本文报道1例新生儿期起病的氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ（carbamoyl phosphate synthetase Ⅰ，CPSⅠ）缺乏症，患儿生后3 d出现拒奶、呕吐、反应差，血氨最高514 μmol/L，全外显子测序提示CPSⅠ基因复合杂合变异，经低蛋白饮食、降血氨药物治疗后患儿病情好转，但喂养困难、生长迟缓，于4月龄接受肝移植手术，随访至2岁，智力运动及体格发育正常。

目的 探讨新生儿型氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ缺乏症(CPSⅠD)的临床特点及实验室分析结果.方法 收集1例CPSⅠD患者的临床资料及基因测序结果,并结合相关文献进行分析.结果 患儿出生2 d即出现吮奶差,随后出现精神反应差,拒奶,嗜睡,昏迷和高氨血症,1个月后开始出现贫血;患儿外周血及其父母外周血染色体核型均显示正常,基因测序结果显示患儿为2个CPSⅠ基因变异,均位于2号染色体,分别源于父方和母方,其中c.2359(exon19)C>T是致病突变位点,c.3389(exon27)C>A基因突变位点临床意义不明;地中海贫血血红蛋白电泳检测结果Bart's2.9,基因型诊断为SEA杂合,血串联质谱瓜氨酸显著降低.结论新生儿疾病筛查技术结合基因测序有利于疾病的早发现早诊断,新生儿起病迅速,常规治疗未见明显改善时应高度怀疑遗传代谢性疾病,并进行相应的筛查和精准确诊.

患儿 女,1岁5个月,胎龄37周+4,于2016年4月28日剖宫产娩出,出生体重3.7 kg,出生后无窒息抢救史,于出生后3~4d出现皮肤轻度黄染,未予药物治疗自行好转,生后反复出现腹泻、腹胀、发热等症状,伴嗜睡、吐奶,病程中出现多次抽搐小发作,于2016年9月28日就诊.体格检查示:发育欠佳,智力发育欠佳,反应迟钝,营养可,双侧面颊部大片红斑,伴瘙痒,无破溃,右侧面颊可见暗红色丘疹,有结痂.实验室检查示:乳酸(LAC)3.9 mmol/L(正常值0.5~2.2 mmol/L)、血氨(NH3)81 umol/L(正常值18~60 umol/L),血小板528×109/L[正常值(125~350)×109/L],中性粒细胞比例18.5%(正常值40.0%~75.0%)、淋巴细胞比例67.8%(正常值20.0%~50.0%),C反应蛋白(CRP)<1.28 mg/L(正常值0~10mg/L),血清淀粉样蛋白A(HGB)<6.0 mg/L(正常值0~10 mg/L).生化示肝肾功能、心肌酶、电解质均在正常范围.结合基因检测结果,在氨基甲酰磷酸合成酶1(CPS1)基因检测到2个复合杂合变异,其中一个为已知致病性突变,另一个未知功能变异,软件预测致病,分别遗传父母,最终确诊为氨基甲酰磷酸合成酶1(CPS1)缺乏症.

目的 明确1例具有高氨血症疑似氨甲酰磷酸合成酶 Ⅰ 缺乏症患儿的分子遗传学病因.方法 应用新一代测序技术对患儿基因组进行外显子捕获测序,对突变位点进行患儿及其父母的Sanger测序验证;用SIFT、PolyPhen-2和MutationTaste软件对新突变进行致病性分析.结果 测序结果显示患儿携带CPS1基因c.1631C>T(p.T544M)和c.1981G>T(p.G661C)复合杂合突变,经Sanger测序验证c.1631C>T(p.T544M)来自于父亲,为已报道突变,c.1981G>T(p.G661C)遗传自母亲,为未经人类基因突变数据库报道的新突变.结论 CPS1基因复合杂合突变可能是氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ缺乏症患儿的遗传学病因,新发现的突变扩展了CPS1基因的突变谱.

患儿,男,1个月20天,因"呕吐3天,昏睡、呻吟半天伴反复抽搐发作"入院,患儿系G2P2,足月顺产,否认出生时有窒息抢救史,出生体重3 400 g,父母体健,否认近亲结婚,否认家族遗传病、传染病及肝胆疾病史.患儿哥哥体健.入院查体:昏睡状态,精神、反应差,面色稍苍白,无特殊面容,全身皮肤无黄染、淤点淤斑、出血点及花纹征,呼吸深快,三凹征(-),心肺听诊阴性,腹膨隆、软,腹壁未见静脉曲张,肝脾肋下未及,肠鸣音正常,四肢肌张力增高,四肢阵发性强直阵挛发作.