目的:探讨新生儿德朗热综合征（CdLS）的临床特点及基因表型，并为临床医生提供识别和诊断CdLS的依据。方法:回顾性分析了广州市妇女儿童医疗中心2018年1月至2022年12月期间收治的6例新生儿CdLS患儿，通过电子病历系统收集患儿的人口学信息、发病年龄、确诊年龄、产前诊断信息、临床表现等资料。参照2018年德朗热综合征诊断及管理国际专家共识提供的临床诊断标准及基因诊断，对患儿进行评分。对患儿进行全外显子测序和父母Sanger测序验证基因变异。门诊及电话随诊评估患儿预后。结果:在这6例患儿中，男1例，女5例，均在新生儿期确诊。4例患儿具有典型的外貌特征，包括连眉和（或）浓眉，短鼻、凹鼻嵴和（或）鼻孔前倾，长人中和（或）人中扁平，薄上唇和（或）嘴角下弯，小头畸形，多毛，1例合并猫叫综合征，1例以梗阻性黄疸为主要表现。另外2例临床表现不典型，通过基因分析确诊CdLS。其中4例完成了基因诊断，NIPBL基因突变2例，HDAC8基因突变2例。本研究中的6例患儿，有1例放弃治疗后，在医院内拔除气管导管后因呼吸衰竭死亡，有3例出院后死亡，1例失访，仅有1例出院后在我院门诊不规律随诊，生长发育迟缓，目前存活3岁3个月。结论:新生儿CdLS典型的临床表现为特殊的外貌和多器官系统发育异常，可通过典型临床特征进行识别，并可通过基因分析确诊。临床医生应当了解Cdls的临床特点和基因表型，进行早期的诊断并处理。

目的:探讨猫叫综合征（Cri-du-chat syndrome，CDCS）的胎儿期超声和遗传学特点。方法:回顾性分析2004年至2021年间在无锡市妇幼保健院确诊、资料完整的11例CDCS病例。收集并分析纳入病例的孕期血清学筛查、无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）、产前超声结果和遗传学检查结果及妊娠结局。对数据资料采用描述性统计方法进行分析。结果:11例中，7例为产前诊断，4例为生后诊断。7例行血清学筛查者中5例异常，其中2例NIPT提示5p－。11例中的8例产前超声表现小脑横径小于－2 SD，其中4例为小脑发育不良（cerebellar hypoplasia，CH），2例为胎儿生长受限，2例头颅各径线和小脑横径均小于－2 SD；1例颈项透明层增厚伴双侧侧脑室脉络丛囊肿、永存左上腔静脉可能；2例未见明显异常。4例患儿经外周血染色体核型分析确诊。7例胎儿经羊水染色体核型分析确诊，其中6例胎儿进一步行单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array，SNP array），亲本验证均为新生变异，1例拒绝亲本验证。细胞水平分析发现断裂点位于5p13、5p14和5p15者分别为5、3和3例。产前诊断的7例病例均在孕中期引产。生后诊断的4例患儿随访至3周岁，表型均符合CDCS。 结论:当产前超声发现胎儿CH时，要考虑CDCS的可能，但CH与CDCS的相关性需进一步研究。SNP array的基因定位有助于表型谱的分析及遗传咨询。

目的:应用染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)技术探讨自然流产的遗传学病因。方法:收集106例自然流产样本，取胎儿组织行CMA检测，分析基因组拷贝数变异。结果:检测成功94例，成功率为88.68%。共检出染色体异常54例(57.45%)，其中染色体数目异常44例，以非整倍体为主，其次为三倍体和嵌合体。检出致病性拷贝数变异4例，其中两例累及猫叫综合征区域。另检出染色体嵌合体6例。结论:染色体数目异常及拷贝数变异是早期自然流产的重要原因。CMA能够快速明确其遗传学病因。本研究显示孕10～11 +6周自然流产胎儿染色体异常检出率最高，可为临床咨询提供依据。

目的:探讨产前超声确诊小脑发育不良（cerebellar hypoplasia，CH）病例的遗传学病因。方法:回顾性收集2014年1月至2022年12月在无锡市妇幼保健院超声确诊为CH的32例病例的产前超声表现和羊水遗传学检测结果。分析CH与遗传学异常的相关性。对数据资料采用描述性统计分析。结果:（1）一般资料：32例孕妇年龄（28.0±4.9）岁，范围为18～37岁；羊膜腔穿刺孕周为（24.2±4.0）周，范围为18周 +3~37周 +2。30例在孕28周之前终止妊娠，1例因未婚于孕33周引产终止妊娠，1例失访。（2）超声检查情况：32例中的30例（93.8%）伴颅内外异常，主要包括心脏异常（15例）、侧脑室增宽（10例）、面部异常（9例）和四肢异常（8例）等。2例（6.2%）为单纯性CH。（3）遗传学检测结果：32例中，13例（40.6%）羊水染色体核型分析和单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array，SNP array）检测均未见异常。羊水检测结果异常的19例（59.4%）中，16例羊水染色体核型分析和SNP array检测结果均存在异常［9例为染色体数目异常，包括18-三体5例、21-三体3例和13-三体1例；7例为染色体结构异常，包括5号染色体末端缺失（猫叫综合征）4例和染色体相互易位3例］；3例羊水染色体核型分析未见异常，但SNP array检测结果存在CNV（包括1例6q末端缺失、1例6q末端缺失同时5p15.33重复，以及1例6q末端缺失同时15q26.3重复，均为意义未明变异）。（4）SNP array检测结果异常的19例中，17例伴有颅内/外超声异常表现。其中10例表现为心脏畸形，7例表现为侧脑室增宽，7例表现为四肢异常。 结论:染色体数目异常、猫叫综合征和6q末端缺失是产前超声确诊CH病例的主要遗传学病因。产前超声发现胎儿CH时，应建议行染色体微阵列分析，以准确评估胎儿预后。

