目的:对1例反复高热疑似为少汗型外胚层发育不良的患儿进行基因检测，以明确其病因。方法:应用医学全外显子组测序技术(whole exome sequencing，WES)检测患者基因组内的单核苷酸变异，用低深度全基因组测序技术(low-coverage massively parallel copy number variation sequencing，CNV-seq)对WES检测的结果进行验证，应用PCR和实时荧光定量PCR技术检测患者及母亲 EDA基因第3～8外显子的缺失情况。 结果:WES检测提示患儿chrX：69 243 016-69 395 730区可能存在半合子缺失。CNV-seq检测提示患儿Xq13.1区存在约0.12 Mb的缺失，缺失范围涉及 EDA基因。PCR检测确认患儿 EDA基因第3～8外显子存在半合子缺失，其母亲未见相同缺失。 结论:患儿为 EDA基因第3～8外显子半合子缺失变异所致的少汗型外胚层发育不良患者，可能为新发变异或其母亲为生殖腺嵌合体。WES和CNV-seq技术对于诊断罕见疾病中具有较高的价值。

目的:探讨新生儿期起病的先天性免疫异常(inborn error of immunity，IEI)患儿的临床特点及预后情况。方法:收集北京儿童医院新生儿中心收治的21例IEI新生儿住院期间的临床资料，对其临床表现、外周血检测特点、基因学诊断、原发病预后随访结果进行总结分析。结果:21例IEI患儿最终通过全外显子测序诊断，其中原发性免疫缺陷病15例(包括慢性肉芽肿6例、DiGeogre综合征3例、Wiskott-Aldrich综合征2例、严重联合免疫缺陷2例、选择性IgA缺乏症1例、外胚层发育不良伴免疫缺陷1例)、原发性免疫调节紊乱6例(包括新生儿期起病的炎性肠病5例、家族性噬血细胞综合征1例。临床表现中败血症、结肠炎最常见，各12例，16例患儿出现嗜酸性粒细胞绝对值增多(>0.5×10 9/L)。7例患儿接受造血干细胞移植，接受移植中位时间为生后11月龄，造血干细胞移植后原发病缓解5例，其中2例慢性肉芽肿患儿移植前合并诊断炎性肠病，经造血干细胞移植后原发病好转，接受移植的患儿中有1例死亡。14例未接受造血干细胞移植患儿中10例死亡。11例死亡病例中，5例确诊前全身使用激素抗炎治疗。 结论:新生儿期起病的IEI临床表现没有特异性，败血症、结肠炎是最常见表现，大部分病例外周血常规出现嗜酸性粒细胞升高。激素治疗需谨慎，及时评估、进行造血干细胞移植是缓解原发病症状的有效手段。

埃利伟氏(Ellis-van Creveld syndrome，EVC)综合征即软骨外胚层发育不良，是一种常染色体隐性遗传性疾病，发病率约为1/1 000 0000，以软骨及外胚层发育不良、先天性心脏病为主要特征。就骨科病症而言，进行性膝外翻伴髌骨脱位对患儿下肢行走能力及外观的影响最大，而膝外翻矫正术后复发率高是骨科医师面临的主要问题。本文介绍上海交通大学医学院附属第六人民医院收治的1例EVC源性膝外翻病例，在回顾相关文献的基础上，利用跨关节外固定支架逐渐矫正下肢轴线，为后续彻底矫正关节内塌陷提供必要的条件与支撑，再分侧分期逐步全面矫正畸形，患儿术后随访8年余，矫形效果维持良好。

心脏神经嵴细胞(cardiac neural crest cells，CNCCs)是特殊的神经嵴细胞亚群，起源于外胚层神经管背侧，是胚胎发育过程中的多能干细胞群，可迁移到外周，分化成多种类型细胞，是心脏和流出道发育所必需。主动脉弓发育不良(hypoplastic aortic arch，HAA)是一类胚胎期心室流出道发育异常引起的先天性心脏畸形，且常合并其他心脏畸形，是复杂型先天性心脏病中较常见且出生后预后不良的一类疾病，严重危害儿童健康。CNCCs的发育异常与HAA有显著相关性，虽然目前其影响因素尚不明确，但相关实验已经筛选出有关的基因与环境因素。讨论其参与心脏流出道发育过程的机制，有助于对HAA发病机制的理解，进而推进治疗方法的进展。本文就影响CNCCs发育的基因及环境因素及其与HAA的相关性作一综述。

Ellis-Van Creveld 综合征(Ellis-Van Creveld syn-drome,EVC综合征)又称为软骨外胚层发育不良,表现为外胚层发育不良、软骨发育不良、多指畸形和先天性心脏病,是一种骨骼纤毛病.该病是初级纤毛相关基因突变引起的纤毛功能异常,EVC、EVC2是主要的致病基因,EVC基因编码蛋白通过在初级纤毛的EVC区形成EVC/EVC2复合物,对正常的软骨内成骨和膜内骨化至关重要[1],骨骼异常是EVC综合征的主要临床表现.然而在EVC综合征中却很少提及脊柱侧弯,本文报道1例EVC综合征伴脊柱侧弯患者,提出脊柱侧弯是EVC综合征的一个临床表现,并对引起脊柱侧弯的可能原因进行分析.

报道一例先天性外胚层发育不良,该病是一种罕见的异质遗传性疾病,大多为X连锁遗传.本文患者全身毛发稀疏、无汗液分泌伴部分牙齿缺如 49 年,其女儿部分牙齿缺失,智力二级残疾.该患者基因检测发现突变位点EDA c.463C>T(p.R155C),另一可疑变异位点PRKD1 c.535+3A>G(spli-cing),变异来源是患者母亲.先天性外胚层发育不良目前尚无有效且获得批准的治疗方法,以对症治疗为主,及时产前筛查诊断可为携带EDA突变的患者提供终止妊娠和产前治疗的机会.

