麻醉工作者一直在探索理想的镇静药物——水溶性、无刺激、无蓄积、起效快、可控性高、肝肾功能损伤小以及较轻的心血管和呼吸抑制作用 [1]。目前临床常用镇静药物为咪达唑仑、右美托咪定、依托咪酯和丙泊酚等，但均存在不容忽视的安全性问题。瑞马唑仑是一种新型的苯二氮 类药物 [2]，已广泛用于无痛内镜诊疗术镇静与全麻诱导及维持，该药或可成为理想的镇静药物。本研究就瑞马唑仑近期临床应用的研究进展进行了综述。

1966年，第一代苯二氮 类药物地西泮作为静脉麻醉剂首次用于麻醉诱导 [1]。1978年，Reves等 [2]首次报道了咪达唑仑在麻醉诱导中的应用。与地西泮相比，咪达唑仑水溶性更高，无注射痛，起效更快，对呼吸和循环影响的副作用更小 [2,3]。然而咪达唑仑镇静持续时间较长 [4]，在采用氟马西尼拮抗以加快患者恢复后，与丙泊酚麻醉相比仍不理想 [5,6]。

磷丙泊酚二钠是1类新药，也是中国首款水溶性丙泊酚前体药物。其进入体内后主要通过内皮细胞表面的碱性磷酸酶转换成丙泊酚发挥作用，作用机制与丙泊酚一致，通过增强GABA受体介导的氯离子内流以及抑制NMDA受体介导的钙离子内流而产生镇静或麻醉作用。目前已获批的适应证为成人全身麻醉的诱导。

目的:探讨水溶性膳食纤维低聚果糖(FOS)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠黏膜屏障的保护作用，为UC的治疗寻找新的药物选择。方法:采用4%葡聚糖硫酸钠诱导7 d建立UC小鼠模型，将6~8周雄性C57BL/6小鼠随机分为3组：对照组饮用蒸馏水；模型组给予4%葡聚糖硫酸钠；FOS组在4%葡聚糖硫酸钠诱导的同时给予20 mg/mL的FOS灌胃；每日监测小鼠体重、粪便性状及便血情况，计算疾病活动指数(DAI)评分。实验结束后，HE染色观察小鼠结肠组织病理改变，应用实时荧光定量PCR、Western Blot及免疫荧光染色检测各组小鼠肠道中紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-1、Occludin的表达水平。结果:与对照组相比，模型组小鼠体重降低、DAI评分升高；而FOS组小鼠体重高于模型组，DAI评分低于模型组( P<0.05)。与对照组相比，模型组小鼠结肠长度缩短[(7.52±0.41)cm比(5.48±0.19)cm]，组织病理学评分增高(0.53±0.38比3.51±0.18)；而FOS组小鼠结肠长度[(6.82±0.63)cm]长于模型组，病理学评分(2.33±0.63)低于模型组，差异均有统计学意义( P<0.05)。模型组小鼠ZO-1、Claudin-1、Occludin蛋白及其mRNA表达水平均较对照组降低( P<0.05)；而FOS组小鼠均较模型组增高( P<0.05)。 结论:FOS能够减轻UC小鼠体重下降症状，降低其DAI评分，改善结肠组织炎症，上调紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-1、Occludin的表达，保护肠黏膜屏障。

目的:改善胶束存在的水溶性药物包封率低、胶束稳定性较差以及难入胞等问题.方法:采用瞬时纳米沉淀技术以mPEG-DSPE和mPEG-PDLLA为载体材料,奥沙利铂为模型药物,制备了mPEG-DSPE&mPEG-PDLLA/OXA复合胶束,并与载药普通胶束mPEG-PDLLA/OXA和载药双层脂质杂化纳米粒LPHNP/OXA进行对比.结果:采用单因素筛选得到复合NPs的最佳制备工艺为总流速4 mL/min、流速比1∶3、总材料浓度为3.75 mg/mL、材料比为1∶2、反溶剂种类为乙腈,制得三种NPs粒径均一,包封率均大于70%;药物体外释放试验结果说明复合胶束释放速度较普通胶束慢,且相较于杂化纳米粒复合胶束能够实现药物的完全释放;摄取及凋亡实验结果说明复合胶束在三者中具有最好的摄取及药效.结论:采用瞬时纳米沉淀技术制备的复合胶束,可以显著提升对水溶性药物的包封率、提高稳定性并且在细胞层面增强摄取和药效,且该种技术作为一种简单的,便于商业化的制备方法,可为胶束的生产应用和转化提供新思路.

