目的:观察痰瘀同治法对糖尿病模型大鼠心肌c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路的干预机制。方法:选取健康SPF级雄性SD大鼠50只，采用单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）溶液55 mg/kg建立糖尿病模型。继续喂养3周后，将造模成功大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、阿拉氯胺组、化瘀组、化痰组、痰瘀同治组，每组6只。化痰组、化瘀组、痰瘀同治组分别灌胃小陷胸汤（4.05 g/kg）、血府逐瘀汤（7.02 g/kg）、抵当陷胸汤（8.10 g/kg），阿拉氯胺组灌胃阿拉氯胺（3 mg/kg）。连续灌药8周，采用HE染色观察各组大鼠心肌组织形态学改变；Masson染色观察大鼠心肌间质胶原沉积情况；免疫组化染色检测心肌组织中JNK1蛋白表达；实时荧光定量PCR法检测大鼠心肌组织中JNK1、胰岛素受体底物-1（IRS-1）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）mRNA水平；Western blot法检测IRS-1、p-Akt、NLRP3蛋白表达。结果:模型组大鼠心肌细胞排列混乱，细胞肥大，纹理模糊，间质有炎性浸润，胶原纤维增多，出现局灶性坏死；各给药组均可不同程度地改善纤维化、炎性浸润状况，减少心肌胶原沉积。与模型组比较，痰瘀同治组JNK1、NLRP3 mRNA及蛋白表达降低（ P<0.01），IRS-1 mRNA水平及蛋白表达升高（ P<0.01），p-Akt蛋白表达升高（ P<0.01）。 结论:痰瘀同治法可有效改善糖尿病大鼠心肌病变，且效果较单纯使用化痰法或化瘀法更佳，其机制可能与抑制JNK信号通路激活，下调JNK1、NLRP3蛋白，上调IRS-1、Akt蛋白表达有关。

目的 观察痰瘀同治法对糖尿病心肌病变大鼠酪氨酸蛋白激酶/信号转导与转录激活子(Janus activated ki-nase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)信号通路的影响.方法 将模型复制成功的40只大鼠用随机数字表法分为模型组、化瘀组、化痰组、痰瘀同治组、阿拉氯胺(alagebrium chloride,ALT-711)组,另设10只大鼠作为空白组.化瘀组、化痰组与痰瘀同治组分别给予血府逐瘀汤、小陷胸汤、抵当陷胸汤,ALT-711组给予ALT-711.采用PCR法检测晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators activated receptorγ,PPARγ)基因表达水平,Western blot法检测RAGE、PPARγ、p-JAK1、p-STAT1和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的蛋白表达水平.结果 与空白组比较,模型组RAGE的基因和蛋白表达水平及p-JAK1、p-STAT1和TGF-β1蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05),PPARγ的基因和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与模型组比较,各用药组RAGE的基因和蛋白表达水平及p-JAK1、p-STAT 1和TGF-β1蛋白的表达水平均显著下调(P<0.05),PPARγ基因和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);且痰瘀同治组的RAGE基因和蛋白表达水平及p-JAK1、p-STAT 1和TGF-β1蛋白的表达水平较化痰组和化瘀组降低更显著(P<0.05),PPARγ基因和蛋白表达水平升高更显著(P<0.05).结论 痰瘀同治能抑制JAK/STAT信号通路,减少TGF-β1的表达,从而实现对糖尿病心肌病变大鼠心肌的保护作用.

在张仲景的书中“痞”“痞硬(硬满)”“结胸”三症状是不同的,仲景定义“痞”为“不痛”,典型的方证如第154条、第164条的小泻心汤方;“结胸”定义为“按之痛”,典型方证如第135条、第137条的大陷胸汤证;而在临床中还有很多时候,患者症状介于“痞”和“结胸”之间,有疼痛但是比较轻微,既不属于完全不痛的“心下痞、气痞”,又不属于疼痛明显的“结胸”,张仲景将其称为“痞硬”或“硬满”,两者意义相同,方证如第96条、第230条、第266条的柴胡汤证,第157条、第158条的生姜泻心汤证和甘草泻心汤证,第160条的旋复代赭汤证,第163条的桂枝人参汤证,第165条的大柴胡汤证,第166条的瓜蒂散证,第124条的抵当汤证.从仲景的行文可以看出三者关系为:痞→痞硬(硬满)→痞硬痛(结胸),由“但满不痛”到“痛不可近”是一个由轻到重的过程.由此推断半夏泻心汤当有疼痛.

便秘是临床较为常见的病症,张仲景对其病因病机及理法方药有非常全面系统的剖析.笔者结合学习《伤寒论》中经方所得体会,选取几组具有代表性的便秘治疗方,包括三大承气汤、麻子仁丸、大小柴胡汤、蜜煎导方、猪胆汁方、大陷胸汤、抵当汤、桂枝汤及真武汤,对诸方进行简要论述,以期对临床合理使用经方以及提高辨治便秘具有一定借鉴意义.

