血压升高产生的机械力在血管分化与发育、血管正常结构与功能维持以及血管病变过程中起决定作用,血脂和/或血糖异常升高可协同机械力作用加速血管重构及疾病发生发展.机械力可非特异性激活血管细胞所有跨膜蛋白分子,引起细胞内多信号通道分子(第二效应分子)同步活化.多通道信号分子在信号网络结点分子汇集,继而再散发,启动更多信号通路活化,实现信号的级联瀑布放大,导致细胞一系列病理生理学变化如细胞分化、迁移、炎症、表型变化、钙化、增殖、凋亡等,最终引起血管的结构与功能改变如动脉粥样硬化等,成为心脑血管疾病致死、致残的主要原因.本文对本课题组及国际同行相关研究进展,亦即血压升高产生的机械力对血管平滑肌细胞作用相关的血管重构做一简要综述.

深静脉血栓形成后综合征(PTS)是继发于深静脉血栓形成(DVT)的远期并发症,主要临床表现为患肢沉重不适、胀痛、水肿、溃疡等.由于PTS静脉壁纤维化不可逆,且常伴有管腔闭塞导致难愈溃疡形成,治疗方法十分有限且效果不确切.以往观点认为血栓形成后,随病程进展其静脉阻塞扩张和血栓机化再通导致静脉瓣功能受损,产生的静脉高压是引起PTS的主要发病机制.近年来发现静脉瘀滞环境下以中性粒细胞为主的无菌性炎症性血栓形成被异常激活,可启动凝血级联反应产生瀑布效应加剧血栓形成.在静脉血栓溶解阶段,巨噬细胞可通过分泌各类炎症因子促进血栓内新生血管形成等加速血栓溶解,亦可以影响静脉管壁降低顺应性,引起管腔纤维化并重塑不良导致PTS发生.本文主要聚焦血栓性炎症在静脉血栓形成、溶解和静脉壁纤维化不同阶段的作用,并围绕炎性标志物和相关抗炎靶点药物作一综述.

银屑病(Psoriasis)是一种慢性、复发性、自身免疫炎症性疾病,属常见难治愈皮肤病.国内外的患病率有所差异,国内患病率在2％～3％.该病诱发因素众多,如吸烟、酗酒、熬夜、精神因素、受凉或伴随其他慢性内科疾病等使得该病反复,难治愈,极大影响了患者的生活质量.因此对其治疗一直是临床医生不断探索的目标.然而目前针对银屑病的科学实验与临床观察众多,却依旧不清银屑病的发病机制,但是多种研究发现部分信号通路导致T淋巴细胞的改变从而引发瀑布式炎症效应所导致疾病已明确.因此科研工作者对致病的信号通路的相关作用靶点作为突破点进行阻断或拮抗.其中苯烯莫德作为国产目前非甾体抗炎药在治疗银屑病做了动物实验、临床试验发现此药具有良好的治疗效果及耐受性.在此,本文将对苯烯莫德治疗银屑病的研究进行综述.

重症急性胰腺炎(SAP)病理机制复杂,胰酶激活使机体释放大量的炎症因子,形成“瀑布”效应;作为应激反应中心器官的肠道,早期即有肠黏膜破坏、细菌与内毒素易位,后者刺激已活化的免疫细胞,释放过量细胞因子和炎症递质,诱导全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),导致并加重多系统脏器功能衰竭(multiple organ failure,MOF)[1].实施外科手术并不能降低SAP的病死率[2].基于现代医学的非手术疗法,辅以中药“通腑泄热逐水”,因能显著改善SAP预后而被普遍重视[3-4].甘遂,作为峻下逐水的代表药之一,其治疗SAP的临床疗效明确且优于大黄.运用甘遂辅助治疗SAP已成为近年来研究的热点.

铜绿假单胞菌是引起医院内感染常见的条件致病菌之一,具有检出率高、耐药性强、致死率高等特点.多重耐药铜绿假单胞菌感染所致的肺炎治疗难度大、预后差、病死率高,已成为临床医学抗感染领域最棘手的问题之一,亟待解决.铜绿假单胞菌致病的核心机制之一在于脂多糖通过Toll样受体4信号转导通路激发炎症“瀑布效应”,可导致脓毒症,甚至脓毒性休克.肺炎属于中医风温肺热病的范畴,“正气亏虚、热邪炽盛,毒瘀互结”的病机贯穿在风温肺热病的始终.我院热病课题组发现扶正解毒化瘀方切合这一病机,并对铜绿假单胞菌感染所致的肺炎疗效确切.其机制可能与该治法方药抑制铜绿假单胞菌感染所致的炎症损伤、促进炎症损伤的修复、延缓或抑制甚至可能逆转铜绿假单胞菌的耐药、与抗生素协同抑菌等有关.

复发性多软骨炎(RP)是一种病因不明的自身免疫介导性疾病.近年随着研究技术的提高,RP的发病机制研究有长足进展.RP的起病及发病机制涉及诸多方面.目前认为,不同的病因刺激导致具有遗传易感性个体的自身抗原表位暴露、进一步促发针对Ⅱ型胶原、基质蛋白-1及软骨寡聚基质蛋白的免疫反应及相应的一连串级联瀑布效应,最终导致软骨及其他富蛋白聚糖组织的炎症性破坏是本病发生、发展的主要发病机制.

