背景 当前化疗联合免疫治疗广泛应用于各种类型肿瘤的治疗,但二者联合应用的最佳时序尚无定论.目的 优化卡铂与PD-1免疫检查点抑制剂联合应用的顺序及间隔时间,使该联合治疗方案对免疫细胞的毒性作用最小.方法 体外培养人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)并用抗CD3抗体激活,测定PBMCs增殖达到最活跃状态的时间;在PBMCs增殖最活跃时添加梯度浓度的卡铂,绘制PBMCs存活率-卡铂浓度曲线,计算使PBMCs存活率不低于90%的卡铂"安全浓度",并根据文献中卡铂的体内药-时曲线推测卡铂"安全浓度"所对应的时间;在免疫抑制条件下添加抗PD-1抗体,测定抗PD-1抗体使PBMCs增殖达到最活跃状态所需的时间,计算PD-1单抗与卡铂联用的时序.结果 PBMCs由抗CD3抗体激活后增殖加速(P＜0.05),在第 4天达到最大增殖率.卡铂浓度不超过 3.981μmol/L时,对PBMCs的体外毒性作用较小.PD-L1蛋白可抑制PBMCs增殖(P＜0.01),在PD-L1蛋白存在时,抗PD-1抗体使PBMCs达到最大增殖率需要 96 h.结论 先使用卡铂、后使用PD-1免疫检查点抑制剂的给药顺序对自身淋巴细胞的毒性更低;若先使用PD-1单抗、后使用卡铂,则二者给药间隔最好不要超过86 h,否则卡铂对淋巴细胞的毒性较大.

近年来国内外关于孕激素在维持妊娠以及黄体支持领域的临床及基础研究十分活跃，不断有新的循证医学证据涌现。基于当前的最佳证据，本指南针对辅助生殖技术（assisted reproductive technology， ART）黄体支持、先兆流产、复发性流产以及早产中孕激素的应用方面，按照循证临床实践指南制订的方法和步骤，引入推荐意见分级的评估、制订及评价（grading of recommendations assessment， development and evaluation， GRADE）方法，结合临床医师的经验，考虑我国患者的偏好与价值观，平衡干预措施的利与弊，形成了15条推荐意见，以期为临床实践提供参考。

目的:探讨儿童胰腺病变的临床病理学特征。方法:收集广州市妇女儿童医疗中心2000年1月至2021年5月42例胰腺病变患者的临床病理资料，行HE和免疫组织化学染色，并进行相关文献复习。结果:42例儿童胰腺病变患者年龄1 d至12岁，平均年龄4.25岁。男性23例，女性19例。临床主要表现为腹部肿块、腹痛、呕吐、持续性低血糖等。B超及CT检查示胰腺占位性病变31例，未见明显病变11例。病理学检查，42例儿童胰腺病变中肿瘤性病变22例（52.4%），上皮来源18例，9例胰母细胞瘤见上皮性肿瘤细胞呈粗梁状排列，其中见多少不等的鳞状小体。6例实性-假乳头状瘤镜下见出血坏死性囊腔以及单一形态的上皮样细胞，呈实性片状、巢状或假乳头排列。2例神经内分泌肿瘤见肿瘤细胞条索状或巢团状分布，1例核分裂象约3/10 HPF，Ki-67阳性指数约5%，符合神经内分泌肿瘤，G2；1例肿瘤细胞异型性明显，核分裂象活跃，约25/10 HPF，Ki-67阳性指数约80%，符合神经内分泌癌，小细胞型。1例腺泡细胞癌见瘤细胞丰富，呈实性、条索状或腺泡样排列，间质少，瘤细胞形态一致，可见单个明显核仁。间叶源性肿瘤4例，其中卡波西血管内皮瘤3例，炎性肌纤维母细胞肿瘤1例。非肿瘤性病变20例（47.6%），ATP敏感性钾通道型高胰岛素血症11例，其中弥漫型7例，镜下胰腺腺泡之间胰岛散在分布，部分体积增大，并可见异常大胰岛细胞核；局灶型3例，镜下胰腺组织局灶可见胰岛明显增生，呈团巢状结节（0.6~1.5 cm）；不典型型1例，胰腺组织内广泛胰岛增生，并可见增生的团巢样结节散在分布。另见假性囊肿7例，先天性囊肿2例。免疫组织化学染色示胰母细胞瘤弥漫表达广谱细胞角蛋白（CKpan）及细胞角蛋白（CK）8/18，β-catenin在鳞状小体胞核呈阳性，其余成分胞膜阳性。实性-假乳头状瘤表达CD10、cyclin D1、CD99、波形蛋白、CD56，β-catenin胞核阳性。神经内分泌肿瘤CKpan、突触素、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬粒素A（CgA）、CD56阳性，β-catenin胞膜阳性。腺泡细胞癌CK8/18及胰蛋白酶阳性，β-catenin胞膜阳性表达。结论:儿童胰腺病变病理类型广泛，ATP敏感性钾通道型高胰岛素血症是新生儿胰腺外科病理最常见病变；儿童胰腺肿瘤罕见，多为恶性，明确病理诊断十分重要。

