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人乳头瘤病毒16早期基因E2和E6与核不均一核糖核蛋白E2在宫颈癌变中的作用及其交互效应
编辑人员丨4天前
目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)16早期基因E2和E6与核不均一核糖核蛋白(hnRNP)E2在宫颈癌变中的作用及其交互效应。方法:研究对象来源于课题组在山西省介休市建立的"自然人群宫颈病变队列",以2014年6—9月经病理学确诊的正常宫颈(NC)女性、低度宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅰ)、高度宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅱ/Ⅲ)以及同期在山西医科大学第二医院确诊的宫颈鳞状细胞癌(SCC)病例为研究对象。共纳入257名研究对象,NC、CINⅠ、CIN Ⅱ/Ⅲ、SCC组分别为67名(26.07%)、69例(26.85%)、68例(26.46%)、53例(20.62%)。采用问卷调查收集人口学特征、生活卫生习惯及宫颈病变相关信息,并采集宫颈脱落细胞和宫颈活检组织,检测HPV16的感染、hnRNP E2、HPV16 E2和E6的蛋白表达水平。根据NC组的hnRNP E2、HPV16 E2、E6蛋白表达量及E2/E6比值的 M值,将研究对象分为高、低表达组/比值组,采用多因素logistic回归模型分析HPV16早期基因E2和E6、hnRNP E2与宫颈癌变的关联,并应用广义多因子降维模型(GMDR)评价其交互作用。 结果:NC、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ/Ⅲ、SCC组的年龄分别为(47.00±9.07)、(47.64±7.35)、(46.37±8.67)和(51.26±8.03)岁。多因素logistic回归模型分析结果显示,HPV16 E2低表达、E6高表达及E2/E6低比值可导致CIN Ⅱ/Ⅲ[ OR(95 %CI)值分别为11.11(1.63~75.56)、8.00(1.28~50.04)、9.75(1.22~77.72)]和SCC[ OR(95 %CI)值分别为14.22(2.11~95.88)、10.33(1.67~64.00)、12.38(1.56~97.91)]的患病风险增加;hnRNP E2低表达可导致CIN Ⅱ/Ⅲ、SCC风险增加[ OR(95 %CI)值为3.35(1.39~8.10)、5.53(1.54~19.88)]。GMDR模型交互作用分析结果显示,hnRNP E2低表达、HPV16 E2低表达、HPV16 E6高表达在CIN Ⅱ/Ⅲ和SCC组均存在交互作用( P值均<0.05)。 结论:HPV16早期基因的异常表达和hnRNP E2低表达均可能增加宫颈癌变的发病风险,且在宫颈癌变的发生发展中存在交互作用。
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编辑人员丨4天前
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水通道蛋白3通过调控hnRNPQ/p53延缓皮肤成纤维细胞光老化的作用及机制研究
编辑人员丨4天前
目的:探讨水通道蛋白3(AQP3)在皮肤光老化过程中的作用及机制。方法:将正常人皮肤成纤维细胞(NHDF)分为NHDF组(未转染)、AQP3 cDNA组(转染AQP3 cDNA)、AQP3 siRNA组(转染AQP3 siRNA)、核内不均一核糖核蛋白Q(hnRNPQ)cDNA组(转染hnRNPQ cDNA)、hnRNPQ siRNA组(转染hnRNPQ siRNA)、AQP3-hnRNPQ cDNA组(转染AQP3 cDNA和hnRNPQ cDNA)、AQP3-hnRNPQ siRNA组(转染AQP3和hnRNPQ siRNA)、cDNA空载体组(转染cDNA空载体)、siRNA空载体组(转染siRNA空载体)。用长波紫外线(UVA,10 J·cm -2·d -1)连续照射已经转染或未转染的NHDF 3 d来建立细胞衰老模型,同时以未接受UVA照射的NHDF作为对照。