目的:分析严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus, SARS-CoV)感染所致急性肺损伤的机制及潜在干预药物，为治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)提供参考。方法:使用基因表达数据库(Gene Expression Ominibus, GEO)筛选SARS-CoV转录组数据，使用R语言包对数据进行差异表达分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)和基因本体学(Gene Ontology, GO)富集分析。使用STRING在线分析网站进行蛋白质互作网络分析，筛选出关键基因。再应用表观精准治疗预测平台(Epigenomic Precision Medicine Prediction Platform, EpiMed)对关键基因进行多组学关联分析和潜在治疗药物预测。结果:选择SARS-CoV全基因组表达谱数据，共筛选出差异基因3 606个，其中上调2 148个，下调1 458个。GO富集主要与病毒感染、白细胞迁移与粘附、急性炎症反应和胶原蛋白分泌等有关。KEGG富集主要与信号转导、急性炎症、免疫反应等有关。蛋白互作网络分析筛选得到PTPRC、TIMP1、ICAM1和IL1B等10个肺损伤相关的关键基因。EpiMed平台预测出白头翁、虎杖、TNF-α抑制剂、泛昔洛韦、氟伐他汀等药物具有潜在治疗作用。结论:SARS-CoV感染可通过激活一系列炎症相关分子引发肺损伤，可能有效的治疗药物包括白头翁、虎杖、TNF-α抑制剂、泛昔洛韦和氟伐他汀。

目的:系统评价他汀类药物仿制药与原研药在真实世界中的疗效和安全性,为临床用药选择提供循证依据.方法:计算机检索the Cochrane Library、MEDLINE、Embase、中国知网、中国生物医学文献服务系统、维普数据库和万方数据库,并查阅所获文献所附参考文献,收集他汀类药物仿制药与原研药的观察性研究(暴露组患者使用他汀类药物仿制药或原研药换为仿制药;非暴露组患者使用他汀类药物原研药),检索时限均为数据库建库至 2023 年 7 月.对符合纳入标准的研究进行资料提取后,采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价;运用RevMan 5.4 统计软件进行 Meta分析,同时进行描述性分析.结果:共纳入 14 项研究,其中3 项为历史对照研究,11 项为队列研究.Meta分析结果显示,仿制药与原研药总体主要不良心血管事件(MACE)发生率的差异无统计学意义(HR=1.07,95%CI=0.98～1.18,P=0.14),但氟伐他汀亚组分析结果提示仿制药的总体MACE发生率显著高于原研药;仿制药的总体全因死亡率显著高于原研药,但随访期为 12 个月的亚组分析结果显示差异无统计学意义(P>0.05);两组患者脑卒中住院率、不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)."换药"研究设计的定性描述结果表明,2 项回顾性队列研究中,原研药换为仿制药组患者的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平降低程度与未换药组的差异无统计学意义(P>0.05);3 项历史对照研究中,将原研药转换为仿制药并不会降低患者的疗效,然而原研药升高高密度脂蛋白胆固醇的效果显著优于仿制药.结论:他汀类药物的仿制药与原研药在临床疗效和安全性方面未见明显差异.

目的 研究氟伐他汀钠(FLU)对斑马鱼肝内抗氧化体系和肝功能的影响.方法 采用半静态暴露法,以氟伐他汀钠为研究对象,选取斑马鱼为指示生物,将斑马鱼分别暴露在空白对照组和 0.004、0.04、0.4 mg/L的氟伐他汀钠溶液中,于暴露 48 h 后,取样检测氟伐他汀钠对斑马鱼肝内 ROS 含量和抗氧化酶 SOD、CAT、GPx、GST 的活性,同时检测肝功能指标 ALT、AST的活性.结果 与对照组相比,氟伐他汀钠暴露 48 h后,中、高浓度的氟伐他汀钠会造成 ROS含量显著性升高(P<0.01),CAT、SOD、CuZn-SOD、GPx 的活性变化具有同步性,但低浓度的氟伐他汀钠对所有的抗氧化酶均无显著的激活或抑制作用.中浓度的氟伐他汀钠对 CAT、SOD 具有激活作用(P<0.01),高浓度的氟伐他汀钠对抗氧化酶SOD、CAT、GPx、GST都有激活作用(P<0.05,P<0.01),同时对ALT和AST也具有显著性的激活作用(P<0.01).分子对接结果表明氟伐他汀钠能够与斑马鱼 CAT 蛋白对接,最佳对接位点为Met392,对接能量为-4.63 kcal/mol.结论 随着药物浓度的升高,氟伐他汀钠能够对斑马鱼肝内抗氧化体系和肝功能造成影响.