患儿，女，11岁，2022年6月下旬无明显诱因出现乏力、纳差，伴右侧髂骨疼痛，未重视。2022年7月10日起乏力进行性加重，就诊于定西市某三甲医院。查血常规(7月11日)：白细胞计数(white blood cell，WBC)为18.29×10 9/L，血红蛋白(hemoglobin，HGB)为35 g/L，血小板(platelet，PLT)计数为10 6×10 9/L。外周血涂片：原始细胞占总数的12%。骨髓细胞形态学：骨髓象增生明显活跃、原始细胞占总数的17.5%，可见Auer小体。免疫分型：可见约15.4%的髓系原始细胞伴免疫表型异常，表达CD34、CD13、CD33、CD117，部分表达HLA-DR，不表达CD2、CD3、CD5、CD7、CD8、CD10、CD11b、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD56、CD64。粒细胞相对比例正常，其免疫表型CD16、CD13、CD15、CD11b可见明显表达紊乱。56种白血病融合基因筛查： WT1阳性。给予成分血输注、对症治疗。

本研究纳入77例入院7 d内且行腹部增强CT和MRI检查的AP患者，通过入院改良胰腺炎活跃程度评分（mPASS），以MAP与MSAP+SAP的截断值102.5分为临界值，将患者分为活跃型AP组和非活跃型AP组。经logistic回归分析建立CT和MRI相关模型，比较两类模型的效能。结果显示，CT和MRI评估模型的AUC值分别为0.737（95% CI 0.619~0.855）、0.875（95% CI 0.780~0.969），差异有统计学意义（ P<0.05）。提示MRI胰腺外炎症评分（EPIM）>5.5分是预测活跃型AP的独立危险因素，具有临床参考价值。

