男，24岁，因自觉无汗、头发稀疏20余年，面部丘疹10年于2022年7月3日就诊。患者自幼双侧外耳廓不等大，反复出现中耳炎，皮肤不能分泌汗液，夏季户外活动时体温常可升至39 ℃，同时头发稀疏，眉毛缺如，青春期时腋毛及阴毛较晚出现且短而疏。10年前面部开始出现肤色针尖大小丘疹，数量逐渐增多，无自觉症状。先证者一姨表兄弟有类似表现，拒绝提供信息。先证者父母、姐弟、外祖母均无类似表现。

汗腺在人体皮肤中分布广泛，其中外泌汗腺主要起散热排汗作用。汗液分泌由神经系统调控，包括分泌部分泌与导管部重吸收2个过程，涉及钙离子通道、钾离子通道、钠钾氯协同转运蛋白1、Best2蛋白、水通道蛋白5、囊性纤维化跨膜转导调节因子、上皮钠离子通道等多种离子通道和蛋白。该文将对涉及外泌汗腺汗液分泌的神经传导体系、各类离子通道等进行综述，以期为损伤汗腺再生修复及干细胞转化研究提供一定的理论依据。

目的:探讨囊性纤维化患儿中胰腺外分泌功能不全的临床及基因型特征。方法:回顾性分析复旦大学附属儿科医院2017年12月至2021年12月经汗液氯离子浓度及全外显子测序确诊的12例囊性纤维化患儿的临床表型、粪便弹性蛋白酶1水平、基因型、诊断及治疗情况等信息，对其临床表型和基因型进行总结。结果:12例患儿中男7例、女5例，确诊年龄5.4（2.0，10.6）岁，常见临床表现包括慢性咳嗽12例、营养不良7例、脂肪泻7例、支气管扩张5例、低钾低氯性碱中毒4例。8例患儿合并胰腺外分泌功能不全，主要的临床表现为脂肪泻7例，其中5例起病于婴儿期；营养不良6例，包括轻度1例、中度2例、重度3例；3例患儿有腹胀；2例患儿有间断腹痛；7例患儿完善胰腺磁共振成像或B超，4例提示胰腺脂肪浸润或体积缩小，3例未见明显异常；8例患儿均给予胰酶替代治疗，随访2.3（1.2，3.2）年，6例患儿脂肪泻症状明显改善，1例因疗效不佳而加用奥美拉唑。共检测出20个CFTR基因变异位点，其中7个为新发现变异（c.1373G>A、c.1810A>C、c.270delA、c.2475_2478dupCGAA、c.2489_c.2490insA、c.884delT、1号外显子缺失）。结论:我国囊性纤维化患儿多存在胰腺外分泌功能不全，临床以婴儿期起病的脂肪泻及营养不良为主要表现。胰酶替代治疗能显著改善腹泻及营养不良症状。

目的 评估围绝经期综合征肾阴虚证"病证结合"模型大鼠的汗液分泌情况,并探讨其生化指标的变化.方法 将 18 只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组,每组 6 只.假手术组行假手术,模型组和阳性药组大鼠行双侧去卵巢手术,术后第 7 天给予L-甲状腺素(92 mg/kg),每天 1 次,连续给药 7d建立围绝经期综合征肾阴虚证"病证结合"模型.阳性药组每日灌胃清骨散汤剂(7.3 g/kg),假手术组和模型组灌胃等量蒸馏水,每天 1 次,共 14 d.采用和田-高垣试剂着色法测定大鼠足跖部汗液分泌.酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血清cAMP、cGMP、LH、GnRH、E2 水平.蛋白免疫印迹(Western Blot)法测定大鼠足趾肉垫组织的激动M3 胆碱能受体(M3R)、激动β2 得上腺素能受体(β2 AR)、水通道蛋白 5(aquaporin,AQP5)表达水平.结果 (1)与假手术组相比,模型组出现体温升高、双耳发红、易激惹、毛发干枯等阴虚证的典型行为学表现,且大鼠汗液分泌显著增多.(2)模型组血清cAMP水平显著升高,cGMP水平显著降低,cAMP/cGMP比值显著升高,LH、GnRH水平显著升高,E2 水平显著降低.(3)大鼠足趾组织的M3R表达下调,β2AR、AQP5 表达水平上调.与模型组相比,阳性药组体温降低、毛发脱落减少等阴虚证典型行为学表现缓解;血清cAMP水平显著下降,cAMP/cGMP比值显著降低,LH、GnRH水平降低,但不影响血清E2 水平.大鼠足趾组织的M3R上调,β2AR、AQP5 表达水平下调.结论 去势联合L-甲状腺素建立的围绝经期综合征肾阴虚证"病证结合"模型大鼠汗液分泌显著增多,其机制可能与cGMP、cAMP及其在汗腺上调控汗液分泌的关键蛋白M3R、β2AR、AQP5 的变化有关.

报道一例先天性外胚层发育不良,该病是一种罕见的异质遗传性疾病,大多为X连锁遗传.本文患者全身毛发稀疏、无汗液分泌伴部分牙齿缺如 49 年,其女儿部分牙齿缺失,智力二级残疾.该患者基因检测发现突变位点EDA c.463C>T(p.R155C),另一可疑变异位点PRKD1 c.535+3A>G(spli-cing),变异来源是患者母亲.先天性外胚层发育不良目前尚无有效且获得批准的治疗方法,以对症治疗为主,及时产前筛查诊断可为携带EDA突变的患者提供终止妊娠和产前治疗的机会.