25岁，孕3产1。2017年7月早孕期自然流产1次，未查流产物染色体。2018年10月在当地医院因"孕38 +周胎儿发育迟缓"剖宫产一男婴，体重2220 g。后者因肺炎被转至外院儿科，发现患有先天性心脏病、脑积水、智力运动发育滞后，4个月时死亡。诉患儿通过染色体检查被诊断为猫叫综合征，夫妻双方染色体正常。夫妻双方表型正常，孕妇系独生女，其父母无异常孕产史，孕妇的丈夫有一兄，已生育一女，健康。此次妊娠为自然受孕，末次月经2019年7月26日，于我院建档规范产检，因不良孕产史于孕19周行羊膜腔穿刺术，G显带(320条带)核型分析结果未见异常( 图1)。孕23周超声发现胎儿双顶径<均值-SD，股骨长<均值，单脐动脉，小脑横径<相应胎龄第10个百分位(小脑发育不良？)，室间隔回声薄弱，双眼距略小。孕25周磁共振成像胎儿脑实质测量径线小于相应孕周，右侧脑室宽1.0 cm(正常值上限)。于孕25 +周再次行羊膜腔穿刺，提取羊水细胞DNA，进行基因组拷贝数变异(copy number variation，CNV)检测(北京贝瑞和康生物技术有限公司)，结果为seq[hg19]del(5)(p15.33-p15.1)，seq[hg19]dup(6)(p25.3-p23)，即5p15.33p15.1区缺失17.08 Mb，6p25.3p23区重复14.22 Mb，缺失范围涉及猫叫综合征的全部区域( 图2)。孕妇于孕28 +周被收入住院，引产分娩一女性死婴，身长40 cm，体重1140 g。引产儿外观无明显畸形。胎盘病理学检查提示绒毛间质致密，小血管淤血，绒毛膜板中度炎，单脐动脉。尸检结果：胎儿大小相当于平均孕龄，心脏未见发育异常，面部发育异常包括额头稍前凸，双眼轻度下陷，眼距略窄；脑部发育异常：小脑形态欠规整，右侧脑室宽约0.8 cm，其余脏器均见不同程度的组织自溶，细胞肿胀，未见明显发育异常。回顾前次患儿家系染色体结果，夫妻双方CNV检测正常。采集孕妇夫妇的外周血样进行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)检查(探针购自美国雅培公司)，结果提示孕妇携带5号与6号染色体短臂末端的平衡易位( 图3)，其丈夫未见异常。

目的:探讨电子支气管镜下肺介入治疗儿童获得性声门下狭窄的价值。方法:回顾性分析2019年湖南省儿童医院重症医学科收治的8例获得性声门下狭窄患儿的临床资料，病例均在支气管镜下诊断，均在全麻喉罩、支气管镜下行肺介入治疗(激光、钳夹、冷冻、球囊扩张)。所有患儿接受6～12个月的随访。结果:8例患儿术后即刻均顺利拔管撤机，1例因吸气困难反复插管，染色体结果提示猫叫综合征，家长放弃治疗；1例因再次肺部感染家长放弃治疗。另6例患儿呼吸困难、声音嘶哑、喉鸣等症状明显改善，内镜下可见狭窄处明显增宽，4.0 mm内镜均能顺利通过；4例已达临床治愈，治疗次数约3.25次/例(13/4)；2例症状消失，目前尚在随诊中；患儿均未见严重出血、窒息、呼吸衰竭等并发症。结论:支气管镜下肺介入治疗是解决儿童声门下狭窄的安全有效方法。

采用无创产前筛查(noninvasive prenatal testing,NIPT)、拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)和染色体核型分析技术,对妊娠中期唐氏筛查临界风险(1/476)和超声提示左侧脉络丛囊肿的1例胎儿进行遗传学病因分析.NIPT结果提示胎儿5p15.2-p15.33存在8.49 Mb缺失高风险,CNV-seq结果显示胎儿5号染色体p.15.2-p.15.33缺失,缺失片段涉及猫叫综合征相关的关键区域.染色体核型分析结果显示胎儿核型为:46,XX,der(5)t(5;21)(p15.2;q11.1),-21,+mar dn[85],父母染色体核型分析结果提示该胎儿核型为新发变异.通过多方法联合进行产前筛查和诊断,发现了1例复杂核型的猫叫综合征胎儿,丰富了猫叫综合征的染色体变异类型,说明多方法联合筛查和诊断对出生缺陷防治具有重要意义.