用细胞计数法评估各实验组细胞增殖活性,衰老相关-β半乳糖苷酶染色试剂盒对各实验组进行染色来评估HDF的衰老水平,用荧光素酶报告基因技术检测p53转录调控活性,用Western印迹分析NHDF中AQP3、hnRNPQ及衰老相关蛋白p53、p21的表达水平。两组间比较采用独立样本 t检验,多组间比较采用ANOVA检验。 结果:用UVA连续照射各组NHDF 3 d后,NHDF中p53、p21的表达水平和β半乳糖苷酶阳性细胞百分率明显高于未照射的对照组( P<0.05),但是AQP3的表达水平和照射后第5、6、7天细胞增殖活性明显低于对照组( P<0.05)。在接受UVA连续照射3 d后,AQP3 siRNA组中UVA诱导的NHDF的衰老相关表型较siRNA空载体组明显加重,两组间p53、p21、hnRNPQ的表达水平和β半乳糖苷酶阳性细胞百分率、p53转录调控活性、细胞增殖活性差异均有统计学意义(均 P<0.05),进一步沉默hnRNPQ能够逆转上述反应。与siRNA空载体组相比,hnRNPQ siRNA组中UVA诱导的NHDF的衰老相关表型明显减轻,两组间p53、p21表达水平、β半乳糖苷酶阳性细胞百分率、p53转录调控活性和细胞增殖活性差异均有统计学意义(均 P<0.05)。在接受UVA连续照射3 d后,cDNA空载体组中p53、p21、hnRNPQ的表达水平、β半乳糖苷酶阳性细胞百分率、p53转录调控活性和细胞增殖活性分别为0.56 ± 0.08、0.70 ± 0.07、0.92 ± 0.03、(81.53 ± 7.62)%、7.16 ± 0.25、(2.15 ± 0.23)× 10 6/ml,而AQP3 cDNA组中UVA诱导的NHDF的衰老相关表型明显轻于cDNA空载体组,其上述指标分别为0.25 ± 0.06、0.23 ± 0.06、0.82 ± 0.09、(31.23 ± 6.54)%、2.52 ± 0.36、(2.93 ± 0.33)× 10 6/ml,两组比较,差异均有统计学意义(均 P<0.05),进一步过表达hnRNPQ能够逆转上述效应。在接受UVA连续照射3 d后,hnRNPQ cDNA组中p53、p21的表达水平、β半乳糖苷酶阳性细胞百分率、p53转录调控活性和细胞增殖活性分别为1.41 ± 0.09、1.42 ± 0.06、(91.06 ± 4.24)%、12.35 ± 0.88、(1.23 ± 0.41)× 10 6/ml,与cDNA空载体组相比,hnRNPQ cDNA组中UVA诱导的NHDF的衰老相关表型明显加重,两组比较,上述指标差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:AQP3可能通过调控hnRNPQ下调p53的表达来减缓UVA诱导的NHDF衰老。
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编辑人员丨4天前
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Kapβ2介导的hnRNPA2/B1核转位与七氟烷脑神经毒性的关系:细胞实验
编辑人员丨4天前
目的:采用细胞实验评价核转运蛋白β2 (Kapβ2)介导的核不均一性核糖核蛋白A2/B1(hnRNPA2/B1)核转位与七氟烷脑神经毒性的关系。方法:采用小鼠海马细胞系HT22细胞,以2×10 5/孔和1×10 6/孔的密度接种于共聚焦培养皿和六孔培养板,采用随机数字表法分为4组( n=12):携带绿色荧光蛋白(GFP)空载腺病毒转染的对照组(GFP-C组)、携带GFP空载腺病毒转染的七氟烷组(GFP-Sev组)、Kapβ2基因过表达腺病毒转染的对照组(Kapβ2-C组)和Kapβ2基因过表达腺病毒转染的七氟烷组(Kapβ2-Sev组)。细胞常规培养48 h后,转染携带GFP的空载腺病毒(GFP-C组和GFP-Sev组)和Kapβ2基因过表达的腺病毒(Kapβ2-C组和Kapβ2-Sev组)。转染48 h后GFP-C组和Kapβ2-C组继续常规培养48 h;GFP-Sev组和Kapβ2-Sev组采用3%七氟烷孵育3 h,随后常规培养48 h。采用Western blot法测定细胞Kapβ2、突触素(SYP)、突触后密度蛋白95(PSD95)、hnRNPA2/B1表达,并计算hnRNPA2/B1核质比。