目的:分析儿童复发弥漫内生型脑桥胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma，DIPG)再程放疗的疗效，初步探讨再程放疗同步联合瑞博西尼对DIPG患儿预后的影响。方法:本研究为回顾性研究，以2021年5月至2023年5月广东三九脑科医院肿瘤科接受再程放疗联合(或不联合)瑞博西尼治疗的复发DIPG患儿为研究对象，根据国际肿瘤化疗药物通用不良反应术语标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE)4.0版，评价再程放疗联合瑞博西尼治疗的疗效及不良反应。采用Kaplan-Meier法计算患儿生存时间，采用Log-rank检验比较再程放疗联合或不联合瑞博西尼患儿的生存情况差异。结果:共纳入18例DIPG患儿，男5例、女13例，中位年龄7.0岁，其中7例采用再程放疗同步瑞博西尼治疗。首程放疗与再程放疗的中位间隔时间为9.0个月。再程放疗后64.3%(9/14)肢体乏力、62.5%(5/8)言语不清、50%(3/6)行走不稳症状改善。再程放疗后77.8%(14/18)的患儿肿瘤体积缩小。18例患儿再程放疗后中位生存期为4.7个月，中位总生存期为18.6个月。再程放疗联合瑞博西尼组与未联合瑞博西尼组的总中位生存期(17.2个月比18.9个月)、再程放疗后中位生存期(6.2个月比5.4个月)差异均无统计学意义( P值分别为0.714、0.390)。7例接受瑞博西尼同步治疗的患儿中，3例(42.9%)出现血液系统不良反应，分别为CTCAE 1、2、3级。 结论:再程放疗可改善儿童复发DIPG的临床症状，延长生存时间。同步瑞博西尼治疗并不能改善患儿生存时间，且增加治疗毒性。

内分泌治疗作为乳腺癌的标准治疗方案之一,在雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌患者治疗中占据重要地位,但部分患者因为肿瘤的异质性等因素在治疗过程中出现耐药,在晚期乳腺癌的治疗实施过程中这种现象尤为突出.目前已有部分临床试验证实细胞周期蛋白依赖激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合内分泌治疗相比单纯的内分泌治疗可显著改善ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的预后.本文就目前3种常用CDK4/6抑制剂帕博西布、瑞博西尼和阿本昔布在ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中的作用机制相关临床进展作一综述.

目的 寻找抗肿瘤新药瑞博西尼的高效合成新工艺.方法 首先采用一锅反应制备带有瑞博西尼C-6和N-7两个取代基团的2-环戊氨基-Ⅳ,Ⅳ-二甲基乙酰胺;然后,在微波辅助加热条件下,与起始物4-氯-2-甲硫基-嘧啶-5-醛经过第二个一锅反应构建吡咯并嘧啶骨架中间体;该中间体先后经过氧化、强碱条件下的芳香亲核取代反应和最后脱保护得到目标化合物瑞博西尼.结果 该工艺虽然包括7步反应,实际只有5步需要简单后处理或纯化.微波加热提高了反应速率,反应时间明显缩短.合成总收率约15％,终产物HPLC纯度大于99.5％.结论 此微波辅助新工艺试剂易得、操作简单、条件温和,可用于瑞博西尼的放量研究,亦适于2,6,7-取代吡咯并嘧啶类似物小分子库的快速建立.

以2,4-二氯-5-溴嘧啶(2)为起始原料,经取代反应得到5-溴-2-氯-4-(环戊胺基)嘧啶(3),3经Sonogashira偶联反应得到3-[2-氯-4-(环戊胺基)嘧啶-5-基]-2-丙炔-1-醇(4),4在四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液中关环得2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲醇(5),5通过流体化学被2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)/亚氯酸钠氧化得2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸(6),6经酰胺化反应制得瑞博西尼重要中间体2-氯-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺(1),总收率约51％(以2计),终产物HPLC纯度99.2％.方法中用DL-α-生育酚甲氧基聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS-750-M)水溶液作为反应溶剂,通过胶束化学提高了Sonogashira偶联反应收率,通过连续流化学规避氧化反应的安全隐患,操作简化.