目的:评价双管硬膜外分段注射利多卡因镇痛对活跃期停滞枕后位或枕横位产妇的分娩结局及母儿并发症的影响。方法:选择2015年1月—2019年10月青岛市市立医院阴道试产的单胎、足月、头位的初产妇，孕周为37~42周，年龄为22~35岁，在活跃期（新产程标准：宫口开大≥6 cm）充分试产，≥2 h胎头下降延缓或停滞，经阴道检查及超声检查诊断为枕后位或枕横位。共有216例孕妇符合上述标准纳入本研究，采用前瞻性研究方法，随机数字法将其分为两组，即双管硬膜外阻滞组108例、单管硬膜外阻滞组108例，硬膜外阻滞均使用1%利多卡因进行分娩镇痛，由高年资助产士或产科医师执行新产程标准，在超声引导下指导产妇进行体位管理并适时向上推动或旋转胎头等。比较两组产妇的一般情况、非药物镇痛措施的使用情况、阴道分娩产妇的镇痛相关情况及疼痛评分、分娩相关指标、剖宫产术指征、麻醉相关指标及母儿并发症。结果:（1）一般情况：两组产妇的年龄、体重、身高、孕周、持续性枕横位与枕后位的比例、头盆评分、新生儿出生体重分别比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。（2）非药物镇痛措施的使用情况：两组产妇的拉玛泽呼吸法、导乐分娩陪伴、经皮穴位电刺激、其他措施分别比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。（3）阴道分娩产妇的镇痛相关情况及疼痛评分：与单管硬膜外阻滞组（40例）比较，双管硬膜外阻滞组（59例）产妇的第二产程时间显著缩短［（124±44）、（86±33） min， P<0.01］，镇痛30 min后［（4.4±0.5）、（0.9±0.5）分］、第二产程用力分娩时［（5.7±0.6）、（1.3±0.4）分］的疼痛视觉模拟评分显著降低（ P<0.01）。（4）分娩相关指标：与单管硬膜外阻滞组比较，双管硬膜外阻滞组产妇的自然分娩率（21.3%、49.1%）、分娩体验满意率（51.9%、98.1%）显著升高（ P<0.01），剖宫产率（63.0%、45.4%）、阴道手术助产率（15.7%、5.6%）显著降低（ P<0.05）。（5）剖宫产指征：与单管硬膜外阻滞组比较，双管硬膜外阻滞组产妇的产程延长或停滞所致的剖宫产率显著降低（38.0%、22.2%， P<0.05）；而两组的胎儿窘迫、宫内感染、社会因素所致的剖宫产率分别比较，差异则均无统计学意义（ P>0.05）。（6）麻醉相关指标：双管硬膜外阻滞组产妇上管给药后阻滞平面多为胸7（T7）、T8、T9~腰2（L2）、L3水平，单管硬膜外阻滞组阻滞平面多为T10、T11~骶1（S1）、S2、S3水平，改良Bromage评分均为0分。（7）母儿并发症：与单管硬膜外阻滞组比较，双管硬膜外阻滞组产后出血率（18.5%、7.4%）、会阴侧切率（20.4%、5.6%）、新生儿窒息率（12.0%、3.7%）、转新生儿ICU率（13.9%、4.6%）均显著降低（ P<0.05）；两组产妇的软产道损伤率、产褥病率及新生儿产伤率分别比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:双管硬膜外分段注射利多卡因镇痛可增加活跃期停滞枕后位或枕横位产妇的自然分娩率，降低剖宫产率及阴道手术助产率，并可减少母儿并发症。

目的:分析青海省鼠疫疫情监测结果，掌握青海省鼠疫流行态势，为今后的鼠疫防控工作提供科学依据。方法:收集2011-2020年青海省人间鼠疫疫情资料（来自青海省地方病预防控制所人间病例数据库）和动物间鼠疫疫情资料（来自青海省鼠疫监测数据和鼠疫疫源地调查数据），采用描述性流行病学方法进行分析，包括人间鼠疫疫情，动物间鼠疫疫情地区分布，宿主动物、病原学和血清学监测结果等。结果:2011-2020年，青海省发生人间鼠疫疫情1起，因剥食旱獭时不慎划伤右手中指感染，自死者的心、肝、肺、淋巴结穿刺液、气管分泌物和咽拭子样本中均分离出鼠疫耶尔森菌。共发生动物间鼠疫疫情16起，流行地区分布在海西州、玉树州和海北州，其中海西州动物间鼠疫流行最多，10年间共发生13起。宿主动物监测显示，主要宿主动物为喜马拉雅旱獭，其平均密度为0.07匹/hm 2。病原学监测显示，共分离出鼠疫耶尔森菌31株，其中海西州分离出27株；分离出鼠疫耶尔森菌的宿主动物以喜马拉雅旱獭为主，占总数的77.42%（24/31）。血清学监测显示，共检出鼠疫F1抗体阳性血清66份，其中犬阳性血清最多，为43份；喜马拉雅旱獭次之，为20份。 结论:2011-2020年青海省动物间鼠疫连年不断，局部地区呈活跃态势，鼠疫防控总体形势严峻。

患者女，43岁，因“无意中发现左乳肿物15 d”入院。乳腺彩超检查示：左乳4点钟方向见1个1.7 cm×0.9 cm×0.7 cm结节，不规则形，长轴与皮肤平行，边缘不光整，周围结构扭曲，内为低回声，不均匀，后方回声衰减，未见血流信号，符合BI-RADS 4B类（图1）。病理检查：（左乳肿物）灰白碎组织一堆，总体积1.8 cm×1.0 cm×0.8 cm，切面色灰白呈质韧，局部似见囊腔。光镜下所见：肿瘤组织边界不清，由增生的梭形或胖梭形细胞呈短束状或漩涡状排列，瘤细胞增生活跃，核肥胖淡染，可见明显的小核仁，核分裂像易见，但无病理性核分裂像，间质疏松、黏液样，伴红细胞外渗和淋巴细胞浸润（图2），未见分叶状结构及上皮样裂隙。免疫组化检查结果：SMA（+）、Vimentin（+）、Desmin（部分+）、Beta-catenin（胞质+）、CD34（血管+）、CK广（-）、ER（-）、PR（-）、P63（-）、Ki-67指数（5%）。FISH检测结果：提示USP6发生断裂。诊断：（左乳肿物）结节性筋膜炎。