目的 探讨高温高湿环境对汗腺功能的影响及其机制.方法 将14只SD大鼠通过随机化数字表法分为常温常湿组和高温高湿组,每组7只,实验组大鼠在饲养3d后进行湿热应激处理:将大鼠置于40℃、相对湿度65％的湿热仓中,2h后取出,72 h后采集标本.对照组室温放置,不做任何处理,72 h后采集标本.结果 光镜下湿热应激组汗液分泌部的上皮细胞胞质中空泡减少,且伴有汗腺细胞凋亡增多,高温高湿组的凋亡指数为(70.7±14.0)％,显著高于对照组[(58.6±11.7)％],差异有统计学意义(=2.478,P=0.021);Western blot结果显示,高温高湿组应激后M3受体的相对表达量为(1.21±0.16)％,显著高于对照组[(1.81±0.41)％,t=2.711,P=0.035];进一步检测到高温高湿组SD大鼠血清中乙酰胆碱的表达明显弱于对照组;并且高温高湿组超氧化物歧化酶(SOD)活力为(13.65±5.14) U/mg,较常温常湿组[(25.89±11.05) U/mg]显著降低(t=2.633,P=0.023).结论 高温高湿对汗腺细胞的损伤主要是由于组织抗氧化能力减退导致.

1复杂区域性疼痛综合征复杂区域性疼痛综合征(complex regional pain syndrome,CRPS)是一种自发产生或者由创伤等原因引起的慢性神经病理性疼痛综合征,患者常常在受累区域出现痛觉过敏,疼痛难忍,严重影响生存质量.除此以外,还经常出现血管舒缩异常、汗液分泌异常、运动受限、营养不良等症状.临床上常常根据有无明确的神经损伤将CRPS分为Ⅰ型和Ⅱ型.其中Ⅰ型曾称为反射性交感神经性营养不良,特发或者继发于其他损伤,一般不伴神经系统的损伤.最近相关研究表明,部分Ⅰ型CRPS患者存在神经微损伤[1-2],Ⅱ型曾称为灼性神经痛,一般由神经系统的损伤引起.

囊性纤维化是遗传性外分泌腺疾病,其跨膜传导调节因子(CFTR)是细胞膜表面一种依赖氯离子磷酸化的通道蛋白. CFTR基因突变导致蛋白产物功能破坏或丧失,所介导的疾病危及人体多个系统,如呼吸系统的慢性梗阻性肺部病变,消化系统的胰腺外分泌功能不良致使胰腺炎发作和汗液电解质异常升高等.治疗囊性纤维化跨膜传导调节因子介导疾病的复方新药Symdeko?由美国Vertex生物技术制药公司研制,含tezacaftor 100 mg和ivacaftor 150 mg的复方片剂及ivacafto 150 mg单一片剂的共包装. 2018年2月12日,美国食品药品管理局(FDA)授予该药突破性治疗药物地位的认定,同日批准上市.该药同时向欧洲药品管理局 ( EMA)提出新药上市申请( NDA),目前尚在审理中.该文对Symdeko?非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

迁延性细菌性支气管炎(PBB)是引起儿童慢性湿性咳嗽的主要原因.PBB是一种慢性持续性的传导气道的细菌感染,越来越被认为是全球儿科重要疾病.PBB与上气道咳嗽综合征、气道软化有关.在PBB中有部分患儿合并变应性鼻炎、鼻窦炎.74％合并气道软化.也有研究认为腺病毒可能与PBB发病有关,腺病毒感染可能损害黏膜,引起气道的慢性炎症.胃食管反流或吸入也可能损害气道黏膜,也可能是PBB的病因.纤维支气管镜下可见气道壁水肿和分泌物增多.支气管肺泡灌洗液培养主要为嗜血流感杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌.PBB诊断并非特异,家长常诉有喘息,可能被诊断为支气管哮喘和胃食管反流,临床遇到反复顽固性支气管哮喘时要注意PBB的存在.PBB也可能为慢性化脓性肺疾病的前期、支气管扩张的前兆,反复发作的PBB可以发展为支气管扩张.原发纤毛功能障碍和囊性纤维化均为儿童慢性湿性咳嗽的原因,在早期未出现支气管扩张之前,需要行汗液氯离子测定和基因检测与PBB进行鉴别.因此,对于反复发作的PBB或对抗生素反应差时,一定注意慢性化脓性肺疾病、支气管扩张、原发性纤毛功能障碍和囊性纤维化的可能,还要注意免疫缺陷病的存在.

肿瘤早期诊断是有效提高肿瘤预后的最重要手段之一.目前临床上主要采用影像、内镜、 肿瘤标志物等对肿瘤进行早期筛查,然而其发现早期肿瘤的敏感性仍不够理想.液体活检(Liquid biopsy)是通过采集能代表患者发病部位的体液(如血液、唾液、汗液、粪便、尿液及分泌物等),对体内的肿瘤或其他生理状态进行监测的一种新兴体外诊断技术.目前常见的检测项目包括循环肿瘤细胞(Circulating tumor cell,CTCs)、循环肿瘤DNA(Circulating tumor DNA,ctDNA)及肿瘤细胞来源的外泌体(tumor cell-drived exo-somes,TEXs)等.液体活检采用高通量测序、PCR等手段,对检出极微量的肿瘤来源核酸等标志物具有很高的敏感性,因此可以用于肿瘤的早期乃至超早期筛查.大多数液体活检的对象是血液样品,容易实现对多种肿瘤的同步覆盖,从而大大提高早筛效率并降低成本.同时,液体活检具有无创、可重复性强、样本获取方便等优点.因此,液体活检有望提高无症状高危人群的肿瘤早期检出率,帮助临床医生把握肿瘤的最佳治疗时机,有效地提高患者的生存率.