目的:探究甲羟戊酸(MEV)及氟伐他汀钠(FS)对舌鳞癌细胞的抑制作用.方法:不同浓度的FS和MEV分别或联合处理舌鳞癌细胞HSC-4.用CCK-8、流式细胞术、划痕实验、免疫荧光和Western blot技术分别检测细胞增殖、凋亡、迁移以及RAS同源基因家族成员A(RHOA)、组织因子(TF)和BAX蛋白的表达情况.结果:FS抑制HSC-4细胞的增殖和迁移,降低细胞内RHOA和TF的表达,促进BAX表达.MEV逆转FS对HSC-4细胞的抑制作用,促进细胞内RHOA和TF的表达(P＜0.05).结论:MEV体外逆转FS对舌鳞癌细胞HSC-4的抑制作用.

横纹肌溶解(rhabdomyolysis,RM)是由于各种原因包括剧烈运动、炎症性肌病(多发性肌炎)、先天性肌酶缺乏、创伤、感染、电解质紊乱(低钠血症、低钾血症、低钙血症)、高渗状态、药物(包括他汀类药物)和毒素(包括酒精)等引起的横纹肌细胞损伤、坏死,导致肌细胞成分如肌红蛋白和肌酸激酶释放到血液,进一步引起代谢紊乱和器官功能障碍的综合征[1].其临床表现为肌肉疼痛、乏力、浓茶色或酱油色尿.RM的全球发病率目前尚不清楚,但据调查显示,肥胖、长期使用调脂药物、手术后是RM的风险因素.RM是他汀类药物最严重的副作用,可导致急性肾衰竭、弥漫性血管内凝血和死亡.

目的:对阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀进行"有效性""安全性""药学特性""经济性""其他属性"5个维度的临床综合评价,以期为医疗机构药品遴选及科学、合理、安全用药提供参考.方法:应用《河北省三级公立医疗机构用药(化学药品)目录遴选评价表》(试行)评价方法,评价体系包含5个一级指标、18个二级指标、74个三级指标,对7种他汀进行临床综合评价.结果:评价的7个品种20个品规他汀类药物,阿托伐他汀77.9～82.1分、瑞舒伐他汀77.8～80.8分、辛伐他汀78～78.1分、匹伐他汀71.1～76.5分、氟伐他汀74～74.6分、洛伐他汀67.7～68.3分、普伐他汀65.7～69.1分.结论:他汀类药物是治疗血脂异常的首选药物,在临床治疗中有不同的优势.通过评价表对药品进行量化评分可为医疗机构药品遴选与科学、合理、安全用药提供直观的证据.

为控制瑞舒伐他汀钙的质量,制备了瑞舒伐他汀钙的5个有关物质:[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]-2-羟基乙基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质A)、[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]乙烯基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质B)、N--[4-(4-氟苯基)-5-[(E)-2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]乙烯基]-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质C)、N-[(R)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]-4-异丙基-5,6-二氢苯并[h]-喹唑啉-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质D)、N-[(S)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]-4-异丙基-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质E),并通过MS、1HNMR和比旋度对结构进行了确证.