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，根治性前列腺切除术是治疗前列腺癌的重要方法之一。吲哚菁绿是一种非放射性的水溶性化合物，可通过近红外荧光辅助识别解剖结构及实现血管的可视化。现就吲哚菁绿在根治性前列腺切除术中对于前哨淋巴结识别、盆腔淋巴结清扫及神经血管束保留等所发挥的作用及注射技巧作一综述，以便为今后提高该术式的手术效果、降低手术难度、延长患者生存期提供参考，并评估这项技术未来的潜在研究领域。

目的:制备水溶性石墨烯基伊曲康唑滴眼液并评估其抗腐皮镰刀菌活性。方法:通过对石墨烯进行氧化改性和高分子材料的修饰策略，制备出水溶性的聚乙二醇修饰石墨烯(GO-PEG)复合材料。通过扫描电子显微镜、表面电位和拉曼光谱等手段对复合材料进行表征。采用溶剂挥发法实现水溶性GO-PEG载体材料对伊曲康唑的负载，获得伊曲康唑滴眼液。采用紫外－可见分光光度计测量伊曲康唑滴眼液的药物负载量；采用微量稀释法和光学显微镜评估伊曲康唑滴眼液的体外抗腐皮镰刀菌效果。结果:扫描电子显微镜显示GO-PEG呈二维纳米薄片结构，拥有较多褶皱；表面电位分析显示GO-PEG的表面电位为－42.40 mV；拉曼光谱显示GO-PEG的 ID/ IG为1.003。水溶性GO-PEG载体负载最大的伊曲康唑药物质量浓度为10 mg/ml，相比于伊曲康唑的水溶解度(0.001 mg/ml)，表观溶解度提高了10 000倍。伊曲康唑滴眼液对腐皮镰刀菌的最低抑菌质量浓度约为1.88 μg/ml，载体材料GO-PEG对腐皮镰刀菌无明显抗菌活性。 结论:GO-PEG实现了对伊曲康唑的有效负载和增溶，表现出对体外腐皮镰刀菌的抑制作用。

酶响应性肿瘤靶向纳米制剂是一类基于肿瘤微环境中的酶反应而改变自身功能和性质的纳米制剂.通过对不同水解酶或氧化还原酶的响应设计,可以改善药物的水溶性、生物利用度和药效等,达到靶向递送药物、提高其在肿瘤部位富集的目的.除此之外,酶响应性纳米制剂在不同治疗方式中均提高了肿瘤治疗效果,且在肿瘤的成像、诊断包括早期诊疗等方面的应用也较为广泛.与单一酶响应的纳米制剂相比,基于酶的双重或多重刺激响应性的纳米制剂利用肿瘤微环境的特异性,在靶向性、可控性和生物安全性等方面有了明显的改善.全文综述了近几年酶响应性肿瘤靶向纳米制剂的研究进展,讨论了当前面临的挑战和局限性,并展望了未来前景.

目的 制备负载丹参酮ⅡA的磁性纳米粒子Fe3O4@ZIF-8 MOF(Fe3O4@ZIF-8@Tan ⅡA),并观察Fe3O4@ZIF-8@Tan ⅡA对骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖、成骨分化的促进作用.方法 用沸石咪唑酯骨架材料(ZIF-8)对Fe3O4纳米粒进行表面修饰,将丹参酮ⅡA(Tan ⅡA)装载载入磁性纳米粒子Fe3O4@ZIF-8 MOF中,HPLC检测Fe3O4@ZIF-8@Tan ⅡA的载药量和包封率,测算Fe3O4@ZIF-8@Tan ⅡA的药物释放率.BMSCs细胞经体外培养后分为4组,对照组加入成骨诱导液+完全培养基,游离药物组加入成骨诱导液+含10.27 μg/mL的Tan ⅡA完全培养基,载体组加入成骨诱导液+含100 μg/mL的Fe3O4@ZIF-8 MOF完全培养基,载药组加入成骨诱导液+含100 μg/mL的Fe3O4@ZIF-8@Tan ⅡA完全培养基,采用MTT法检测各组不同时点(给药1、4、7 d)细胞OD值,碱性磷酸酶(ALP)试剂盒检测不同时点(给药1、4 d)ALP活性.结果 Fe3O4@ZIF-8@Tan ⅡA的平均粒径为307.12 nm,PDI为0.090,电位为-40.03 mV,呈类球形,表面较为粗糙,比表面积为337.32 m2/g,磁饱和强度约为48 emu/g,具有良好的超顺磁性;Fe3O4@ZIF-8@Tan ⅡA的载药量为10.27%,包封率为80.36%,体外释放具有pH响应性,能在骨质疏松微环境中加快释药速率.与对照组比较,载药组给药4 d细胞OD值增加,其余3组给药7 d细胞OD值增加(P均<0.05);与对照组比较,载药组给药1 d细胞ALP活性增强,载体组和载药组给药4 d细胞ALP活性增强(P均<0.05).结论 Fe3O4@ZIF-8@Tan ⅡA具有良好的载药性能和超顺磁性,有较高的载药量和包封率,并能达到缓慢释放药物的效果,且能够改善Tan ⅡA水溶性、成药性差等缺点,Fe3O4@ZIF-8@Tan ⅡA对BMSCs的增殖和分化具有协同促进作用.