采用免疫荧光实验进行hnRNPA2/B1亚细胞定位。 结果:与GFP-C组比较,GFP-Sev组SYP、PSD95表达下调,hnRNPA2/B1核质比降低,细胞质hnRNPA2/B1表达上调,Kapβ2-C组Kapβ2表达上调( P<0.05);与Kapβ2-C组比较,Kapβ2-Sev组SYP、PSD95表达下调,hnRNPA2/B1核质比降低,细胞质hnRNPA2/B1表达上调( P<0.05);与GFP-Sev组比较,Kapβ2-Sev组Kapβ2、SYP、PSD95表达上调,hnRNPA2/B1核质比升高,细胞质hnRNPA2/B1表达下调( P<0.05)。 结论:Kapβ2介导的hnRNPA2/B1核转位可能是七氟烷脑神经毒性的内源性保护机制。
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编辑人员丨4天前
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核内不均一核糖核蛋白A2/B1与神经退行性疾病的研究进展
编辑人员丨5天前
核内不均一核糖核蛋白属于RNA结合蛋白中的一类,具有高度保守的结构。其中,核内不均一核糖核蛋白A2/B1(hnRNPA2/B1)参与转录、翻译等多种过程。近年来,神经退行性疾病研究领域发现,hnRNPA2/B1促进细胞质内纤维蛋白聚集,参与神经元内应激颗粒形成,调节多种认知功能相关过程,与肌萎缩侧索硬化、额颞叶痴呆、阿尔茨海默病等神经退行性疾病存在密切联系。本文综述相关研究,对hnRNPA2/B1在神经退行性疾病中的重要作用与机制进行总结,为未来神经退行性疾病诊断及治疗提供帮助。
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编辑人员丨5天前
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核内不均一核糖核蛋白研究进展
编辑人员丨2023/8/6
核内不均一核糖核蛋白(hnRNPs)是一类参与了多种重要生命过程的RNA结合蛋白.早期的研究发现hnRNPs主要参与新生前体mRNA (pre-mRNA)的包装过程,随着各方面研究的逐渐深入,越来越多的证据表明hnRNPs的功能不仅限于pre-mRNA的包装,还在转录调节、可变剪接、核质运输、DNA修复等过程中发挥重要作用.本文将对hnRNPs的结构特征和生物学功能予以综述,旨在为后续关于hnRNPs的调控网络及功能分析等研究提供依据.
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编辑人员丨2023/8/6
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沉默hnRNP A2/B1抑制人宫颈癌Hela细胞中cyclin D1/E表达的研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨沉默核内不均一核糖核蛋白A2/B1(hnRNP A2/B1)基因后对人宫颈癌Hela细胞中细胞周期蛋白(cyclin) D1及cyclin E的表达及裸鼠移植瘤生长的影响.方法 运用慢病毒转染沉默Hela细胞中的hnRNP A2/B1基因并用成功沉默后的细胞建立体外细胞及体内移植瘤模型.用Western blot检测细胞及移植瘤中的cyclin D1/E的表达情况,四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测细胞的增殖能力,免疫组织化学分析各组移植瘤组织中增殖相关蛋白增殖细胞抗原(PCNA)及Ki-67的表达水平并用HE染色分析组织的病理形态.结果 沉默hnRNP A2/B1基因后Hela细胞中cyclin D1/E表达降低,裸鼠移植瘤PCNA及Ki-67相较未沉默组表达降低,裸鼠移植瘤的生长明显受到抑制,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 沉默hnRNP A2/B1基因后能降低宫颈癌Hela细胞中cyclin D1及cyclin E的表达,抑制肿瘤细胞增殖及生长.
