由新型冠状病毒(新冠病毒)引发的新冠病毒感染(COVID-19)至今仍呈全球流行,虽然其对人类的威胁在逐渐减弱,但老年人、免疫功能缺陷人群以及伴有严重基础疾病患者的重症率、病死率仍高于一般人群.肝硬化是一种进展期慢性肝病,全球共有1.12亿例患者,每年约200万例死于失代偿并发症及肝细胞癌[1],造成了沉重的健康和经济负担.肝硬化患者因存在免疫功能障碍,感染新冠病毒后将加快患者肝硬化病程,促进急性失代偿事件的发生[2].尽管对COVID-19的认识不断增加,但有关肝硬化合并COVID-19这一特殊人群的具体管理流程仍在不断探索和优化中.因此,本文就肝硬化患者合并COVID-19的流行病学、发病机制、高危因素及预后评估、临床特点、治疗及疫苗预防的进展展开综述.

免疫治疗作为一种快速发展的治疗手段,使肿瘤治疗发生了革命性的变化,也使肿瘤免疫学研究领域重新焕发生机.免疫类器官因其能重建肿瘤免疫微环境,模拟免疫细胞的应答机制和相互作用而成为强有力的工具,在肿瘤免疫研究中得到了广泛的应用.免疫器官来源的免疫类器官,肿瘤类器官与免疫细胞共培养的新型免疫类器官模型为肿瘤免疫学研究提供了新的途径,可应用于肿瘤发生发展机制研究、药物筛选、研发肿瘤疫苗及指导个体化精准治疗等多个领域.本文总结免疫类器官的培养方法与现状,探讨了免疫类器官在肿瘤免疫中的广泛应用,对免疫类器官目前存在的不足进行了初步分析并对未来的发展方向进行了展望.

目的 探讨新型冠状病毒(新冠病毒)感染康复者和接种新冠病毒疫苗的未感染者血清免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)M、IgG、中和抗体水平及特征.方法 选取2022年12月9日至2023年1月31日在昆明市第三人民医院的医务工作者为研究对象,其中新冠病毒感染康复者36例(康复组),接种新冠病毒疫苗的未感染者33例(疫苗组),检测2组血清抗体并分析.结果 康复组和疫苗组IgM阳性率分别为25.00％、18.19％,IgG和中和抗体阳性率均为100％,2组阳性率差异均无统计学意义(P均>0.05).康复组IgG和中和抗体水平均高于疫苗组(P均<0.05),但2组IgM水平差异无统计学意义(P>0.05).2组女性IgG水平均高于男性(P均<0.05),中和抗体水平男性均高于女性(P均<0.05).结论 新冠病毒感染康复人群IgG、中和抗体水平高于疫苗接种人群.新冠病毒感染康复者和接种新冠病毒疫苗的未感染者IgG水平女性高于男性.

佐剂(adjuvant)是增强和调节疫苗抗原免疫反应的增强剂,与抗原一起使用能使机体产生更强或更平衡的免疫反应.近年来,重组蛋白疫苗、核酸疫苗等新型疫苗是疫苗的研发热点,尤其是重组蛋白疫苗,通常存在免疫原性弱或辅助性T细胞(helper T cells,Th)1/Th2 免疫反应不平衡等问题,需要添加佐剂以改善疫苗的免疫效果,因而佐剂开发就成为该类疫苗研发的焦点之一.疫苗佐剂种类繁多且机制复杂,主要分为递送类佐剂、免疫激动剂及复合佐剂等.现就已获批的人用疫苗佐剂以及具有潜力的部分新型佐剂从其作用机制和临床或临床前应用等方面作一概述,为人用疫苗佐剂的相关研究提供理论和应用参考.

狂犬病(rabies)是由狂犬病毒(rabies virus)感染引起的一种严重威胁人类安全的急性传染病.虽然狂犬病灭活疫苗能够有效预防狂犬病毒感染,但存在接种剂次多、成本高等缺点,亟需研发有效、价格适中的新型狂犬病疫苗.近年,病毒载体疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗、佐剂疫苗和嵌合疫苗等新型狂犬病疫苗被研究用于防治狂犬病毒感染.现就新型狂犬病疫苗的研发情况、保护效果及其在预防狂犬病病毒感染等方面作一概述.

2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus，2019-nCoV)奥密克戎BA.4/BA.5变异株具有相对特异的变异位点，使其与血管紧张素转换酶2受体的结合能力增强，并减少了对跨膜丝氨酸蛋白酶2的依赖；奥密克戎变异株对自然感染和疫苗接种后的免疫作用会产生不同程度的免疫逃逸，其中BA.4/BA.5变异株的免疫逃逸作用更为明显。BA.4/BA.5变异株所致疾病的严重程度与BA.2变异株相比并未发生明显变化，目前的抗原和核酸检测技术仍适用。治疗策略仍是基于病情评估的分层分类治疗策略，其对小分子抗病毒药物仍敏感，而大多数单克隆抗体对BA.4/BA.5变异株的疗效降低甚至无效。随着病毒的持续传播，2019-nCoV仍将不断进化和变异，加强病毒变异的监测、继续做好疫苗研发和接种，以及加强抗病毒药物的研发是应对疫情和病毒变异的关键。