患者，女，44岁，2003年患者无明显诱因出现头晕、乏力，伴轻度头痛及视物模糊，自行口服中药汤剂治疗，症状未缓解。2008年上述症状加重就诊当地县医院。骨穿提示骨髓增生活跃，红系明显增生，占43%，可见H-J小体，可见嗜多色粒红细胞。未予以治疗。后陆续就诊于其他医院治疗，治疗效果不佳。2010年5月因"间断乏力7年余"入中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院，考虑特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)。给予免疫抑制治疗后好转出院。后间断出现上述症状。2015年4月2日入院查血常规提示WBC 1.79×10 9/L，Hb 93 g/L，PLT 57×10 9/L。骨穿提示骨髓有核细胞增生明显活跃，可见少量尼曼匹克细胞(N-P细胞)。胸部X线检查：双肺纹理清晰，双肺门影不大。腹部CT检查提示脾脏体积增大，外缘约占10个肋单元。2015年4月5日染色体核型分析：46，XX [20]。于2015年4月20日行脾切术。病理示脾脏组织中可见灶性胞浆透亮细胞，免疫组化：CD68(+)、Ki67散在(+)、AACT(+)、CD31(+)，(脾)形态学改变结合临床，符合尼曼-匹克病。明确诊断为NPD成人非神经型(E型)。此后患者规律口服维生素E软胶囊100 mg/d，定期复查病情稳定。2018年4月查血常规：WBC 8.91×10 9/L，Hb 133 g/L，PLT 280×10 9/L。骨穿：三系增生，全片见少数尼曼匹克细胞。2019年6月患者出现双下肢运动障碍，伴膝关节肿胀。查血常规、肝肾功、RF及CRP均正常。后疼痛加重，活动后明显，休息后可缓解。2020年12月7日入院查血常规：WBC 8.30×10 9/L，Hb 126 g/L，PLT 219×10 9/L。PET-CT提示双下肢骨髓腔局灶性FDG代谢异常增高，结合病史考虑尼曼-匹克病骨形态代谢改变，双侧膝关节及股骨头无菌性坏死。2020年12月16日查 SMPD1基因变异分析。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》。

目的:分析近10年全球重症患者营养（简称重症营养）领域的发展现状及前沿热点，为我国未来重症营养研究方向提供依据及参考建议。方法:以Web of Science核心数据库为数据来源，检索自2012年1月1日至2021年12月31日收录的重症营养研究相关文献，应用VOSviewer和CiteSpace软件对其进行可视化分析。结果:经筛选后共纳入2 467篇文献，发文量总体呈增长趋势；共计11 301位作者参与重症营养领域研究，其中发文量最多的作者是Heyland DK（81篇），我国发文量最高的为黎介寿院士团队（9篇）。该领域研究的主要国家为美国（812篇）、中国（221篇）及加拿大（206篇），主要研究机构为哈佛大学、皇后大学及鲁汶大学，国内排名最高的为南京大学。Journal of Parenteral and Enteral Nutrition、Nutrition in Clinical Practice、Clinical Nutrition是该领域最为活跃的三大期刊。在关键词聚类分析中共形成11个代表性聚类标签。全球重症营养领域研究在危重症患者营养不良的影响、营养治疗的模式以及能量和蛋白质输送等热点问题的基础上，围绕新生儿、肥胖、脓毒症等热点人群的营养治疗及肠道微生物菌群、新型冠状病毒等前沿领域开展进一步研究。结论:重症营养领域研究目前仍处在快速发展阶段，我国需要强调国内核心研究圈及团队机构间的紧密合作，同时寻求与国际先进国家的合作交流，基于当前重症营养治疗模式及热量蛋白质输送等热点问题加强对该领域的探索，为制定更完善的重症营养诊疗规范提供更严谨的证据。