橄榄酸(olivetolic acid,OLA),属于单芳香族化合物,是一种经由橄榄醇合成酶(olivetol synthase,OLS)和橄榄酸环化酶(olivetolic acid cyclase,OAC)协同催化的次生代谢产物.OLA具有抗菌、抗细胞毒性、抗惊厥和光保护等药理特性.此外,OLA还是大麻素生物合成的关键前体,为大麻素提供聚酮核部分.随着对OLA应用价值的深度挖掘及在医药工业的需求增加,实现其规模化生产迫在眉睫.生物合成法因其反应条件温和可控、绿色、可循环等优点,成为合成OLA的首选方法.通过综述OLA生物合成途径和关键酶的作用机制,讨论OLA生物合成策略的研究进展,旨在探索利用合成生物学技术生产OLA的潜力,为OLA的规模化生产提供理论依据.

目的 探究清热卡森颗粒对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积性肝损伤模型大鼠的保护作用及机制.方法 将SPF级雄性SD大鼠36只随机分为正常对照组,模型对照组,清热卡森颗粒低、中、高剂量组(1 g·kg-1,2 g·kg-1,和4g·kg-1)以及阳性对照组(熊去氧胆酸,UDCA,60 mg·kg-1),每组6只.清热卡森颗粒各治疗组和阳性对照组分别预防性灌胃给药,连续5天,实验第3天采用ANIT(60 mg·kg-1)灌胃构建急性肝内胆汁淤积模型,正常对照组给予等量橄榄油.实验第6天,大鼠腹主动脉取血,检测血浆中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、胆汁酸(TBA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);收集胆汁,计算胆汁流量;取肝脏,称肝重,计算肝重比;观察肝脏组织病理学变化;Western blot法检测肝脏核受体法尼醇X受体(FXR)和胆汁酸合成酶、转运体以及氧化应激通路核因子E2相关因子2(Nrf2)及下游调控蛋白表达的变化.结果 清热卡森颗粒能改善胆汁淤积大鼠的肝重比、胆汁流量水平和病理损伤情况,恢复血浆中AST,ALT,ALP,TBA,MDA的含量水平(P<0.05);上调FXR,BSEP,MRP2,NRF2,GCLM,HO-1蛋白表达(P<0.05),下调NTCP,CYP7A1,CYP8B1蛋白表达(P<0.05).结论 清热卡森颗粒可以缓解ANIT诱导的肝内胆汁淤积性肝损伤,其作用机制可能与调控FXR信号通路介导的胆汁酸平衡以及NRF2信号通路介导的抗氧化应激作用有关.

目的 在从全基因组层面对汉麻Cannabis sativa聚酮合酶(polyketide synthases,PKSs)基因家族进行鉴定和功能分析,为解析汉麻次生代谢产物的合成与积累奠定理论基础.方法 基于已发布的高质量汉麻基因组,利用生物信息学工具对汉麻PKS基因家族进行鉴定并对其物化性质、基因结构、蛋白构象以及表达模式进行分析,利用Alphafold算法对关键PKS蛋白结构进行预测.结果 共鉴定出9个汉麻PKSs(CsPKS1～CsPKS9),分布在5条染色体上.通过对汉麻和其他物种PKS的系统发育分析,CsPKSs主要被分为3组:group1包括CsPKS2～CsPKS4与花药特异性CHS样酶(anther specific chalcone synthase-like,ASCL)同源;group2 含有 CsPKS1 和 CsPKS5～CsPKS8 为类 CHS 超家族(chalcone synthase like,CHSL)与苯戊酮合酶(valerophenone synthase,VPS)和芪类合酶(stilbene synthase,STS)等关系较密切;group 3仅含有CsPKS9,为查耳酮合成酶(chalcone synthase,CHS)参与类黄酮的合成.其中,CsPKS1 和CsPKS7串联重复,是汉麻中酚萜类化合物合成通路中的橄榄醇合成酶(olivetol synthases,OLS).此外,CsPKS5和CsPKS8可能参与汉麻芪类化合物的生物合成.CsCHS的功能在进化中相对保守,而CHS-like的CsPKS的功能出现了分化.通过对汉麻不同组织部位和不同品种腺毛的RNA-seq数据分析,汉麻PKSs基因的表达存在组织特异性,尤其与酚萜类、类黄酮、芪类次生代谢产物密切相关的基因在雌花和苞片中特异性表达.结论 为深入研究汉麻PKS基因家族的功能提供了方向,为进一步阐明汉麻中萜酚类化合物的生物合成机制和CsPKSs在汉麻中的生理功能奠定基础,并对开发新聚酮化合物药用资源提供理论基础.