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靶向小肠转运体的聚合物胶束的制备与表征
编辑人员丨2023/8/6
小肠上皮是难溶性药物口服递送的主要屏障,本研究基于小肠上皮表达的新型有机阳离子转运体2(OCTN2),设计并制备了由肉毒碱修饰的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(Car-PEOz-PLA)与聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)构成的聚合物胶束.用1H NMR、TLC、硫氰酸铬铵(雷氏盐)沉淀法确证了所合成的Car-PEOz-PLA的结构,用GPC测定其分子量为7260 g/mol,PDI=1.44.采用薄膜水化法制备包载香豆素6的肉毒碱修饰的聚合物胶束,其粒径约为31 nm,载药量和包封率分别为0.098％±0.03％和92.67％±2.80％.其在模拟胃液和肠液中具有相似的体外释放行为,并明显增强了难溶药物的小肠吸收.因此,靶向OCTN2的聚合物胶束在口服递送难溶药物方面具有潜在的优势.
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编辑人员丨2023/8/6
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附子毒性生物碱的肝脏摄取机制
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨附子主要毒性生物碱成分乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的肝脏摄取转运机制.方法 以HepG2细胞为体外模型,进行细胞摄取研究,并用液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法测定细胞内的药物浓度.结果HepG2细胞对乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的摄取具有温度、浓度和pH依赖性,化学解耦联剂FCCP和能量抑制剂叠氮化钠可显著抑制乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的细胞摄取.有机阳离子药物如奎尼丁、维拉帕米、吡拉明、苯海拉明及金刚烷胺可显著抑制3种生物碱的摄取,但有机阳离子转运蛋白(OCTs)、有机阳离子/肉毒碱转运蛋白(OCTNs)、多药及毒素外排转运蛋白(MATEs)和质膜单胺转运蛋白(PMAT)的典型底物或抑制剂对附子生物碱的细胞摄取没有抑制作用.结论 附子毒性生物碱进入肝细胞以主动转运为主,新型有机阳离子/质子逆向转运蛋白可能是其进入肝脏的分子基础.
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编辑人员丨2023/8/6
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OCTN2与前列腺癌细胞对奥沙利铂化疗敏感性的相关性
编辑人员丨2023/8/5
目的 研究新型有机阳离子转运体2(OCTN2)与前列腺癌细胞对奥沙利铂化疗敏感性的相关性.方法 收集行前列腺癌根治术患者的前列腺癌组织标本,采用免疫组化法检查组织中的OCTN2蛋白表达;培养标本原代细胞得到前列腺癌细胞株.采用电感耦合等离子体质谱法检测癌细胞对低浓度(0.1 μmol/L)奥沙利铂的摄取量,采用Real time PCR及Western blot法检测癌细胞中OCTN2 mRNA及蛋白的表达水平;选择OCTN2蛋白表达最高及最低的前列腺癌细胞株,采用三磷酸腺苷肿瘤药物敏感性检测法(ATP-TCA)计算奥沙利铂对癌细胞的半数抑制浓度(IC50);采用MTT法检测血药峰浓度奥沙利铂(50 μmol/L)对前列腺癌细胞的抑制率.采用Spearman法分析前列腺癌细胞对奥沙利铂摄取量与奥沙利铂对前列腺癌细胞抑制率及OCTN2 mRNA表达的相关性.结果 OCTN2定位于癌细胞膜;癌细胞对奥沙利铂的摄取量为0.283±0.264(n=12);不同癌细胞中OCTN2 mRNA和蛋白表达差异明显;OCTN2高表达的癌细胞对奥沙利铂的敏感性(IC50为4.61 μmol/L)高于OCTN2低表达的癌细胞(IC50为26.23 μmol/L).奥沙利铂对癌细胞的抑制率为(25.4±10.8)％(n=12).前列腺癌细胞对奥沙利铂的摄取量与奥沙利铂对前列腺癌细胞的增殖抑制率及前列腺癌细胞中OCTN2 mRNA表达水平三者间存在相关性(P＜0.05).结论 OCTN2高表达可能促进前列腺癌细胞对奥沙利铂的摄取,其表达水平可作为预测前列腺癌细胞对奥沙利铂化疗敏感性的参考依据之一.
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编辑人员丨2023/8/5
