
目的:探讨老龄雄性C57BL/6J小鼠剖腹探查术后认知功能障碍与肠道菌群及其代谢物失调改变的关系。方法:采用随机数字表法将48只老龄(16~17月龄)无特定病原体(SPF)雄性C57BL/6J小鼠分为对照组( n=24)和手术组( n=24)。手术组采用1.4%异氟醚诱导麻醉15 min后,继续用1.4%异氟醚+100%氧气维持麻醉行剖腹探查术,手术时间持续10 min,术后继续麻醉2 h;对照组不予手术及麻醉,置于含100%氧气的透明箱中2 h。术后48 h同时采集两组小鼠的粪便和外周血。采用16S rDNA基因测序检测肠道菌群的丰度、多样性和差异性,采用液相色谱-串联质谱(LC/MS)代谢组技术检测粪便代谢谱的改变,并分析差异代谢物功能,采用ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。在术后3 d行Morris水迷宫实验,检测小鼠认知功能。 结果:对照组与手术组小鼠术后逃避潜伏期分别为(22.0±4.9)、(35.0±5.1)s,目标象限停留时间分别为(26.0±3.7)、(16.0±2.9)s;与对照组比较,手术组小鼠术后逃避潜伏期延长( P=0.035),目标象限停留时间减少( P=0.006)。两组小鼠肠道菌群差异变化具有可比性,手术组大肠埃希菌、志贺菌和梭杆菌的菌群表达水平上调,瘤胃菌和丁酸菌的菌群表达水平下调。LC/MS获得对照组和手术组小鼠粪便代谢谱,在正、负离子模式分别筛选出14种和21种差异代谢物,正离子模式差异代谢物为谷氨酸、2-吲哚甲酸、犬尿酸、甘油醛等,负离子模式差异代谢物为甲硫氨酸、天冬氨酸、L-苏氨酸、酪氨酰-苏氨酸、5-羟基吲哚-3-乙酸等。鉴定出的差异代谢物的路径主要涉及氨基酸、脂肪酸和色氨酸代谢以及核苷酸合成。两组小鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:肠道菌群及其代谢物失调与老龄雄性C57BL/6J小鼠术后认知功能障碍的发生相关。麻醉手术不仅改变了小鼠肠道微生物菌群的组成,而且改变了代谢稳态和粪便代谢表型。
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编辑人员丨4天前
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个性化间歇性能量限制饮食对肥胖患者与睡眠相关肠道菌群的影响
编辑人员丨4天前
目的:探讨个性化间歇性能量限制(IER)饮食对肥胖患者与睡眠相关肠道菌群的影响。方法:本研究为单臂临床试验,招募2018年4—11月就诊于河南省人民医院的35例肥胖患者为研究对象,进行32 d严格的IER饮食干预(共分为4个阶段,每个阶段8 d)。由营养科医师制定食谱并制作营养餐,按时提供给每位肥胖患者,每餐包括55%的碳水化合物、15%的蛋白质和30%的脂肪。第1、2、3、4阶段分别隔日提供给每位患者以往热量摄入的2/3、1/2、1/3、1/4,于8:00及16:00进餐,其余时间由患者在家自主进餐不做限制。观察患者在干预前后的生理指标(体重、体重指数、体脂率、腰围、臀围、空腹血糖、糖化血红蛋白、血压、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)及匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评分变化,采用宏基因组测序技术分析肠道菌群变化,采用Spearman分析显著差异菌种与PSQI量表评分之间的相关性。结果:干预后肥胖患者体重、体重指数、PSQI量表评分均显著低于干预前[(89.92±14.98)比(97.53±15.67)kg、(31.94±3.95)比(34.64±4.05)kg/m 2、(3.43±1.16)比(5.42±2.27)分],肠道菌群丰度显著高于干预前(均 P<0.05)。干预前后共有显著差异菌种45株,其中6株菌种( Enterobacter cloacae、 Escherichia coli、 Odoribacter splanchnicus、 Oribacterium sinus、 Streptococcus gordonii、 Streptococcus parasanguinis)与PSQI量表评分呈显著正相关( r=0.476、0.475、0.369、0.391、0.401、0.423)(均 P<0.05),均主要富集在谷氨酸及色氨酸合成通路。 结论:个性化IER饮食干预可在减重同时改善肥胖患者睡眠,其影响机制可能是通过谷氨酸及色氨酸通路介导的肠道菌群改变。