重症急性胰腺炎(SAP)临床治疗棘手,多项研究发现全身炎症反应综合征(SIRS)预测SAP和评估其预后的特异度和灵敏度较高.临床医师应高度重视SIRS,并充分了解其发生机制和诊断标准.SAP导致SIRS后,应及时采取合理的处理措施,包括早期液体复苏、胃肠道功能恢复、阻断炎症瀑布效应、多脏器功能保护等措施,以综合控制SAP的病情演变.

目的 探讨温阳振衰颗粒对脓毒症大鼠炎症反应的调节作用.方法 将56只SD大鼠按随机数宇表法分为假手术组(n＝8)、模型组(n＝24)、中药治疗组(n＝24).采用腹腔注射脂多糖(LPS)5 mg/kg的方法制备脓毒症大鼠模型;假手术组给予等量生理盐水.中药治疗组于制模后即刻灌胃温阳振衰颗粒原药(250 g/L)2 g·kg-1·d-1;模型组灌胃等量生理盐水;此后存活动物每12 h给药(或生理盐水);假手术组不予处理.各组分别于制模后24、48、72 h取8只大鼠,经眼眶采血后处死,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-10)水平;采用聚合酶链反应(PCR)检测肠组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)的mRNA表达.结果 与假手术组比较,模型组制模后24 h血清中TNF-α、IL-6水平即显著升高[TNF-α(ng/L):32.03±2.01比13.70±1.06, IL-6(ng/L):50.36±2.66比27.90±1.08],IL-10水平即显著下降(ng/L :80.96±4.90比90.82±4.85),肠组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达即显著升高(TLR4/β-actin :0.39±0.06比0.21±0.04,MyD88/β-actin :0.38±0.04比0.18±0.02,NF-κB/β-actin :0.40±0.04比0.20±0.03),差异均有统计学意义(均P＜0.05);巨随着时间延长,血清TNF-α、IL-6水平及肠组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达逐渐升高,血清IL-10水平逐渐下降.与模型组比较,中药治疗组制模后24 h血清TNF-α、IL-6水平及肠组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达即显著下降[TNF-α(ng/L):31.45±2.40比32.03±2.01,IL-6(ng/L):42.84±3.12比50.36±2.66, TLR4/β-actin:0.32±0.05比0.39±0.06,MyD88/β-actin:0.30±0.05比0.38±0.04,NF-κB/β-actin:0.33±0.03比0.40±0.04],制模后48 h血清IL-10水平即显著升高(ng/L :73.09±3.26比62.93±4.98),差异均有统计学意义(均P＜0.05);巨随时间延长,血清TNF-α、IL-6水平及肠组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA逐渐下降.结论 温阳振衰颗粒可能通过早期激发抗炎因子平衡炎症反应,以及抑制TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达从而使该通路下游炎症因子活化减弱,避免炎症"瀑布效应",最终使脓毒症大鼠全身炎症反应综合征/代偿性抗炎反应综合征(SIRS/CARS)两者达到平衡.

脑梗死后,多种机制参与神经损伤,其中炎症反应是梗死后损伤的重要环节,梗死早期、亚急性期、修复期均存有这一重要的病理过程.小胶质细胞和星形胶质细胞在梗死急性期被激活,产生炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α,炎症因子作用于其他炎症细胞如内皮细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等,产生更多的炎症因子,通过TLR4/核因子-κB、PI3K/Akt等炎症通路,诱导凋亡、加重钙超载、促毒性氨基酸释放、促自由基产生,炎症瀑布造成亚急性期不可逆的神经损害.随着巨噬细胞的激活、小胶质细胞形态功能转变,由产生释放促炎症因子状态转变为促吞噬、促神经保护作用的状态.同时一些促炎症因子如TNF-α、IL-6体现其多效性转为神经保护作用,同时转化生长因子-β1、胰岛素样生长因子-1等促神经细胞增殖修复的因子增多,促进修复.在脑梗死后不同阶段参与的炎症细胞或细胞状态、细胞因子水平及信号通路不同,引起的炎症效应也不相同.本文就脑梗死发生后不同阶段炎症反应的研究现状进行综述.

目的 探讨甲磺酸加贝酯联合连续性血液净化(continuous blood purification,CBP)治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的效果及其对炎症"瀑布效应"相关因子的影响.方法 将60例SAP患者按完全随机法分为观察组与对照组各30例.对照组给予CBP治疗,观察组在对照组基础上联合甲磺酸加贝酯,比较2组疗效、临床治疗情况、炎症"瀑布效应"相关因子[肿瘤坏死因子(tumour necrosis factorα,TNF-α)、可溶性肿瘤坏死因子受体(soluble tumor necrosis factor receptor,sTNFR)、核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素8(interleukin 8,IL-8)]及并发症发生率.结果 观察组临床疗效优于对照组(P<0.05),2组总有效率差异无统计学意义(P>0.05).观察组腹痛缓解时间、胃肠减压时间、住院时间均短于对照组(P<0.05),2组28 d病死率差异无统计学意义(P>0.05).2组TNF-α、sTNFR、NF-κB、IL-6、IL-8均呈降低趋势,观察组TNF-α、sTNFR、NF-κB、IL-6、IL-8降低幅度大于对照组,组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.01).2组总并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 SAP患者在CBP治疗基础上联合甲磺酸加贝酯或可取得更佳症状缓解获益,对炎症"瀑布效应"相关因子的改善更显著,且未显著增加并发症风险,值得临床推广.