目的:探究树突状细胞相关的C型凝集素-1(Dectin-1)在小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用及其机制。方法:C56BL/6雄性小鼠60只，随机数字表法分为假手术组、肾缺血再灌注损伤(RIRI)组、生理盐水组、昆布多糖(LAM)低剂量组(20 mg/kg)、LAM中剂量组(40 mg/kg)、LAM高剂量组(80 mg/kg)。采集小鼠血液标本，测定血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)水平；苏木精-伊红(HE)染色评估各组小鼠肾组织病理学改变；原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测细胞凋亡数量；定时定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测白细胞介素(IL)-1β、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白(ASC)的mRNA水平；蛋白质印迹法(Western blot)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化真核细胞翻译启始子2α(p-eIF2α)/真核细胞翻译启始子2α(eIF2α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的蛋白水平。组间比较采用 t检验。 结果:RIRI组小鼠BUN及Cr水平明显高于假手术组(Cr 157.23±15.90比15.97±0.70， t＝23.963， P<0.05；BUN 16.66±0.87比4.34±0.49， t＝28.217， P<0.05)，LAM组小鼠BUN及Cr水平明显低于假手术组(Cr 123.70±9.66比103.33±3.95比79.90±4.04比157.23±15.90， t＝6.653、7.159、12.861， P值均<0.05；BUN 11.56±0.80比9.37±0.81比7.13±0.63比16.66±0.87， t＝5.427、13.593、34.028， P值均<0.05)，差异均有统计学意义；LAM组小鼠凋亡细胞明显低于RIRI组(14.44±1.91比40.89±4.53， t＝10.137， P<0.05)；LAM组小鼠IL-1β、Caspase-1、NLRP3、ASC的信使RNA(mRNA)水平明显低于RIRI组，差异有统计学意义(IL-1β为2.56±0.09比4.98±0.44， t＝7.932， P<0.05；Caspase-1为1.77±0.12比4.00±0.22， t＝12.160， P<0.05；NLRP3为2.43±0.28比4.71±0.28， t＝16.474， P<0.05；ASC为1.99±0.16比3.14±0.17， t＝15.977， P<0.05)；LAM组小鼠GRP78、p-eIF2α/eIF2α、CHOP蛋白水平明显低于RIRI组，差异均有统计学意义(GRP78为0.472±0.026比1.215±0.073， t＝26.501， P<0.05；eIF2α/p-eIF2α为0.697±0.016比0.871±0.028， t＝9.877， P<0.05；0.621±0.035比1.086±0.115， t＝5.419， P<0.05)。 结论:Dectin-1拮抗剂Laminarin可减轻小鼠肾缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制细胞凋亡、焦亡及内质网应激有关。

目的 冠心病(coronary heart disease,CHD)是目前全球主要的致死性疾病之一,对生物标志物的检测是目前评估冠心病进展的重要无创方法,对冠心病的诊断和二级预防有着重要意义.本研究旨在筛选冠心病心肌梗死发病进程中的诊断性生物标志物,分析该病发展过程中的铜死亡相关基因,进一步预测能调控铜死亡相关基因的中药.方法 检索 GEO 数据库获得冠心病心肌梗死芯片数据,分析差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs),对差异基因进行富集分析,基于最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)与随机森林(Random Forest,RF)方法筛选关键基因,构建诊断性模型并进行验证.对差异基因进行免疫细胞浸润分析,结果进一步结合加权基因共表达网络分析获得差异表达的免疫相关基因,与铜死亡基因取交集获得铜死亡免疫相关的核心(Hub)基因,分析铜死亡相关基因与诊断性基因的相关性.对铜死亡相关基因进行基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA),进一步预测调控铜死亡相关基因的中药.结果 差异分析获得 115 个DEGs,DEGs主要富集于淋巴细胞介导的免疫,线粒体呼吸链复合体Ⅳ等生物学过程和 C型凝集素受体信号通路,趋化因子信号通路.机器学习方法筛选出 SNORA20、SNORA19、H4C3、SNORD81、COX7B五个诊断性基因.免疫浸润分析发现树突状细胞,巨噬细胞M2,单核细胞,中性粒细胞,自然杀伤细胞,CD4+T 细胞,CD8+T细胞,γδT细胞,这也表明以上 8 种免疫细胞对冠心病心肌梗死的发病发挥着一定作用.加权基因共表达网络分析(Weighted correlation network analysis,WGCNA)结合免疫浸润分析获得 358 个关键模块基因,与铜死亡基因取交集获得 3 个铜死亡与免疫特征基因.5 个诊断性基因与Hub基因的相关性分析结果显示SLC31A1 与SNORA20,LIAS与SNORA19、SNORD81,MTF1 与H4C3、SNORA20、SNORA19、SNORD81 的表达具有相关性.GSEA分析结果提示LIAS与MTF1 对NF-κB信号通路、NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路有显著的影响,潜在调控中药以活血化瘀、行气止痛药为主.结论 SNORA20、SNORA19、H4C3、SNORD81、COX7B对冠心病心肌梗死具有一定的诊断价值.冠心病心肌梗死发病过程中铜死亡与免疫浸润相关基因的预测对中医药干预此类疾病的机制研究提供了一定的参考.