目的 探究阿托伐他汀对人胃癌AGS细胞增殖、自噬和糖代谢的影响及机制.方法 通过预实验考察低、中、高浓度(12.5、25、50 μmol/L)阿托伐他汀对AGS细胞活力的影响,筛选作用浓度.正式实验分为对照组(不做干预)、阿托伐他汀组(25 μmol/L)、阳性对照组(50 mg/L 5-氟尿嘧啶)、抑制剂组[25 μmol/L阿托伐他汀+10 μmol/L磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路抑制剂LY294002]和激活剂组(25 μmol/L阿托伐他汀+10 μmol/L PI3K/Akt信号通路激活剂SC79),干预24 h,检测细胞糖代谢情况(葡萄糖和乳酸含量)和细胞增殖率,以及细胞中自噬相关蛋白轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ及PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达.结果 中、高浓度阿托伐他汀均能显著抑制AGS细胞活力(P＜0.05),正式实验选择25 μmol/L阿托伐他汀进行后续实验.与对照组相比,阳性对照组和阿托伐他汀组细胞中葡萄糖和乳酸含量、细胞增殖率以及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值均显著降低(P＜0.05),LC3Ⅰ、LC3Ⅱ蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05).与阿托伐他汀组相比,抑制剂能显著加强上述指标变化(P＜0.05),激活剂能显著逆转上述指标变化(P＜0.05).结论 阿托伐他汀可抑制人胃癌AGS细胞的糖代谢和增殖,促进细胞自噬,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路相关.

目的:采用网状 Meta分析系统评价他汀类药物降低超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)的疗效.方法:计算机检索检索 EMbase、PubMed、the Cochrane Library自建库至 2021年 5月 31日且干预措施为不同他汀类药物、结局指标涉及 hs-CRP水平变化的随机对照试验(RCTs).再采用 Stata 15.1软件进行网状 Meta分析.结果:共纳入 20 项 RCTs,涉及病人 1 467 例,涉及 5 种他汀类药物.网状 Meta分析结果显示:阿托伐他汀[SMD=-0.89,95%CI(-1.56,-0.23)]、瑞舒伐他汀[SMD=-1.85,95%CI(-2.67,-1.03)]、辛伐他汀[SMD=-1.68,95%CI(-2.85,-0.52)]降低hs-CRP的疗效强于安慰剂,瑞舒伐他汀[SMD=-0.95,95%CI(-1.86,-0.05)]降低hs-CRP的疗效强于阿托伐他汀,差异均有统计学意义(P<0.05).累积概率排序曲线下面积(SUCRA)概率排序结果显示,不同他汀类药物降低 hs-CRP的疗效强弱依次为:瑞舒伐他汀(83.1%)>辛伐他汀(75.6%)>匹伐他汀(64.5%)>阿托伐他汀(42.7%)>氟伐他汀(28.1%)>安慰剂(6.0%).结论:就降低炎性细胞因子 hs-CRP而言,瑞舒伐他汀疗效最强,辛伐他汀次之.由于纳入研究的数量较少、样本量较小,仍需高质量的研究对本研究结果加以验证.

目的:建立一种快速、准确、灵敏度高、专属性强的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中阿托伐他汀的浓度.方法:以氟伐他汀为内标,血浆样本经乙腈(含0.05％甲酸)沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析测定.色谱条件:采用MSCB-2C(3.0 mm×50 mm,3.3μm)C18为色谱柱,以0.05％甲酸-10％甲醇-水为流动相A,0.05％甲酸-40％甲醇-60％乙腈为流动相B,等度洗脱(流动相A:B=36:64,V/V),流速为0.5 mL·min-1,柱温为45 ℃,进样量为5 μL;质谱条件:采用电喷雾(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)方式进行检测,阿托伐他汀及氟伐他汀(内标)的离子对分别为559.45→ 250.20,412.25→224.15.结果:阿托伐他汀在1.0～100 ng·mL-1范围内线性关系良好(R2≥0.999 5),定量下限为1.0 ng-mL-1;低、中、高3水平血浆质控浓度批间及批内精密度在±10％以内,准确度在92.9％～101.3％之间,提取回收率在96.8％～102.3％范围内.短期及长期稳定性良好,无显著基质效应的影响.结论:该方法血浆样本前处理操作简单,LC-MS/MS定量分析方法快速、灵敏、准确,可用于临床阿托伐他汀的治疗药物监测.