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编辑人员丨2023/8/6
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hnRNP K在宫颈上皮内瘤样变中的作用及其与HPV16交互效应
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨hnRNPK与HPV16感染在宫颈上皮内瘤样变(CIN)中的作用及其交互效应.方法 选取2014年6月至2015年6月在山西省介休市建立的社区队列中经病理学确诊的正常宫颈(NC)女性67例和CIN患者137例(CIN Ⅰ患者69例、CINⅡ/Ⅲ患者68例)为研究对象.采用结构式问卷收集研究对象人口学资料及宫颈病变相关因素的基础上,采集宫颈脱落细胞和宫颈活检或手术组织,应用分子导流杂交法检测HPV16感染状况,并采用Western blot技术检测宫颈组织中hnRNPK蛋白表达水平.采用SPSS 23.0软件对资料进行整理分析,研究对象的人口学特征、相关因素、hnRNPK蛋白和HPV16感染在NC组、CIN Ⅰ和CINⅡ/Ⅲ组的差异通过x2检验、趋势x2检验、Kruskal-Wallis H检验进行比较;hnRNPK蛋白表达量的组间两两多重比较采用Bonferroni法;采用非条件logistic回归模型计算hnRNPK蛋白、HPV16感染与CIN的关联强度OR值及其95%CI,采用相加交互模型及交互效应指标评价hnRNP K蛋白和HPV16感染两因素在CIN中的交互效应.结果 CINⅡ/Ⅲ组HPV16感染率(41.2%)高于NC(10.4%)、CIN Ⅰ (14.5%),差异有统计学意义(P<0.001),且随着CIN程度加重,HPV16的感染率呈上升趋势(趋势x2=18.512).hnRNPK蛋白表达量在NC组、CIN Ⅰ组和CINⅡ/Ⅲ组间差异有统计学意义(H=48.138,P<0.001),且随着C1N程度加重呈上升趋势(趋势x2=21.765,P<0.001).交互效应分析显示,hnRNPK蛋白高表达与HPV16感染在CINⅡ/Ⅲ组存在正相加交互作用(API=0.639,95%CI:0.083~1.196),在CIN Ⅰ组尚未发现存在类似交互作用.结论 hnRNP K蛋白高表达、HPV16感染均可能增加CIN的发生风险,且在高度CIN发生中存在正相加交互作用.
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编辑人员丨2023/8/6
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hnRNPA2/B1在恶性肿瘤中的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
核内不均一核糖核蛋白(hnRNPs)是一类RNA结合蛋白,主要参与RNA剪切、mRNA的加工、端粒合成、DNA修复、基因表达调控及蛋白质翻译等复杂多样的生物进程.hnRNPA2/B1属于该蛋白家族中的成员之一,其在人体大多数组织中表达且具有多种功能.研究发现hnRNPA2/B1在多种恶性肿瘤中均存在差异性表达,并且可参与调控基因的表达、促进增殖与迁移能力、抑制凋亡及调控肿瘤耐药,在恶性肿瘤的诊断、治疗以及预后判断等方面都具有重要的临床价值.本文就hnRNPA2/B1在肺癌、乳腺癌、胰腺癌及肝癌等多种恶性肿瘤中的研究进展作一综述.
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编辑人员丨2023/8/6
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核内不均一核糖核蛋白(hnRNPs)与肿瘤关系的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
核内不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,hnRNP)是一类RNA结合蛋白,与pre-mRNA结合以hnRNP-RNA复合体形式调控mRNA的表达.hnRNPs不仅在维持正常生命活动中起重要作用,而且与各种疾病尤其肿瘤的发生发展也紧密联系.hnRNPs影响肿瘤细胞增殖、侵袭转移、凋亡、端粒、能量代谢等方面.本文就hnRNPs与肿瘤间的关系予以综述,旨在为肿瘤的诊断与预后寻找新的肿瘤标志物.
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编辑人员丨2023/8/6
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hnRNPs家族参与调控肿瘤免疫微环境的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins,hnRNPs)是一类参与了多种重要生命过程的RNA结合蛋白.前期研究发现hnRNPs在染色质重塑、转录、mRNA转运、RNA剪接、RNA编辑和翻译的调控中具有多种生物学功能.最近,越来越多的研究发现hnRNPs在各种肿瘤的发生发展中发挥重要的调控作用.本文主要通过阐述hnRNPs在炎症反应、肿瘤免疫和肿瘤微环境中的作用,以为后续关于hnRNPs的调控网络及功能分析等研究提供理论依据.
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编辑人员丨2023/8/6
