矽肺患者合并肺结核的比率较高，继发肺部隐球菌感染的报道少，临床易漏诊、误诊。本文报道病例是以咯血起病、支气管镜下可见多发突起且病理证实为支气管肺隐球菌病，进一步确诊合并隐球菌性脑膜炎，目前类似病例较少。隐球菌以新生隐球菌的格鲁比变种为主，在临床分离株中，以ST5-VNⅠ-A-α型为主，但是从本例患者分离到的隐球菌菌株为ST31-VNⅠ-A-α，该ST型在临床分离株中占比<5%，非临床分离株常见流行型。通过该病例提醒临床医生更加深刻认识隐球菌，警惕矽肺患者群体类似肺结核临床表现的隐球菌病，减少临床漏诊、误诊。

隐球菌是广泛存在于自然界中的一种真菌,其中包括新生隐球菌、格特隐球菌等变种.新生隐球菌可引起条件致病性感染,其感染主要发生在免疫力低下的人群,如AIDS患者、器官移植后患者或长期使用糖皮质激素的患者等.新生隐球菌是一种类酵母样真菌,广泛存在于鸽子的粪便、灰尘中等,可经呼吸道、消化道等途径进入人体引起隐球菌病.

目的 了解HIV患者新生隐球菌感染的分子流行病学及其临床特点,为HIV患者新生隐球菌感染的预防和治疗提供依据.方法 收集首次分离自HIV患者的新生隐球菌34株,回顾性分析患者一般资料;VITEK MS质谱仪进行菌种鉴定,ATB Fungus3测定新生隐球菌对5种抗真菌药物的MIC值;利用PCR对特异性引物扩增,确定变种和交配型;多位点序列分型(MLST)对菌株进行分子遗传学分析.结果 34株新生隐球菌绝大部分分离自中年男性,且主要来自脑脊液(73.5％)标本;初次脑脊液压力平均为(27.26±11.52) mmH2O,CD4细胞计数中位数28 cells/μL (3～163 cells/μL),脑脊液白细胞中位计数32 (2～110)×106/L,蛋白质定量中位数为362 mg/L (160～2 730 mg/L),葡萄糖含量中位数为2.28mmol/L(1.50～5.98 mmol/L);所有菌株对5种抗真菌药均敏感,且所有菌株均为Aα、VN Ⅰ型;MLST分析共检出3种ST型,ST5 (n"32)、ST32 (n=1)和ST186 (n=1).结论 近两年本地区HIV合并新生隐球菌感染主要以中年男性多见,常规实验室检查缺乏特异性,对临床常用抗真菌药物耐药性不强,ST5是其感染的主要克隆系.

新型隐球菌性脑膜脑炎由新型隐球菌感染引起,其致病菌种主要为隐球菌属中的新生变种、格鲁比变种及格特变种[1],为条件致病菌[2].新型隐球菌性脑膜脑炎为亚急性或慢性病程,临床表现通常为发热、头痛、精神状态改变、恶心和呕吐;累积脑实质时可引起肢体瘫痪、共济失调、意识障碍等;有少数患者为脑炎后继发脑室系统积水以肌强直、运动迟缓、静止性震颤、姿势步态异常等帕金森综合征为首发症状[3],给诊断带来困难,导致误诊率和死亡率升高.现报道1例以发热、头痛、帕金森综合征为表现的新型隐球菌性脑膜脑炎合并脑积水并进行文献复习,以提高临床医师对该病诊疗水平.

隐球菌是一种有荚膜包绕的酵母菌,常存在于鸟粪(尤其是鸽粪)、鼠粪、土壤、空气、水果、蔬菜中.引起人类感染的隐球菌主要是新型隐球菌和格特隐球菌,其中新型隐球菌可分为3个变种:格鲁比变种、新生变种和混合变种.隐球菌感染常见于免疫受损或免疫缺陷的患者,如艾滋病、恶性肿瘤、长期服用激素或免疫抑制剂的患者,但也可感染免疫功能正常的人¨].肺隐球菌病多由吸入环境中的新型隐球菌引起.本文报道1例氟康唑体外不敏感肺隐球菌病,并复习新型隐球菌耐药的相关文献.

患者男,16岁,非霍奇金淋巴瘤化疗5个月,发热1周,血培养新生隐球菌生长.脑脊液真菌镜检可见少量孢子,真菌培养阴性.血清及脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原乳胶凝集试验及胶体金试验阳性.头颅核磁平扫未见明显异常,胸部增强CT可见左肺下叶后基底段结节,感染可能性大.分离菌株ITS及NL区测序比对菌种鉴定为新生隐球菌新生变种.确诊播散性隐球菌病.予两性霉素B及氟胞嘧啶强化治疗4周,后由于副作用严重,予氟康唑巩固及维持治疗1年获得痊愈,随访4年多无复发.

格特隐球菌属于新生隐球菌复合体,既往被认为是新生隐球菌复合体的变种,但最终被确立为独立的物种.与新生隐球菌不同,格特隐球菌多感染免疫力正常人群,目前致病机制尚未明确.格特隐球菌的基因组学研究不仅可全面了解其基因组成、分子进化、毒力因子以及致病机制等特点,还可对致病相关基因和重要蛋白进行预测,为疫苗和新型抗生素的研发提供分子基础,并进一步为高效治疗和防控隐球菌病提供理论依据.本文就格特隐球菌的基因组测序和基本特征、基因组进化、重要毒力基因以及比较基因组研究予以概述.

新生隐球菌是一种条件致病菌,当机体免疫力减低时就可能侵犯人体,引起严重的隐球菌病,特别是隐球菌性脑膜炎的死亡率极高.隐球菌属包括17个种7个变种,然而能够致病的只有新生隐球菌及其变种,且以血清型A型最常见.我们以A型新生隐球菌标准菌为实验菌株,构建了质粒克隆库,这是进一步进行分子生物学研究的基础,如在核酸水平探索致病机理,建立快速诊断方法等.

利用双重杂交筛选法从已经构建的A型新生隐球菌DNA克隆库(pCN)中筛选特异性探针。依据克隆库载体pUC18的核苷酸序列设计并合成一对引物,PCR扩增克隆库的插入片段,制备杂交膜。同位素标记26种鉴别菌及正常人的总DNA与克隆库的PCR产物杂交,获得28个候选克隆。同位素标记候选克隆的插入片段(以低熔点胶回收)与上述27种鉴别DNA杂交,获得特异性探针。结果:从已经构建的pCN中筛选出了3个特异性探针:pCNⅡA6、pCNⅡB5、pCNⅢG1,其中pCNⅡA6只与A型新生隐球菌的DNA杂交,而不与其它鉴别DNA杂交,为A型特异性克隆;pCNⅡB5只与新生隐球菌的DNA杂交,为种特异性克隆;pCNⅢG1只与A、D型新生隐球菌的DNA杂交,为新生变种特异性克隆。应用上述特异性探针可以对隐球菌感染进行早期快速诊断及区分新生变种和格特变种。

先前的研究显示除了鸟粪外,新生隐球菌还可寄生于死亡或腐败的树叶和树干上,近年来也有从多种活树树干洞穴中分离出该菌的报道,有人认为新生隐球菌所寄生的树并不是特定的。作者从4种树(无花果属、山扁豆树、芒果树及陶土树)的树干洞穴中采集标本,标本为洞穴内壁上的纤维状并失去颜色的腐木。