目的 探究树突状细胞相关C型凝集素受体 2(Dectin-2)基因多态性与乳腺癌根治术后继发侵袭性真菌感染(IFI)的关联.方法 选取 2019 年 1 月-2021 年 6 月于中国医科大学附属盛京医院接受根治术的乳腺癌患者124 例,根据患者术后是否发生 IFI分为 IFI组 39 例和非 IFI组 85 例.调查患者病历档案收集临床资料,分析患者术后发生 IFI的危险因素.采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清Dectin-2、白细胞介素-1β(IL-1β)和干扰素-γ(IFN-γ)水平,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-EFLP)技术检测 Dectin-2 基因 rs11045418 位点单核苷酸多态性.结果 IFI组合并糖尿病、住院时间≥10 d及进行辅助化疗占比高于非 IFI组(P＜0.05),但两组年龄、体质量指数(BMI)及高血压分布占比的比较,无统计学差异;Logistic回归模型分析显示,合并糖尿病、住院时间是乳腺癌患者根治术后继发 IFI的危险因素(P＜0.05);IFI组患者 Dectin-2、IL-1β和 IFN-γ水平高于非 IFI组(P＜0.05);rs11045418 位点 CC 基因型是乳腺癌患者根治术后继发 IFI 的保护因素(P＜0.05),但两组rs11045418 位点基因型和等位基因分布频数的比较,无统计学差异.结论 Dectin-2 基因 rs11045418 位点 CC基因型可能降低乳腺癌患者根治术后继发 IFI风险,血清Dectin-2 水平在 IFI患者中也异常升高.

C型凝集素受体(CLRs)是一种高表达于树突状细胞(DCs)的模式识别受体(PRRs),它参与了由DCs介导的针对肿瘤的非特异性免疫和特异性免疫.激活表达于DCs上的CLRs可显著提升机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用.本文将以CLRs中的Dectin-1和Dectin-2受体为例,对其在肿瘤免疫中发挥的作用及参与此过程的相关信号通路进行综述,并据此初步探讨CLRs未来在肿瘤免疫治疗中可能的应用.

目的 探讨静注人免疫球蛋白对手足口病患儿中血清模式识别受体和炎症因子的影响.方法 选择达州市中心医院和达州市妇幼保健院于2013年5月-2017年5月收治的手足口病息儿102例为研究对象,依据随机数字表法分为对照组51例与试验组51例.对照组患儿口服利巴韦林颗粒,试验组在对照组基础上静注人免疫球蛋白.两组疗程均为5d.比较两组治疗疗效和症状消失时间,治疗前后血清模式识别受体和炎症因子变化.结果 治疗后,试验组总有效率为94.12％,高于对照组76.47％(x2=6.331,P=0.012);试验组手足疱疹消退时间、体温恢复时间和口腔溃疡消退时间优于对照组(P＜0.05);两组血清膜蛋白细胞分化抗原14(CD14)、树突状细胞相关性C型植物血凝素1(Dect in)和胶原凝集素表达下降,且试验组血清CD14、Dectin和胶原凝集素表达低于对照组;两组血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)表达下降,且试验组血清CRP、PCT和LL-6表达低于对照组(P＜0.05).结论 静注人免疫球蛋白对手足口病患儿疗效明显,可降低模式识别受体表达及减轻炎症反应,值得临床借鉴.

目的 探讨肺癌患者放疗后外周血单个核细胞(PBMCs)中C型凝集素受体(CLRs)表达与继发肺部侵袭性真菌感染(IFI)的关系.方法 回顾性选取2018年1月-2021年3月于武警四川总队医院收治的65例肺癌放疗后继发肺部IFI患者作为研究对象,作为IFI组;另收集同期医院收治的肺癌放疗后未感染患者40例设为对照组.检测IFI组患者病原菌情况,比较两组PBMCs中树突状细胞相关C型凝集素-1(Dectin1)、Dectin2和树突状细胞表面特异性非整联蛋白(DC-SIGN)表达水平,采用多因素回归分析、受试者工作特征(ROC)曲线分析Dectin1、Dectin2和DC-SIGN表达与肺癌患者放疗后继发肺部IFI之间的关系.结果 65例肺癌放疗后继发肺部IFI患者共分离出76株病原菌,主要以白假丝酵母(48.68％)、热带假丝酵母(18.42％)和曲霉菌属(14.47％)为主;IFI组与对照组患者在肿瘤分期、侵入性操作、预防性使用抗菌药物、合并糖尿病、CD4+/CD8+和住院时间差异有统计学意义(P＜0.05),IFI组患者PBMCs中Dectin1、Dectin2和DC-SIGN的mRNA相对表达量高于对照组(P＜0.05);Dectin1、Dectin2和DC-SIGN单独预测肺癌放疗后继发肺部IFI的曲线下面积(AUC)低于三项指标联合预测的 AUC(P＜0.05);CD4+/CD8+＜1.3、侵入性操作、放疗后 PBMCs 中 Dectin1＞22.68、Dectin2＞14.72和DC-SIGN＞16.95是肺癌患者放疗后继发肺部IFI的危险因素(P＜0.05).结论 Dectin1、Dectin2和DC-SIGN在肺癌放疗后继发肺部IFI患者PBMCs中呈高表达,三项指标联合检测对于临床上预测肺癌放疗后肺部IFI的发生具有较好的应用价值.