目的:通过对振幅整合脑电图的分析,评估亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果.方法:回顾性分析59例中重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿的临床资料,根据治疗方案不同分为观察组(n=31,亚低温治疗)和对照组(n=28,常规治疗).采用卡方检验、独立样本t检验和单因素Mann-Whitney U检验进行组间差异分析.结果:经过治疗后两组患儿下边界振幅在治疗24 h、睡眠觉醒周期及总评分在治疗72h后具有显著性差异(P<0.05).治疗后48h和72 h,亚低温治疗组患儿神经特异性醇烯化酶与对照组相比具有显著差异(P<0.05).结论:早期使用亚低温治疗可以显著改善新生儿缺氧缺血性脑病患儿的脑部功能,降低神经特异性醇烯化酶水平.

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）是指围产期窒息缺氧导致的脑缺氧缺血性损害，可遗留不同程度的神经系统后遗症。动物研究表明，缺氧缺血性损伤后，炎性反应、氧化应激和细胞死亡途径等关键病理生理过程中存在明显的性别差异，雌性动物对亚低温、促红细胞生成素、脑源性营养因子和别嘌呤醇等治疗效果也明显优于雄性。临床研究发现男性HIE患儿病情更重、预后更差。基于性别的治疗干预很有可能在围产期脑损伤中提供更好的神经保护。本文总结了目前HIE性别差异性的相关证据，以期为临床治疗提供新思路。

目的:探讨不同程度新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)患儿脑功能网络的变化，了解该变化对脑功能的影响。方法:收集从2017年1月至2020年5月于常州儿童医院新生儿科住院的足月HIE患儿的临床资料，共44例，均进行常规和功能磁共振(functional magnetic resonance image，fMRI)成像扫描，有24例符合入组标准，其中轻度患者(PT1组)11例，中重度患者(PT2组)13例。采用低频振幅(amplitude of low frequency fluctuation，ALFF)比较PT1组和PT2组全脑的ALFF值的差异，并采用脑网络连边分析的方法比较PT1组和PT2组脑功能连接(functional connectivity，FC)的差异。结果:在连边分析中，与PT1组相比，PT2组大脑中的右侧辅助运动区与右侧中央前回( Z1＝0.39， Z2＝-0.08)、右侧舌回与右侧海马( Z1＝0.61， Z2＝0.20)、左侧距状裂皮层与右侧杏仁核( Z1＝0.30， Z2＝-0.02)、右侧苍白球与右侧后扣带皮层( Z1＝0.33， Z2＝0.05)的FC减弱(均 P<0.001，未校正)。在低频振幅分析中，PT1组和PT2组全脑的ALFF值差异无统计学意义( P>0.05，FDR校正)。 结论:中重度组HIE患儿在部分脑区的功能连接存在变化，这些功能连接与运动功能、情绪处理、语言发育、认知功能及学习记忆等有关。

新生儿缺氧缺血性脑病过去二十年经历了前亚低温支持治疗时代，作为唯一有效的治疗措施，现已从标准亚低温时代演变为后亚低温治疗时代。后亚低温时代新生儿缺氧缺血性脑病治疗以优化亚低温治疗目标患儿的选择和优化现有低温治疗方法为目标；同时为进一步降低中、重度缺氧缺血性脑病患儿的死亡和伤残率，应开展亚低温叠加新的有潜质神经保护剂的深入研究。

目的:探讨缺氧缺血性脑病新生儿(HIE)护理中采用循证护理的效果。方法:选取该院2015年1月至2017年1月(随访2年)该院儿科收治的缺氧缺血性脑病新生儿104例作为研究对象，以随机数字表法(RNTM)将其分成两组，A组(53例)采用循证护理干预，B组(51例)采用常规护理干预，比较两组各项住院指标与护理前、护理后6、12、18个月的MDI、PDI和Gesell评分。结果:①护理前两组MDI、PDI评分比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)，A、B组护理后6、12、18个月的MDI、PDI评分均高于护理前，且A组显著高于B组，差异有统计学意义( P<0.05)。②护理前A、B组语言、运动、适应能力、社交等评分比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)，A、B组护理后语言、运动、适应能力、社交等评分均高于护理前，且A组显著高于B组，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:在HIE的临床治疗中使用EBN对提高患儿的语言、运动、适应能力、社交等均有良好的帮助，应用价值较高。