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编辑人员丨4天前
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高碘膳食干预人群血清差异代谢生物标志物研究
编辑人员丨4天前
目的:探索高碘膳食干预人群血清差异代谢产物。方法:在哈尔滨医科大学招募38名健康志愿者,全部为女性,年龄 > 20岁。采用进食富碘食品(海带)的方式进行人群膳食干预,连续干预11 d。通过尿碘检测评价干预效果;并采集外周血,应用超高效液相色谱与四级杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF MSMS)分析干预前后血清代谢产物,应用多元统计分析筛选潜在的生物标志物,并进行扰动代谢通路分析。结果:干预前后人群尿碘中位数分别为129.48、795.94 μg/L。共筛选出20个血清差异代谢生物标志物并进行了物质的化学结构鉴定。甘油磷脂代谢通路、色氨酸代谢通路、戊糖和葡萄糖醛酸转换通路与高碘膳食密切相关(影响值 > 0.1)。结论:人群高碘膳食干预后,有明显的外周血差异代谢产物,这些差异代谢产物有可能用于群体碘营养评价的生物标志物;高碘摄入对人体的甘油磷脂代谢通路产生了影响。
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编辑人员丨4天前
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基于代谢组学技术观察高压氧联合清开灵治疗对脑外伤后意识障碍患者代谢标志物的影响
编辑人员丨4天前
目的:通过代谢组学技术分析脑外伤致意识障碍患者经高压氧联合清开灵治疗前、后其代谢标志物的变化,筛选出诊断标志物并用于指导临床诊疗及预后评估。方法:选取36例脑外伤致意识障碍患者纳入观察组,同时选取性别、年龄、族别与患者匹配的40例健康体检者纳入对照组。入选后观察组患者在常规支持性治疗基础上辅以高压氧及清开灵药物干预,于治疗前、治疗14 d后采用格拉斯哥昏迷量表(GCS)评估患者意识障碍程度;同时采集观察组治疗前、后及对照组静脉血,采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术对各组对象血清样本进行代谢组学分析,筛选出观察组与对照组间有显著差异的特异代谢标志物。通过绘制受试者工作曲线(ROC),找出与疾病相关且具有诊断意义的代谢标志物,并观察上述诊断标志物在治疗前、后的变化情况。结果:治疗后观察组患者GCS评分[(11.08±1.89)分]较治疗前[(9.83±1.89)分]显著升高( P<0.05),昏迷程度明显改善。治疗前与对照组比较,发现观察组共有21个潜在代谢标志物有显著差异,其中ROC曲线下面积(AUC)>0.85且具有较高诊断价值的代谢标志物共有8个(分别是肌酸、脯氨酸、尿酸、乙酰-L-肉碱、组氨酸、脯氨酸亮氨酸、色氨酸及9E-十八碳烯酸),经治疗后上述代谢标志物均发生明显回调并趋于健康对照组水平。AUC更接近于1的诊断标志物共有4个(分别是脯氨酸亮氨酸、9E-十八碳烯酸、尿酸及乙酰-L-肉碱),可用于脑外伤致意识障碍患者的辅助诊断及疗效评估。 结论:高压氧联合清开灵治疗能改善脑外伤致意识障碍患者的昏迷程度,纠正患者体内代谢紊乱,加速患者促醒。代谢组学筛选技术为识别脑外伤后意识障碍患者内源性代谢异常、指导临床诊疗及预后评估提供了一种新的手段。
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编辑人员丨4天前