目的:探讨新型冠状病毒疫苗接种对新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）患儿病毒核酸转阴时间的影响。方法:回顾性队列研究。以2022年4月7日至5月19日在上海市新冠肺炎定点收治单位上海交通大学医学院附属仁济医院（南部院区）收治的189例3~14岁新冠肺炎患儿为队列人群，按照疫苗接种情况分为未接种组和接种组，总结分析患儿年龄、性别、分型、临床表现及实验室检查等数据，组间比较采用秩和检验或χ2检验。对疫苗接种情况和病毒核酸转阴时间相关性进行Cox混合效应回归模型分析。并对未接种组患儿家长进行问卷调查，分析患儿未接种疫苗原因。结果:189例3~14岁新冠肺炎患儿中男95例（50.3%）、女94例（49.7%），年龄5.7（4.1，8.6）岁。未接种组117例（61.9%）、接种组72例（38.1%）。接种组年龄大于未接种组［8.8（6.8，10.6）比4.5（3.6，5.9）岁， Z=9.45， P<0.001］。临床表现、疾病分型及检验结果组间比较，除咳嗽症状发生率接种组高于未接种组［68.1%（49/72）比50.4%（59/117），χ 2=5.67， P=0.017］，其余差异均无统计学意义（均 P>0.05）。Kaplan-Meier曲线及Cox混合效应回归模型结果显示接种组病毒核酸转阴时间短于未接种组［8（7，10）比11（9，12）d， Z=5.20， P<0.001；矫正 HR=2.19（95% CI 1.62~2.97）］。未接种疫苗原因问卷调查发放115份问卷，收集有效问卷112份（97.4%），其中家长认为患儿不在接种适龄范围（51例，45.5%）及身体特殊情况（47例，42.0%）是未接种疫苗的主要原因。 结论:接种疫苗可以有效缩短新冠肺炎患儿病毒核酸转阴时间，应积极制定针对性方案，提高新型冠状病毒疫苗适龄儿童接种率。

目的:探讨过敏性疾病儿童新型冠状病毒Omicron变异株感染后的临床特征。方法:横断面调查的回顾性研究。选取2023年1至3月期间首都儿科研究所附属儿童医院确诊新型冠状病毒感染的657例年龄范围0~17岁过敏性疾病儿童为研究对象，中位数年龄6.6（4.7，9.9）岁，男443例（67.4%），女214例（32.6%）。收集患儿的人口学资料、疫苗接种情况、临床特点、治疗用药等数据，依据年龄、过敏性疾病类型、疫苗接种情况进行分组并比较分析其临床特征。结果:657例过敏性疾病儿童中有哮喘儿童568例。新型冠状病毒感染后最常见的症状为发热（627/657，95.4%），509例患儿（77.5%）以高热为主，446例（67.9%）为咳嗽，167例为乏力（25.4%），其中合并肺炎者10例（1.5%）。>6岁组出现咽痛22.0%（84/382）（ χ 2=19.847， P<0.01）、乏力31.7%（121/382）（ χ 2=23.831， P<0.01）、头痛34.6%（132/382）（ χ 2=57.598， P<0.01）、肌肉关节疼痛16.0%（61/382）（ χ 2=22.289， P<0.01）及呕吐11.0%（42/382）（ χ 2=12.756， P<0.01）的比例最高；<3岁组流涕8.8%（5/57）（ χ 2=8.411， P<0.01）、咳嗽45.6%（26/57）（ χ 2=6.287， P<0.05）及咳痰7.0%（4/57）（ χ 2=5.950， P<0.05）的发生率最低；3~6岁组咳嗽62.8%（137/218）（ χ 2=6.287， P<0.05）发生率最高，合并喘息（10.1%，22/218）比例较高；>6岁组感染后咳嗽和（或）喘息症状缓解最快，68.8%（260/382）呼吸道症状病程<1周，3~6岁组和<3岁组分别为52.2%（114/218）和41.2%（22/57）（ χ 2=23.166， P<0.01）。哮喘组咳嗽（59.7% vs 41.6%， χ 2=10.310， P<0.01）、喘息（8.5% vs 0.0%， χ 2=8.114， P<0.01）、咳痰（19.2% vs 7.9%， χ 2=10.310， P<0.01）的发生率显著高于非哮喘组；其咳嗽和（或）喘息对运动及睡眠产生严重影响者（16.1% vs 0.0%， χ 2=5.436， P<0.05）及病程>4周者（25.1% vs 3.7%， χ 2=6.244， P<0.05）均显著高于非哮喘组。 结论:过敏性疾病患儿感染新型冠状病毒Omicron变异株后以发热和咳嗽症状最为常见。3岁以下儿童感染后呼吸道症状相对较少；3~6岁过敏儿童和支气管哮喘儿童新冠病毒感染后更易出现咳嗽、喘息，且病程相对更久，临床应加强对此类患儿的防治和管理。

近些年，冠状病毒(coronavirus，CoV)感染导致的疫情屡屡暴发，包括重症急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)以及新型冠状病毒肺炎(COVID-19)，对公共卫生造成了持续威胁。CoV感染可诱发机体产生一系列免疫应答，包括固有免疫、体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫等。这些免疫应答不仅对机体抑制和消灭病毒入侵至关重要，在免疫病理和疾病重症化的过程中也扮演着重要角色。深入理解免疫应答在免疫保护和免疫病理中的双重作用，将有助于阐释CoV的致病机制和调控免疫保护和免疫病理间的平衡，促进CoV疫苗的成功研发。本文综述了免疫应答在高致病性CoV感染中的双重作用，对其在CoV新型疫苗研发中的启示作用进行了讨论和展望。

2019年底的新冠疫情加速了全球各研究机构对新冠疫苗的研发。正在进行临床试验的多种技术平台的新冠疫苗中，重组病毒载体类疫苗表现出较好的免疫原性优势和效力，但同时出现的疫苗安全性和载体预存抗体等问题也不容忽视。本文将概述重组载体疫苗的设计理念和发展历程，梳理当前不同重组病毒载体新冠疫苗的临床研究进展，并阐述其面临的主要挑战和未来的发展方向，以期为重组载体类疫苗的研究提供借鉴。