目的 诊断1例COG6基因复合杂合突变所致的先天性糖基化障碍(CDG),为CDG患儿的的早期诊断、制定干预措施和结局预测提供依据.方法 总结1例携带有COG6复合杂合突变的CDG患儿的临床表型、家系sanger验证信息、影像学表现、实验室检查和随访信息,对COG6及其他Golgi复合体(COG)基因突变所致CDG的疾病表型行文献复习.结果 患儿因早产、生后反复气促吐沫1月余就诊,主要表现为不明原因反复高热伴肝酶异常,皮肤少汗,异常面容,并存在心、肺、肾、凝血和神经系统异常.行核心家系全外显子组检测发现COG6基因复合杂合突变c.511C＞T (p.R171X)和c.540G＞A(p.E180E),c.511C＞T来源于母亲,是人类基因突变数据库(HGMD)已报道的CDGⅡ型的致病突变;c.540G＞A来源于父亲,为新发突变.汇总专业版HGMD已报道的COG6-CDG患儿9例加本文1例共10例表型(CDGⅡ型),异常面容,可表现为肝、皮肤、心脏、肾脏、骨骼、关节、凝血、免疫、神经系、听力和视觉异常或其他畸形等,多数患儿生长发育迟缓,预后不良,5例病死,存活者均进展为严重肝功能障碍伴反复感染.比COG-CDG其他亚型,临床表现更丰富、病情偏重且预后差.结论 新生儿期表现为不明原因高热伴肝酶异常,皮肤少汗,肌张力异常,或存在心、肾、免疫和凝血等多器官和系统功能异常的患儿,应高度怀疑COG6-CDG,此类患儿多数生长发育迟缓,预后不良,新生儿期通过基因测序可早期诊断.

目的 总结我国先天性皮肤发育不全(aplasia cutis congenita,ACC)病例的临床特点. 方法 对我国近40年以来所有公开发表的ACC病例文献资料进行总结,文献来源于中国知网、万方医学网和维普数据库. 结果 统计病例258例,男144例,女95例,19例性别不详;有家族史15例,孕期有并发症或合并症16例,孕期服药及接触有害物质17例;发生于头皮39例(15.1％)、躯干8例(3.1％)、肢体107例(41.5％)、多部位皮肤缺损104例(40.3％).单纯皮肤缺损89例(38.4％),合并其他组织发育异常或缺陷者169例(61.6％).药物保守治疗235例(91.1％),15例伴有硬脑膜缺损、颅骨缺损或缺损面积＞10％者进行植皮等手术治疗.放弃治疗8例.随访病例248例,其中233例(93.95％)在1周至4个月愈合;瘢痕挛缩3例,关节挛缩4例;死亡8例(3.2％),死因为出血或感染. 结论 ACC是一种可累及皮肤、骨质和身体多部位的皮肤发育缺陷,常合并其他组织发育异常.创面小及表浅者可行保守治疗,伴骨质缺损、大面积皮肤缺损等宜采用手术治疗.及时适当处理大多预后良好.

目的:寻找先天性外胚层发育不良(ectodermal dysplasia,ED)可能致病的基因突变并进行功能验证.方法:收集8例ED患者血液样本并进行基因组抽提,利用全外显子测序(whole-exome sequencing,WES)对患者基因组DNA进行高通量测序.对测序结果进行质量控制,确保质检合格后,从中筛选可能的致病基因突变.利用软件对筛选的基因突变致病性进行预测,利用免疫荧光实验及双荧光素酶实验对基因突变致病性进行功能验证.结果:所有样本全外显子测序有效率(effective rate)均为97.5％以上,错误率(error rate)均小于0.03％,Q20所占比例大于97.0％,目标区域的平均测序深度均为90×以上,提示测序数据质量良好.经筛选后,共发现3个可能致病的EDA基因点突变:c.959A＞G,c.1073A＞G,c.1001G＞A,数据库比对显示其均为罕见变异,软件预测均为致病性突变.免疫荧光实验发现3个EDA突变可导致p65蛋白核移位减少,双荧光素酶实验进一步表明3个EDA突变可导致NF-κB通路活性降低.结论:本研究利用全外显子测序在ED患者基因组中发现了EDA突变,并对突变致病基因进行了功能验证,为进一步理解ED的发病机制提供了依据.

毛干异常性疾病分为先天性和获得性两类.先天性毛干异常性疾病是一组罕见的以基因缺陷导致毛干形态学异常为主要特征的遗传性疾病,包括念珠状发、结节性脆发病、套叠性脆发病、扭转发、毛发低硫营养不良、环状发、羊毛状发等.毛干异常可以独立发生,也可以为某种综合征或系统性疾病的临床表现之一.该类疾病常因毛干结构异常导致脱发、秃发,还可伴发一系列其他异常,如外胚层发育不良、遗传代谢异常、发育迟滞等,严重影响患者身心健康及生活质量.即使大部分先天性毛干异常性疾病的致病基因已被定位[1],目前该类疾病的治疗仍需要临床医师的进一步研究.本文将从临床特征、镜下改变、致病基因、治疗、管理及预后等方面对先天性毛干异常性疾病作一综述,以期为临床医师对该类疾病的早期诊治提供指导,为遗传咨询与产前诊断指明方向,并为将来开展基因治疗奠定一定的分子学基础.