大陷胸汤,每服药用3两大黄,药力迅猛,以攻积破结.大承气汤、小承气汤、调胃承气汤,每服药用大黄2两、4/3两或8/3两,药量之张弛变化,突显其临床用法灵活.桃核承气汤、抵当汤、抵当丸中,每服药用约1两大黄,以活血化瘀.大黄黄连泻心汤和附子泻心汤中,每服药用1两大黄,且浸渍取其气,以泻热除痞.茵陈蒿汤、桂枝加大黄汤和大柴胡汤中,每服药用2/3两大黄,以退其黄、通其络、彻其热.柴胡加龙骨牡蛎汤中,每服药用大黄1/2两,以泻热清里.麻子仁丸中大黄解脾约,通利水谷.枳实栀子汤中大黄推陈致新,通利水谷.大陷胸汤、大陷胸丸中大黄生用,取其攻下之猛.大承气汤、小承气汤、调胃承气汤中,大黄均酒洗,以通腑泻实.桃核承气汤先煎大黄,以缓其泻下、强其化瘀;抵当汤中,大黄酒洗以缓其泻下、强其化瘀.大黄黄连泻心汤和附子泻心汤中大黄均生用,浸渍,取其轻薄之性,薄其寒厚之味.桂枝加大黄汤、茵陈蒿汤中大黄化瘀、通络、导滞.柴胡加龙骨牡蛎汤、麻子仁丸、枳实栀子汤、大柴胡汤中大黄均生用、同煎,其意为泻热清里,引邪从肠道出.可见,大黄多则泻下,少则性收.大陷胸汤、大陷胸丸服法当依药后反应随机应变.小承气汤、调胃承气汤服法均为防其过下伤正.桃核承气汤中大黄功在化瘀而非泻下,抵当汤中大黄攻逐之力较猛,故有“下不更服”之禁.大黄黄连泻心汤、附子泻心汤中大黄为泄热消痞,而非通下里实.桂枝加大黄汤中大黄功在通脾络,非通下里实.柴胡加龙骨牡蛎汤、麻子仁丸、枳实栀子汤均是依药后反应揆度药效,定其服法.从张仲景使用大黄的用量、煎法、服法、禁法等方面探析仲景活用大黄心法,也适用于对经方其他方药的研究.

目的 观察抵当陷胸汤通过调节TGF-β1/Smad3信号通路干预糖尿病大鼠肝纤维化病变的部分机制.方法 根据数字随机表法将34只SD大鼠分为空白组(10只)、模型组(8只)、抵当陷胸汤组(8只)和ALT-711组(8只),按55 mg/kg剂量腹腔单次注射链脲佐菌素溶液制备糖尿病模型,予以相应的药物每天按相应剂量经胃灌药,于第8周末,麻醉后取材.采用Western blot法和实时荧光定量PCR法分别检测大鼠肝脏转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及其信号蛋白Smad3蛋白及其mRNA表达水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠肝组织TGF-β1、Smad3蛋白及mRNA表达水平均明显上调(P<0.05),p-Smad3蛋白表达水平明显上调(P<0.05);与模型组比较,抵当陷胸汤组和ALT-711组大鼠肝脏组织TGF-β1、Smad3蛋白及mRNA表达水平均明显下调(P<0.05),p-Smad3蛋白表达水平明显下调(P<0.05);抵当陷胸汤组和ALT-711组大鼠肝脏组织TGF-β1、Smad3、p-Smad3蛋白及TGF-β1、Smad3 mRNA表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 抵当陷胸汤通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路激活干预糖尿病肝纤维化病变.

张仲景所著《伤寒论》中"结"是指气机不畅、病邪结聚所形成的病证,据其病位、病因及病机不同可概括为热结、冷结、邪结、阳结和阴结.根据不同"结"形成的机理,针对性地应用不同的药物进行对症治疗,如热与不同病理产物相结合时会出现不同的病症,亦可用不同的方药.若热与水结时可用猪苓汤或大陷胸汤,热与血结时用桃核承气汤或抵当汤,热与痰结时用小陷胸汤等,若冷结或邪结等"结"出现时病症又各异.张仲景对"结"之论述不仅继承了汉以前的医学成就,还在此基础上进行了创造性的发展,扩大了"结"的范围."若五脏元真通畅,人即安和",可见气机通畅是人体生理状态的最佳体现.因此,了解"结"证及其传变规律,对于其预防、治疗和预后有着重要意义.