目的:探讨新生乳鼠脑缺氧缺血(hypoxic ischemic，HI)后24 h内基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)的变化规律及关系。方法:7日龄SD乳鼠随机分为HI组( n＝40)和假手术组(sham组， n＝40)。建立HI模型，按术后5个时间点(0、4、8、12、24 h)分为5个亚组取脑组织，每组8例。HE染色观察大脑皮质病理变化，Western blot和RT-PCR法检测MMP-9、IL-1β和TIMP-1的表达。此外，制作小鼠海马神经元HT22细胞缺氧模型，加入MMP-9抑制剂和MMP-9激动剂，进一步证实MMP-9、IL-1β和TIMP-1的关系。 结果:HI后4 h大脑皮质出现轻微的核异常和胞体肿胀，12 h神经元嗜酸性改变最为明显。与8 h、12 h比较，HI后24 h MMP-9和IL-1β蛋白及mRNA表达明显升高( P<0.01)。HT22细胞缺氧4 h加入MMP-9抑制剂，IL-1β mRNA表达下调。 结论:新生乳鼠HI早期MMP-9、IL-1β和TIMP-1表达呈时间依赖性，抑制MMP-9表达可降低IL-1β水平。

为了改善亚低温治疗效果、尽量减少亚低温对脑血流动力学的负面影响和改善缺氧缺血性脑病患儿的预后，需要进一步探讨在亚低温治疗情况下缺氧缺血性脑病患儿的脑血流动力学紊乱机制，全身血流动力学改变对脑血流的影响，以及如何利用近红外光谱技术监测脑血流并调整血管活性药物使用剂量，以改善亚低温和复温过程中的脑血流波动，帮助患儿平稳渡过亚低温和复温阶段。

目的:从蛋白质类泛素化修饰角度解析亚低温对神经干细胞（neural stem cells，NSCs）的保护机制，为新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）的亚低温治疗提供科学依据。方法:原代分离培养小鼠NSCs，分为对照组、缺氧组、亚低温组、缺氧+亚低温组并予相应处理，Western Blot法检测小泛素相关修饰蛋白2/3（small ubiquitin-related modifier 2/3，SUMO2/3）、低氧诱导因子1 α（hypoxia inducible factor 1 α，HIF-1α）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1 α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 α，PGC-1α）和八聚体结合转录因子4（octamer-binding transcription factor 4，Oct4）的蛋白水平；比较NSCs克隆球直径变化，酶联免疫吸附法检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）含量，流式细胞术检测细胞凋亡率，免疫荧光法检测NSCs向神经元细胞分化情况。结果:与对照组相比，缺氧组NSCs中SUMO2/3、HIF-1α和PGC-1α的蛋白水平分别升高至1.33、2.26和2.40倍，亚低温组NSCs中SUMO2/3和PGC-1α的蛋白表达水平分别升高至1.52倍和6.36倍，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与缺氧组相比，缺氧+亚低温组NSCs中SUMO2/3、HIF-1α、PGC-1α和Oct4的蛋白表达水平分别升高至1.44、1.40、3.30和1.59倍，差异均有统计学意义（ P<0.05）。缺氧组、亚低温组、缺氧+亚低温组细胞克隆球直径明显小于对照组，缺氧+亚低温组细胞克隆球直径明显小于缺氧组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。亚低温组与对照组LDH水平比较差异无统计学意义（ P>0.05），缺氧+亚低温组LDH水平明显低于缺氧组（ P<0.05）。亚低温组细胞死亡率与对照组比较差异无统计学意义（ P>0.05），缺氧+亚低温组细胞死亡率明显低于缺氧组（ P<0.05）。与对照组相比，缺氧组和亚低温组巢蛋白表达水平均有所升高，但神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平明显下降（ P<0.05）；与缺氧组和亚低温组相比，缺氧+亚低温组巢蛋白表达水平进一步增强，同时NSE表达水平进一步下降（ P<0.05）。 结论:亚低温可能通过强化蛋白质的SUMO化修饰方式增加NSCs对缺氧的耐受，进一步为亚低温治疗HIE提供了理论依据。

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)在足月儿中诊断标准明确，但在早产儿中，HIE的定义、临床病程、治疗及预后情况都更为复杂，目前仅少数研究探讨了早产儿HIE的诊治，但纳入对象及研究结果存在明显异质性。因"医疗警讯事件"的原因，早产儿HIE发生率可能比目前文献报道更高，且与足月儿相比，其病程更复杂、神经发育伤残率更高。本文旨在阐明早产儿HIE的病因、病理、临床特点，探讨其诊断标准及治疗措施，以期促进将来研究设计以及神经保护策略的实施，从而改善早产儿HIE的预后。