王邦才主任中医师诊治外感热病以仲景《伤寒论》为基,融汇温病诸家学说,不拘寒温,衷中参西,病证双辨,三因制宜,创立新方.现将其诊治经验作一介绍.1 重视舌脉,四诊合参王师认为,舌象的变化对判断外感热病病邪的性质与病情的轻重非常重要,要仔细辨别,通过对《温热论》与《临证指南医案》的研读,他将叶天士察舌内容结合临床观察总结如下:舌苔薄白,多见外感风寒,宜辛散法;舌苔薄白而干,邪虽在卫,而肺津已伤,宜在辛凉方中加入麦冬、沙参、芦根汁等轻清之品;苔白厚而干燥,属胃燥气伤,当在滋润药中加入甘草、石斛、知母,令甘守津还;白苔黏腻,吐出浊厚涎沫,口味甜,为脾瘅病,则为湿热气聚所致,当用佩兰、藿香、苍术等芳香辛散之品;白苔绛底,为湿遏热伏,先泄湿透热;舌白如粉而滑,舌质紫绛,属湿邪入膜原,主病情凶险,须急急透解为要;黄苔不甚厚而滑者,热未伤津,仍可清热透表;苔薄黄而干者,属邪去而津液被劫,宜甘寒轻剂;苔黄而浊,脘腹痞痛者,可用小陷胸汤或泻心汤苦泄之;苔黄而光滑,为无形湿热中有虚象,但以清利,不可投苦泻若腹胀满疼痛;苔黄如沉香色、灰黄色、老黄色,或中有裂纹,皆当下之,大、小承气,调胃承气,宣白承气随证用之;若苔黑而滑者,是水来克火也,为阴证,当温之;若苔黑而干者,津枯火炽也,急予泻南补北;若黑燥而中心厚,属土燥水竭之象,急以咸苦下之;温邪入营,舌色必绛;初传营分,绛舌中心尚有黄白苔,是气分之邪未尽,犹可用泄卫透营,两和之法;舌独中心绛干者,为胃热心营受灼,当于清胃方中加入清心之品;舌尖绛独干,系心火上炎,用导赤散;纯绛色鲜者,乃包络受病,宜犀角、鲜生地、连翘、郁金、石菖蒲等;若平素心虚有痰,外热一陷,里络就闭,须用牛黄丸、至宝丹之类以开其闭;绛舌中心干者,为心胃火燔,劫铄津液,可在凉营方中加入黄连、石膏;若烦渴烦热舌心干、四边色红、中心或黄或白,乃上焦气热铄津,急用凉膈散,散其无形之热;舌绛望之若干,手扪之有津液,属津亏湿热熏蒸,将成浊痰蒙蔽心包之证;绛舌上有黏腻似苔非苔者,为中夹秽浊之气,宜在清营方中加入芳香之品以逐之;舌绛欲伸出口,而抵齿难骤伸者,是痰阻舌根,内风扰动之证;舌绛光亮,乃胃阴亡,急用甘凉濡润之味;舌绛而干燥,为火邪劫营,凉血清火为要;舌绛而有黄白碎点,为生疳之兆,有大红点者为热毒乘心,用黄连、金汁;舌绛色不鲜,干枯而痿,属肾阴干涸,急以阿胶、鸡子黄、地黄、天冬等救之.

目的 建立抵当陷胸汤HPLC-MS指纹图谱,为科学客观地评价其质量提供可靠的方法.方法 采用HPLC-MS法.C18色谱柱(150 mm×2.1 mm 1.8μm),流动相为乙腈-0.1％甲酸溶液,梯度洗脱,柱温35℃,流速0.30 mL/min.结果 10批抵当陷胸汤HPLC指纹图谱中共标定了6个共有色谱峰,通过与对照品的保留时间及质谱信息的比对,认定指纹图谱中的各峰成分别归属.结论 所建立的抵当陷胸汤HPLC-MS指纹图谱满足于方法学的要求,所得的指纹图谱特征性及专属性强,证明抵当陷胸汤质量可靠,该研究为实验及临床使用提供一定的依据.

目的:观察痰瘀同治对糖尿病大鼠心肌Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/核转录因子-κB抑制蛋白(IκB)信号通路的干预作用,探讨其改善糖尿病大鼠心肌炎症病变的相关机制.方法:选取清洁级雄性SD大鼠45只,随机分为正常组、化痰组、化瘀组、痰瘀同治组、阿拉氯胺组、模型组.除正常组外,其余各大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg·kg-1建立糖尿病模型,正常喂养3周后,化痰组、化瘀组、痰瘀同治组每日分别给予小陷胸汤(4.05 g·kg-1),血府逐瘀汤(7.02 g·kg-1),抵当陷胸汤(8.10 g·kg-1)灌胃,阿拉氯胺组每日予阿拉氯胺(3 mg·kg-1)灌胃,连续给药8周后麻醉取材.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测心肌组织TLR4蛋白及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;免疫组化法检测NF-κB p65和NF-κB抑制蛋白α(IκBα)表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠心肌TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α的mRNA表达水平.结果:与正常组比较,模型组TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平显著升高(P＜0.01);与模型组比较,各用药组TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平均有不同程度下降(P＜0.01);组间比较发现,痰瘀同治组TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平比化瘀组和化痰组下降更明显(P＜0.05,P＜0.01).结论:痰瘀同治法能够改善糖尿病大鼠心肌炎症病变,且效果优于单独使用化痰法或化瘀法,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB/IκB信号通路的激活有关.